Doenças de hipersensibilidade

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D O E N Ç A S D E
H I P E R S E N S I B I
L I D A D E 
D i s t ú r b i o s c a u s a d o s
p o r R e s p o s t a s I m u n e s 
H I P E R S E N S I B I L I D A D E I M E D I A T A
Rápida reação vascular e do músculo liso mediado por
anticorpos IgE e mastócitos, seguidos de infecção 
Indivíduos expostos novamente a antígenos estranhos
Alergias ou atopias >> indivíduos atópicos 
Febre do feno, alergias alimentares, asma brônquica e
anafilaxia 
Produção de anticorpos IgE em resposta a antigeno e
consequente ligação do IgE a receptores Fc de mastócitos
Ligação cruzada do IgE com antígenos reintroduzidos e
liberação de mediadores de mastócitos 
Alguns desses mediadores podem causar aumento da
permeabilidade vascular e contração do músculo liso; outros
podem ser citocinas que recrutam neutrófilos e eosinófilos,
que pode ser denominada reação de fase tardia 
A T I V A Ç Ã O D E M A S T Ó C I T O S E S E C R E Ç Ã O D E M E D I A D O R E S 
Mastócitos revestidos de IgE específicos, os tornando sensíveis a
ativação pelo antígeno numa segunda vez >> sensibilização 
Quando mastócitos revestidos são expostos a alérgenos, células
são estimuladas para a secreção de mediadores 
A ativação do mastócito resulta da ligação do alérgeno a dois ou
mais anticorpos IgE no mastócito
1- degranulação (liberação rápida de grânulos)
2- síntese e secreção de mediadores lipídicos 
3- síntese e secreção de citocinas
Os mediadores mais potentes são as aminas vasoativas e as
proteases liberadas dos grânulos, produtos do metabolismo de
ácido aracdônico e citocinas
Histamina: dilatação de pequenos vasos sanguíneos, aumento da
permeabilidade vascular e estimulação da contração temporária
do músculo liso. Proteases podem lesar tecidos locais.
Citocinas produzidas pelos mastócitos estimulam o recrutamento
de leucócitos ( eosinófilos, neutrófilos e células TH2), causando a
reação de fase tardia.
TNF e IL4 promovem inflamação rica em neutrófilos e
eosinófilos.
Os eosinófilos e os neutrófilos liberam proteases, que causam
lesão tecidual, e as células TH2 podem exacerbar a reação ao
produzir mais citocinas.
D O E N Ç A S D E H I P E R S S E N S I B I L I D A D E
As próprias respostas imunes do organismo podem
causar lesões teciduais e doenças. A
hipersensibilidade é um reflexo de respostas
imunes excessivas ou aberrantes. 
As respostas a antígenos estranhos podem estar
desreguladas, resultando em lesão tecidual; ou as
respostas imunes podem estar direcionadas contra
os antígenos próprios (autólogos). 
T I P O S D E D O E N Ç A D E H I P E R S E N S I B I L I D A D E 
Elas são classificadas com base no principal
mecanismo imunológico gerador de lesão tecidual
e doença.
Hipersensibilidade tipo I: imediata; reação
patológica causada pela liberação de mediadores
de mastócitos .
Produção do anticorpo IgE e sua ligação com
mastócitos. 
Hipersensibilidade tipo II: mediadas por
anticorpos; sendo eles direcionados a antígenos
celulares ou teciduais, podem danificar as células
e prejudicar suas funções. 
Hipersensibilidade tipo III: doenças de
imunocomplexo; anticorpos contra antigenos
soluveis formam um complexo, que podem se
depositar nos vasos sanguíneos e diversos tecidos, 
causando inflamação e lesão tecidual
Hipersensibilidade tipo IV: doenças mediadas por
células T; devido a reação dos linfócitos T,
geralmente contra antígenos nos tecidos. 
P R O D U Ç Ã O D E A N T I C O R P O S I G E
Em indivíduos propensos a alergias, a exposição a certos
antígenos pode levar a ativação de células Th2 e produção de
anticorpos IgE
A hipersensibilidade imediata é uma consequência da ativação das
células Th2 em resposta a alérgenos.
IL4 e IL13 são secretados por Th2 e estimulam linfócitos B
específicos a mudarem a células produtoras de IgE.
Indivíduos atópicos produzem enormes quantidades de IgE
IMUNOLOGIA
S Í N D R O M E S C L Í N I C A S E T R A T A M E N T O
Manifestações brandas (rinite alérgica e a sinusite): 
 reações a alérgenos inalados. Mastócitos
na mucosa nasal produzem histamina, as células TH2
produzem IL-13, e esses causam aumento da secreção de
muco. 
Reações de fase tardia podem levar a uma inflamação
mais prolongada. 
Alergias alimentares: alérgenos ingeridos desencadeiam a
degranulação dos mastócitos, e a liberação de histamina
aumenta a peristalse.
Asma brônquica: alergia respiratória; alérgenos inalados
estimulam os mastócitos brônquicos a liberar mediadores,
incluindo os leucotrienos, que causam episódios repetidos
de constrição brônquica e obstrução das vias respiratórias. 
Asma crônica: grande número de eosinófilos na mucosa
brônquica e secreção excessiva de muco nas vias
respiratórias, e o músculo liso brônquico torna-se
hipertrofiado e hiper-reativo.
Anafilaxia: reação sistêmica caracterizada por edema em
vários tecidos, incluindo a laringe,
acompanhada de uma queda na pressão arterial.
Essa reação é causada pela degranulação difusa dos
mastócitos em resposta à distribuição sistêmica do
antígeno, e é potencialmente fatal pela queda súbita da
pressão arterial e pela obstrução das vias respiratórias.
 O tratamento de doenças de hipersensibilidade imediata
visa inibir a degranulação dos mastócitos, antagonizando
os efeitos dos mediadores dos mastócitos e reduzindo a
inflamação. Muitos pacientes beneficiam-se da
administração repetida de pequenas doses de alérgenos,
denominada dessensibilização ou imunoterapia específica do
alérgeno. 
D O E N Ç A S C A U S A D A S P O R A N T I C O R P O S E
C O M P L E X O S A N T Í G E N O - A N T I C O R P O
Anticorpos que não a IgE podem causar doenças ao se
ligar a seus antígenos-alvo nas células e nos tecidos ou por
formar complexos imunes que se depositam nos vasos
sanguíneos.
E T I O L O G I A D A S D O E N Ç A S M E D I A D A S P O R
A N T I C O R P O S
Anticorpos causadores de doenças são com mais
frequência anticorpos contra antígenos próprios e menos
comumente específicos de antígenos estranhos. A
produção de autoanticorpos resulta de uma falha de
autotolerância. Ex: sequelas tardias e raras das infecções
estreptocócicas.
M E C A N I S M O D E L E S Ã O T E C I D U A L E D O E N Ç A
Anticorpos específicos de antígenos celulares e teciduais
podem depositar-se nos tecidos e causar lesões ao induzir
uma inflamação local, podem ligar-se e promover a
destruição das células, ou podem interferir nas funções
celulares normais. Anticorpos contra antígenos teciduais e
complexos imunes depositados nos vasos induzem
inflamação ao atraírem e ativarem leucócitos.
Anticorpos IgG das subclasses IgG1 e IgG3 ligam-se a
receptores Fc de neutrófilos e macrófagos e ativam esses
leucócitos, resultando em inflamação.
Se os anticorpos se ligam a células, como eritrócitos e
plaquetas, as células são opsonizadas e podem ser
ingeridas e destruídas pelos fagócitos do hospedeiro.
Anticorpos contra receptores hormonais podem inibir a
função do receptor; anticorpos contra o receptor de
acetilcolina inibem a transmissão neuromuscular e causam
paralisia (miastenia gravis); anticorpos podem ativar
diretamente os receptores, imitando seus ligantes
fisiológicos
Doenças hipersensibilidade tipo II
Doenças hpersensibilidade tipo III
D O E N Ç A S C A U S A D A S P O R L I N F Ó C I T O S T
As principais causas de reações de hipersensibilidade
mediadas por células T são autoimunidade e respostas
exageradas ou persistentes aos antígenos ambientais.
As doenças autoimunes mediadas por célula T tendem
a se limitar a alguns poucos órgãos, geralmente não
sistêmicos.
A lesão tecidual pode ainda ser acompanhada por
respostas da célula T a microrganismos.
A inflamação granulomatosa resultante é a principal
causa de lesão em tecidos normais no local da
infecção.
A ativação excessiva de célula T policlonal por certas
toxinas microbianas (superantígenos) produzidas por
algumas bactérias e vírus pode levar à produção de
grandes quantidades de citocinas inflamatórias,
causando uma síndrome similar ao choque séptico
M E C A N I S M O D E L E S Ã O T E C I D U AL
Em diferentes doenças mediadas pela célula T, a lesão
tecidual é provocada pela inflamação induzida pelas
citocinas que são produzidas principalmente pelas
células T CD4+ ou pela eliminação das células do
hospedeiro pelos CTL CD8+.
As células T CD4+ podem reagir contra antígenos
celulares ou teciduais e secretar citocinas que induzem
inflamação local e ativam macrófagos.
A lesão tecidual verdadeira nessas doenças é causada,
principalmente, por macrófagos e neutrófilos.
 A reação típica mediada pelas citocinas da célula T é a
hipersensibilidade de tipo tardio (HTT), assim
chamada porque ocorre de 24 a 48 horas após um
indivíduo anteriormente exposto a um antígeno
proteico ser desafiado com o antígeno. 
Reações de HTT são manifestadas por infiltrados de
células T e monócitos nos tecidos, edema e deposição
de fibrina causada pela permeabilidade vascular
aumentada em resposta às citocinas produzidas pelas
células T CD4+, e dano tecidual induzido por produtos
leucocitários, sobretudo macrófagos, ativados pelas
células T.
Expansão de epítopo: resposta imune inicial contra um
ou poucos epítopos antigênicos próprios pode-se
expandir e incluir respostas contra muitos outros
antígenos próprios.
 Doenças inflamatórias crônicas que são iniciadas
pelas reações imunes são chamadas de doenças
inflamatórias imunomediadas.
A terapia para os distúrbios de hipersensibilidade
mediada pela célula T é designada para reduzir a
inflamação e para inibir as respostas da célula T.
Doenças de hipersensibilidade tipo IV