Neoglicogênese

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Neoglicogênese 
 Pode ser chamada de gliconeogênese (síntese de uma nova 
molécula de glicose, a partir de compostos que não são 
carboidratos, no fígado) 
 Compostos neoglicogênicos: 
o Alanina (hidrolise de proteinas no jejum; tem um passo 
adicional na matriz mitocondrial, pois o malato, ao ser 
oxidado à oxalacetato no citoplasma gera NADH que será 
utilizado pela gliceraldeído 3 fosfato desidrogenase) 
o Lactato (no exercício intenso) 
o Glicerol (hidrolise de TAG (triacilglicerol) no jejum) 
 Via quase exclusivamente hepática (citosol), mas também há 
no rim (córtex renal) 
 Piruvato produzindo glicose 
 Função: manter a glicemia (no jejum-hipoglicemia) 
 Fígado tem que produzir glicose e liberar para a corrente sanguínea 
 Gasta ATP para ser realizada: no jejum o fígado consegue fazer a neoglicogênese pois ele produz ATP por 
beta oxidação de ácidos graxos. 
 Na via glicolítica há no organismo uma única enzima que transforma fosfenolpiruvato em piruvato, já na 
neoglicogênese não há no organismo nenhuma enzima que transforme piruvato em fosfenolpiruvato em uma 
única etapa 
 É necessário antes transformar piruvato (3C) em 
oxiloacetato (4C) através da enzima piruvato carboxilase (só 
funciona na presença do cofator biotina), em seguida esse 
substrato é transformado em fosfenolpiruvato através da 
enzima fosfenolpiruvato carboxicinase (PEP-carboxicinase) 
→ a primeira etapa ocorre dentro da mitocôndria enquanto a 
segunda encontra-se no citosol 
 
 
Obs: A última etapa da neoglicogênese ocorre dentro do 
reticulo endoplasmático 
 
A maioria dos tecidos conseguem suprir suas energias a partir 
da oxidação de açúcar, aminoácido e ácidos graxos no entanto, o 
cérebro e as hemácias usam exclusivamente glicose. 
 
BIOTINA 
- vitamina B7 
- É cofator da enzima piruvato 
carboxilase 
- Carência: causa hipoglicemia no 
jejum, pois a neoglicogênese estará 
inibida 
Enzimas importantes: 
 Enzima gliceraldeído 3 fosfato desidrogenase: transforma Gliceraldeído 1,3 glicerato em gliceraldeído 1,3 
bifosfato (é uma reação reversível, portanto quem controla essa reação é a quantidade da coenzima 
NAD+/NADH) 
 Se há mais NAD+: vai fazer glicogênese (período absortivo) 
 Se há mais NADH: vai fazer neoglicogênese (jejum) 
 Enzima frutose 1,6 bifosfatase pega frutose 1,6 bifosfato tira um fosfato produzindo frutose 
 Enzima glicose6- fosfatase: pega glicose6-fosfato e tira o fosfato, liberando uma glicose sem carga 
 
Ciclo de Cori e Ciclo Glicose-Alanina 
 São formas otimizadas do metabolismo da glicose no musculo, pois o lactato e a alanina, ao serem 
encaminhadas ao fígado, são convertidas em glicose que poderá ser reutilizada pelas células musculares e 
cerebrais, para gerar ATP 
 O gasto energético (ATP) ocorre no fígado, pela neoglicogênese, garantindo que o gasto de ATP gerado pela 
glicólise muscular seja destinado à contração 
 Ciclo de Cori → garante menor concentração de lactato durante atividades físicas mais intensas, evitando 
acidose metabólica 
 
Diabetes tipo 2 
 Em DMII, o paciente é resistente a insulina 
 Durante a madrugada, o paciente estará em jejum noturno 
 Há presença de glucagon 
 Neoglicogênese estará ativa, produzindo glicose e liberando na corrente sanguínea 
 A estimulação da liberação de insulina NÃO será eficaz para diminuir a glicemia, levando ao quadro de 
hiperglicemia noturna. 
 
Regulação no estresse 
 CORTISOL 
 No tecido adiposo: aumenta a lipólise (quebra de triacilglicerol) 
 No musculo: Aumenta a proteólise (quebra de proteinas musculares) 
 No fígado: aumenta a neoglicogênese e aumenta a síntese de glicogênio (glicogênese) 
 ADRENALINA 
 No fígado: aumenta a glicogenólise (degradação de glicogênio realizada através da retirada sucessiva de 
moléculas de glicose) 
 No musculo: aumenta a glicogenólise e Ao mesmo tempo atua aumentando a glicólise muscular 
 
Glicose-6-fosfatase 
 
NEOGLLICOGÊNESE (JEJUM) 
 
GLICOSE HEPÁTICA (ABSORTIVO) 
 
- presente principalmente no fígado 
- está localizada no lado luminal da membrana do RE 
 
- presente principalmente no fígado 
- está localizada no lado luminal da membrana do RE 
 
Hipoglicemia por etilismo 
 Consumo de álcool: 
 Aumenta a concentração de NADH (coenzimas reduzidas no citosol do hepatócito) 
 Diminui a concentração de NAD+ (coenzimas oxidadas no citosol do hepatócito), necessário para o ÍNICIO 
da Neoglicogênese, ou seja, produção de Fosfoenolpiruvato. 
 Consumo de Etanol em jejum leva a Hipoglicemia por Etilismo, pois a Neoglicogênese está inibida. 
 Alcoolismo prejudica a absorção de vitamina B1 (tiamina) → etilistas crônicos tem carência de tiamina 
 Tratamento: glicose 50% para ativar a glicólise no SNC, tiamina (vit. B1) percussora da coenzima TPP 
(pirofostato de tiamina), sem tiamina o piruvato será convertido em lactato aumentando a acidose 
metabólica.