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Lisossomos ● Vesículas delimitadas por membrana, contendo mais de 40 enzimas hidrolíticas, com a função de digestão intracitoplasmática. ● Estão presentes em todas as células, porém são mais abundantes nas fagocitárias, como os macrófagos e os leucócitos neutrófilos. ● Enzimas mais comuns dos lissosomos são fosfatase ácida, ribonuclease, desoxirribonuclease, protease sulfatase, lipase e beta-glicuronidase. ● A membrana constitui uma barreira, impedindo que as enzimas ataquem o citoplasma. ● As enzimas dos lissosomos são segregadas no RER e transportadas para o Aparelho de Golgi, onde são modificadas e empacotadas nas vesículas que constituem os lisossomos primários – lisossomos que não estão participando do processo digestivo. ● Partículas do meio extracelular são introduzidas na célula por meio de fagossomos, vesículas que se formam pela fagocitose. ● A membrana dos lisossomos primários funde-se com a dos fagossomos misturando as enzimas com o material a ser digerido. A digestão intracelular tem lugar dentro desse novo vacúolo, que é chamado de lisossomo secundário. Lisossomos - Funções ● Digestão enzimática intracelular de substâncias ● Heterofagia - substâncias que entram na célula e são digeridas pelos lisossomos. Ex: fagocitose e pinocitose ● Autofágica - digerem estruturas da própria célula. Ex: organelas que perdem sua função e são digeridas ou em casos de subnutrição celular, regressão de determinados tecidos tais como glândula mamária após lactação. ● Autólise - rompem-se e matam as células como caso da silicose, doença pulmonar causada por inalação de pó de sílica, destruindo regiões do pulmão (necrose) ● Outra função dos lisossomos relaciona-se com a renovação das organelas celulares. Organelas ou porções de citoplasma podem aparecer envolvidas por membrana do REL. Lisossomos primários fundem-se com essas estruturas e digerem material nelas contido. Forma-se um lisossomo secundário que recebe o nome de autofagossomo. ● Os catabólitos originados da digestão intralisossomal difundem-se através da membrana dessa organela e entram no citosol, onde são utilizados pelo metabolismo celular. ● Em alguns casos podem ficar no lisossomo restos de material não digerido, formando-se assim um corpo residual que pode ser eliminado no citoplasma. ● Em neurônios e nas células musculares cardíacas os corpos residuais se acumulam com o tempo, formando os grânulos de lipofuscina. Tipos de Lisossomos ● Primário ou vesícula hidrolítica - Corpúsculo contendo enzimas sintetizadas pelo RER endereçadas ao Golgi e ao lisossomo. Contém parte do elenco enzimático que se completa após fusão com vários endossomos. ● Fagossomo = heterofagossomo = vacúolo digestivo. Um tipo secundário, Contém material ingerido que é progressivamente digerido pelas hidrolases. Produtos que atravessam membrana lisossômica e são incorporados. ● Vacúolos autofágicos ou citolisossomo (autofagossomo) - Contém partes celulares em vias de digestão (mitocôndrias, ribossomos, prot. Citopl). (sinal-KFFEERQ), envoltos em membrana de REL. ● Corpos Residuais - Digestão incompleta de material - Acúmulo da grânulos de lipofucsina em células de vida longa – Neurônios e Cardiócitos Endereçamento de hidrolases ácidas ● As enzimas para os lisossomos são sintetizadas no retículo endoplasmático rugoso (RER) e empacotadas no aparelho de Golgi. Nos heterofagossomos bactérias fagocitadas estão sendo atacadas e os autofagossomos mostram a digestão de retículo endoplasmático rugoso e mitocôndrias. Autofagossomos e heterofagossomos são lisossomos secundários. As moléculas resultantes da digestão geralmente são excretadas, porém algumas vezes o lisossomo secundário origina um corpo residual, contendo restos de material não digerido. Em algumas células, como os osteoclastos, as enzimas dos lisossomos são secretadas para o ambiente extracelular. Nu, núcleo celular. Técnicas citoquímicas - lisossomos ● Gomori para Fosfatase Ácida (enzima marcadora) ● Reações para β-glicuronidase, Arilsulfatase, N-acetilβ – glicosaminidase Doenças e síndromes relacionadas aos lisossomos ● Deficiência na biossíntese do resíduo Man6P - Enzimas lisossômicas são errôneamente secretadas para o meio extracelular ● Silicose, Asbestose (afecções pela inalação de sílica ou amianto) na gota (acúmulo de ácido úrico nas articulações) ● Estados de anóxia, acidose e choque > Elevam níveis de enzimas lisossômica no sangue (comum no infarto do miocárdio) ● Lisossomos dos leucócitos e macrófagos intervêm na defesa do organismo contra vírus e bactérias > Bactérias resistentes: tuberculose e lepra, algumas parasitoses e micoses: toxoplasmose ● Doenças de depósitos > Doenças congênitas, Acúmulo intracelular de substâncias - Glicogênio e glicolipídios. Mutação que afeta uma das enzimas lisossômicas envolvidas no catabolismo de determinada substância ● Cerca de 20 doenças descritas onde lisossomos participam do quadro patológico ● Acúmulo de glicoesfingolipídios afetam o cérebro > Glicogenose tipo II (Doença de Pompe) > Fígado e músculo não degradam glicogênio a glicose (glicogenólise)
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