Doenças de Hipersensibilidade

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Mariana Marques – T29 
 Doenças de Hipersensibilidade 
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DEFINIÇÃO 
 Doença causadas por algum mecanismo da resposta imune 
adaptativa (resposta tardia), onde, indivíduos que já foram 
expostos a um antígeno manifestam reações detectáveis 
àquele antígeno e são, portanto, ditos sensibilizados. 
 Células: Linfócitos T (produção e secreção de citocinas), 
linfócitos B (produção e secreção de anticorpos), 
ativação do sistema complemento (resposta imune 
inata) 
 Em processos inflamatórios crônicos podem ter a 
formação de granulomas (ocorre com o objetivo de 
eliminar o agente agressor, recrutando leucócitos do 
sangue e células residentes teciduais (principais 
macrófagos epitelióides, linfócitos B e T auxiliares) 
 
Sensibilização: ocorre após a oposição do organismo ao antígeno (qualquer estrutura que acione o 
sistema imunológico) com ativação da resposta imune (que objetiva eliminar o agente infeccioso, sem 
causar danos ao metabolismo – não pretende causar lesão tecidual, mas podem haver falhas) 
 
 Falhas que podem ocorrer: 
 Falha na eliminação do agente infeccioso: infecção crônica 
 Respostas direcionadas a antígenos próprios do organismo: doenças autoimunes 
 Ativação de estruturas inócuas → inofensivas (falha no mecanismo de tolerância): alergias 
Nestas situações, a ativação da resposta imune é a causa da doença 
 
CLASSIFICAÇÃO DE GELL COOMBS 
 Reações de hipersensibilidade divididos em quatro tipos, de acordo com os mecanismos 
imunopatológicos: 
 Tipo I (resposta humoral - anticorpos): ocorre após ligação do antígeno a anticorpos da classe IgE 
 Tipo II (resposta humoral – anticorpos): mediada por anticorpos das classes IgG ou IgM dirigidos a 
moléculas localizadas na superfície de células (membranas) 
 Tipo III (resposta humoral – anticorpos): ocorre pela ligação de anticorpos da classe IgG (e 
raramente IgM) a antígenos solúveis formando imunocomplexos circulantes que podem causar 
inflamação e dano de tecidos e órgãos (geralmente articulações, rins, mesentério dos vasos) 
 Tipo IV (resposta celular – linfócitos e macrófagos): é a resposta mais tardia, podendo ou não 
formular granuloma, é possível uma resposta de forma direta por um agente citotóxico, induzindo 
à apoptose 
 
Extra → Tipo V (resposta estimulatória - anticorpo não assume a função correta): agem estimulando ou 
inibindo receptores celulares → anticorpo não exerce função de anticorpo podendo agir como um 
hormônio, por exemplo 
Mariana Marques – T29 
 
Tabela de Mecanismos das Reações de Hipersensibilidade 
 
TIPO 
 
 
MECANISMOS IMUNOLÓGICOS 
 
DISTÚRBIOS 
PROTOTÍPICOS 
 
Tipo I: 
Hipersensibilidade 
Imediata 
 
 
 
Produção do anticorpo IgE → liberação imediata de 
aminas vasoativas e outros mediadores a partir de 
mastócitos e posteriormente, recrutamento de 
células inflamatórias 
 
Anafilaxias, alergias, 
asma brônquica 
(crônica), rinite alérgica, 
sinusite, alergias 
alimentares 
 
 
Tipo II: 
Hipersensibilidade 
mediada por 
anticorpos 
 
 
 
Produção de IgG e IgM → sistema complemento é 
ativado por autoanticorpos, que ligam o antígeno 
nas células de um determinado tecido, as células-
alvo são fagocitadas e destruídas pelos fagócitos 
que possuem receptores para a porção Fc da IgG e 
IgM; recrutamento de leucócitos 
 
Anemia hemolítica 
autoimune, pênfigo 
vulgar, febre reumática 
aguda, miastenia gravis, 
hipertireoidismo, 
diabetes resistente a 
insulina 
 
 
 
Tipo III: 
Hipersensibilidade 
mediada por 
imunocomplexos 
 
 
 
 
Produção de IgG e raramente de IgM → formação e 
deposição dos complexos antígeno-anticorpo nos 
tecidos (rins, articulações e capilares sanguíneos), 
ativação do sistema complemento, liberação de 
mediadores químicos que aumentam a 
permeabilidade vascular e atraem neutrófilos e 
monócitos. Durante a tentativa de fagocitar os 
imunocomplexos, as células acabam liberando 
enzimas, substâncias pró-inflamatórias e outras 
moléculas tóxicas 
 
 
Lúpus eritematoso 
sistêmico, artrite reativa, 
poliartrite nodosa, 
algumas formas de 
glomeronefrite, doença 
do soro 
 
 
Tipo IV: 
Hipersensibilidade 
mediada por 
células 
 
 
 
Linfócitos T ativados → (1) liberação de citocinas, 
inflamação e ativação de macrófagos (formação de 
granuloma) ou (2) citotoxidade mediada por células 
T (induz a apoptose) 
 
Artrite reumatoide, 
esclerose múltipla, 
diabetes mellitus tipo 1, 
doença inflamatória 
intestinal, dermatite de 
contato, tuberculose 
 
 
 EXEMPLOS: 
 Febre reumática aguda: após infecção pelo Streptococcus pyogenes, anticorpos produzidos no 
combate à infecção bacteriana atacam principalmente o tecido cardíaco, causando inflamação e dano 
tecidual → Tipo II 
 Doença do soro: após imunização passiva, ocorre a produção de anticorpos anti-anticorpos do soro, 
causando vasculite, artrite e nefrite → Tipo III 
 Diabetes mellitus tipo I: destruição de células beta pancreáticas das ilhotas de Langerhans por linfócitos 
T citotóxicos → Tipo IV 
 
 
Mariana Marques – T29 
Casos Clínicos 
→ Caso 1: 
Paciente, sexo feminino, 38 anos, relata emagrecimento sem alteração na dieta ou exercícios físicos, com 
perda de 11 kg nos últimos 2 meses. Relata insônia, ansiedade, palpitações e tremores. No exame físico 
apresenta-se taquicárdica e sua tireoide ligeiramente aumentada. As conjuntivas estão vermelhas e ela 
apresenta olhar fixo. A dosagem dos hormônios tireoidianos está normal, mas o hormônio estimulador da 
tireoide (TSH) está diminuído. 
1. Qual o tipo de resposta de hipersensibilidade é observado nesta doença? 
Tipo V 
2. Descreva os principais componentes da resposta imune envolvidos e quais danos ao organismo são 
observados nesta doença. 
Anticorpo IgG, que se liga ao receptor de TSH (passando a atuar como o hormônio), hipermetabolisando a 
tireóide e causando assim, hipertireoidismo. 
 
→ Caso 2: 
Estudante de 22 anos apresenta história de 5 anos de congestão nasal, espirros e prurido nasal com piora 
progressiva. Os sintomas estão presentes durante todo o ano, mas pioram na primavera. Questionamento 
posterior revelou que também apresenta lacrimejamento, prurido e vermelhidão oculares, além de prurido 
em palato e garganta durante a primavera. 
1. Qual o tipo de resposta de hipersensibilidade é observado nesta doença? 
Tipo I 
2. Descreva os principais componentes da resposta imune envolvidos e quais danos ao organismo são 
observados nesta doença. 
Anticorpo IgE. O principal dano observado é a alergia 
 
→ Caso 3: 
Paciente, sexo feminino, 22 anos, apresenta petéquias nos membros inferiores e sangramento gengival. É 
diagnosticada com púrpura trombocitopênica autoimune. 
1. Qual o tipo de resposta de hipersensibilidade é observado nesta doença? 
Tipo II 
2. Descreva os principais componentes da resposta imune envolvidos e quais danos ao organismo são 
observados nesta doença. 
IgM ou IgG (anticorpos se ligam às membranas das plaquetas). Como dano, a doença autoimune mediada 
por anticorpos, causa hemorragias. 
 
→ Caso 4 
Paciente, sexo masculino, 55 anos, agricultor, natural e procedente do Mato Grosso do Sul. Relata o 
aparecimento de dois “caroços” no pescoço há algumas semanas e foi encaminhado para o hospital de 
referência com suspeita de linfoma. Após biópsia das lesões, recebe a notícia que é portador de micose 
sistêmica, causada pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis. 
Mariana Marques – T29 
1. Qual o tipo de resposta de hipersensibilidade é observado nesta doença? 
Tipo IV 
2. Descreva os principais componentes da resposta imune envolvidos e quais danos ao organismo são 
observados nesta doença. 
Há formação de granuloma, com predomínio de linfócitos T e macrófagos. Gera perda de função, por ser 
uma doença sistêmica pode causar dano renal (obstrução)e danos teciduais 
 
→ Caso 5 
Paciente, 72 anos, queixa-se de dor e inchaço nas articulações. Durante a anamnese, relata que recebeu 
transfusão sanguínea em 1990, durante cirurgia. O médico então solicita sorologia para hepatites e o 
resultado é positivo para hepatite C. 
1. Qual o tipo de resposta de hipersensibilidade é observado nesta doença? 
Tipo III 
2. Descreva os principais componentes da resposta imune envolvidos e quais danos ao organismo são 
observados nesta doença. 
IgG, possui crioglobulinemia mista (muitos anticorpos no sangue). Como dano desenvolveu uma artrite 
devido uma doença viral em função da doença hepática (tipo C) obtida pela transfusão, que causa infecção 
crônica no fígado.