Dinâmica celular

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Mariana Marques – T29 
 
Dinâmica celular 
 
Transportes de diferentes compartimentos 
 
1) Transporte Mediado por Poro: 
 Proteínas enoveladas, Ácidos Nucléicos 
 Núcleo – citosol – Núcleo 
 
2) Transporte Transmembrana (Translocador): 
 Proteínas desenoveladas (condição mantida pela Hsp70) 
 Citosol – Mitocôndria 
 Citosol – RE 
 
3) Transporte por Vesícula: 
 Proteína enovelada a partir do RE-Rugoso 
 Lipídeos a partir do RE-Liso 
 Vesícula 
• Lúmen: aquoso 
• Dupla membrana fosfolipídica 
 Brotamento 
 Fusão 
• RE → Complexo de Golgi → Diferentes organelas 
 
4) Transporte mediado por poro 
 Tráfego bidirecional pelos poros 
 Núcleo – citosol – núcleo 
 
 Importação e Exportação seletiva 
 Difusão livre: moléculas pequenas 
 Transporte Ativo: macromoléculas (Ex: sequência sinal de AA) 
 
 
5) Transporte transmembrana (translocador) 
Citosol – Mitocôndria 
 Proteína residente da mitocôndria 
 Síntese no ribossomo livre do citosol 
 Translocação pós-traducional 
 Sequência-sinal de AA específica 
 Mantida desenovelada pela Hsp70 
 Enovelada dentro da mitocôndria (chaperona mitocondrial) 
 
Citosol – Retículo Endoplasmático 
 Proteína residente do RE 
 Síntese no ribossomo livre ou aderido ao RE-rugoso 
 Translocação pós-traducional ou cotraducional 
 Sequência-sinal de AA específica 
 Mantida desenovelada pela Hsp70 
 Enovelada dentro do RE (chaperona do RE) 
 
Mariana Marques – T29 
 
N-Glicosilação – Modificação da proteína no RE 
 Dentro do RE: proteínas sofrem N-glicosilação 
 Endereçamento de carboidrato para o Complexo de Golgi 
 Proteínas residente do citosol e do núcleo: 
 São sintetizadas no ribossomo livre 
 NÃO sofrem N-glicosilação 
 N-glicosilação: 
 Ligação de oligossacarídeo no grupo –NH2 da cadeia lateral da Asn 
 Asn-X-Ser 
 Asn-X-Thr 
 Modificação do oligossacarídeo no RE. 
 Retirada de 3 glicoses 
 Modificação do oligossacarídeo no RE tardia (proteína mal enovelada - mutada). 
 Retirada de 1 manose (manosidase – lenta) 
Transporte por vesícula 
 Vesículas 
 Dupla membrana de fosfolipídios 
 Lúmen aquoso 
 Revestidas de proteínas específicas 
 Revestimento deve ser descartado para que 
ocorra a fusão da vesícula com a membrana-alvo 
 Função do revestimento: 
 Modela a vesícula em formação 
 Seleciona as proteínas que devem ser 
transportadas 
 Auxilia no direcionamento da vesícula 
 
Mecanismos Moleculares - Revestimentos 
 Vesículas Revestidas de COP-II 
 RE → face cis do Complexo de Golgi (Via de Progressão). 
 Vesículas Revestidas de COP-I 
 Face trans do Complexo de Golgi → RE (Via de Recuperação). 
 Vesículas Revestidas de Clatrina 
 Face trans do Complexo de Golgi → Membrana Plasmática (exocitose) 
 Face trans do Complexo de Golgi → Lisossomo 
 Membrana Plasmática -> face trans do Complexo de Golgi/Lisossomo (endocitose) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mariana Marques – T29 
 
Transporte Vesicular – SNAREs 
 Auxiliam na fusão das bicamadas lipídicas da vesícula 
e da membrana-alvo 
 Cada Via Secretora tem seu conjunto específico de 
SNAREs 
 São dependentes de Ca+2 
 v-SNARE: presente na membrana da vesícula 
 t-SNARE: presente na membrana-alvo (“target”) 
 Formação do zíper helicoidal 
 
 
Modificações covalente no Complexo de Golgi 
 Proteínas no Complexo de Golgi: 
 Sofrem modificações covalentes 
 Endereçadas para diferentes locais da célula 
 Retirada de Manose 
 Adição de ácido siálico 
 Fosforilação 
 O-glicosilação 
 Sulfatação 
 
Processamento no Complexo de Golgi 
O-glicosilação: 
 Carboidratos adicionados ao grupo hidroxila “OH” da cadeia lateral de: 
 Serina, Treonina e Hidroxilisina 
 Glicoproteínas: proteoglicano da matriz extra-celular. 
 Transferem um açúcar de cada vez 
Sulfatação: 
 Adição de grupo sulfato sulfato aos açúcares das glicoproteínas 
 Carga negativa dos proteoglicanos. 
 Atrai Na+ e água. 
 
Fosforilação: 
 Adição de grupo Fosfato a manose (Manose-6-fosfato, M6P); 
 Receptores de M6P se ligam ao revestimento de Clatrina 
 Direcionam as proteínas para o Endossomo Inicial/Tardio/Lisossomo 
 
Transporte para o exterior da célula a partir do Golgi 
 Vesícula Revestida de Clatrina 
 Via destinada aos lisossomos (M6P) 
 Via secretora constitutiva 
 Via secretora regulada 
 
Transporte para o interior da célula a partir da MP 
 Endossomo revestido de Clatrina 
 Receptores Fc em membrana de Neutrófilo (bactéria-anticorpo) 
 Receptores de LDL em membrana de células extra-hepáticas