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Infertilidade masculina Iury Magalhães INTRODUÇÃO O problema: ● Concepção após 1 a 2 anos em 80% dos casais - infertilidade é considerado somente após esse período ● 15% dos casais experimentam dificuldades na concepção ● 20% são fatores únicos masculinos e 30% serão de fatores mistos ● 25 a 35% dos casais inférteis conceberá sem Tto ● Pico de fertilidade: aproximadamente 24 anos e decaindo após disso ● Pode ser parte de uma doença sistêmica Casal é tratado com uma unidade. ● Fatores masculinos X Fatores femininos X Fatores mistos Método de reprodução assistida (TRA): ● Em casos idiopáticos, impossibilidade de Tto específico ou na falha do Tto. O urologista tem como objetivo avaliar: ● Histórico sexual e reprodutivo do casal; ○ Homem: ↳ Infertilidade primária? Há quanto tempo? ↳ Exame físico (ex. hipospádia) ○ Mulher: ↳ Fertilidade prévia, história de abortamento, uso de contraceptivos, entre outros ● Antecedentes que prejudiquem a espermatogênese, como obstrução das vias eferentes ou alterações na fisiologia da ejaculação; ○ Criptorquidia, orquite pós caxumba, gonorreia, tumores. ● Fatores gonadotóxicos; ○ Pesticidas, sulfasalazina, nitrofurantoína, cimetidina, cafeína, nicotina, álcool, maconha, tabaco, anabolizantes, quimioterápicos, radioterapia e fontes de calor ● Qualidade seminal com diagnóstico de azoospermia e oligozoospermia severa; ● Necessidade de investigação com exames complementares; ● Diagnosticar alterações perceptíveis ao exame físico; ● Definir o tratamento. ○ Casos idiopáticos: terapia empírica, reprodução assistida, inseminação com sêmen de doador, adoção Etiologia: ● Varicocele - 40% dos casos ● Idiopática - 25% dos casos ● Obstrutiva - 13% dos casos ● Criptorquidia - 9% dos casos ● Hormonal - 3% dos casos ● Imunológica - 2,5% dos casos FISIOLOGIA DA REPRODUÇÃO DO HOMEM Testículo: glándula endócrina e exócrina. ● Espermatogênese: túbulos seminíferos e células de Sertoli ● Secreção hormonal: células de Leydig (interstício) Controle hipofiśrio (FSH e LH) e hipotalâmico (GnRH/LHRH). Secreção hormonal pulsátil. ● LH: células de Leydig ● FSH: células de Sertoli Feedback de alça fechada: ● DHT/estradiol ● Inibina Células de Leydig produzem testosterona. ● Agem no túbulo seminífero ligada à ABP Túbulos seminíferos (85 a 90% do volume testicular) ● Células de Sertoli: ○ Membrana basal do epitélio dos túbulos seminíferos - junções ○ Formam a barreira hematotesticular (“santuário”) ○ Sustentam e nutrem as células germinativas ↳ Pois os espermatozóides não entram em contato com plasma sanguíneo ○ Participam da regulação da espermatogênese ● Células germinativas: ○ Produção sé se inicia na puberdade ○ Arranjadas da MB ao lúmen do túbulo ○ Espermatogônias → espermatócitos primários → espermatócitos secundários → espermátides (duram cerca de 74 dias) Transporte, maturação e armazenamento dos espermatozóides: ● Epidídimo: ● Cabeça, corpo e cauda ● Túbulo único com 5 a 6 metros ● Espermatozóides adquirem motilidade e potencial de fertilização ● Ducto deferente → ducto ejaculatório → emissão (contração da vesícula seminal) → ejaculação O ejaculado: ● Primeira porção (10%) vem do deferente, é rica em espermatozóides ● 60% vesícula seminal e 20% próstata ● Líquido seminal é rico em frutose, prostaglandinas e substâncias tampão ● Secreção prostática: ○ Zinco, fosfolípides, enzimas proteolíticas AVALIAÇÃO SEMINAL Deve ser coletada, preferencialmente, por masturbação após um período de abstinência sexual de 48 a 72 horas e analisado laboratorialmente (deve ser analisado no máximo 1h depois da coleta). São necessárias no mínimo 3 amostras com intervalo de 15 dias em 2 a 3 meses entre as coletas para confirmar diagnóstico. Maneira simples, barata, mas indireta de acessar fertilidade. ● Somente a gravidez é prova irrefutável de fertilidade. Ciclo hormonal, espermatogênese, permeabilidade do trato reprodutivo A avaliação deve ser completa: ● Volume; ○ < 1 ml sugere perda de ejaculado durante a coleta, ejaculação retrógrada ou obstrução dos ductos ejaculatórios. ● pH; ○ Se ácido sugere obstrução dos ductos ejaculatórios. ○ Se alcalino sugere infecção. ● Leucócitos; ○ > 1 milhão/ml sugere infecção. ● Concentração, motilidade e morfologia dos espermatozóides; ○ Concentração: ideal > 15 milhões por ml ○ Oligospermia: < 15 milhões/ml ↳ Oligospermia severa: concentração < 5 milhões/ml ○ Motilidade (ideal: > 33% A + B): ↳ Grau A: “decidido” ↳ Grau B: se movimenta, mas um pouco aleatório ↳ Grau C: mexe o flagelo, mas não se desloca ↳ Grau D: “morto” ○ Astenospermia: diminuição da motilidade dos espermatozóides (“preguiçosos”). ○ Oligoastenospermia ○ Azoospermia: quando não se encontra espermatozóide no líquido seminal ↳ Pode ser classificada como: ↳ Obstrutiva: espermatogênese normal com obstrução das vias eferente. ↳ Não obstrutiva: alteração da espermatogênese. ↳ Se encontrado espermatozóides no centrifugado estabelece o diagnóstico de criptozoospermia. ○ Morfologia reflete o estado do epitélio germinativo: ↳ Mínimo de 30% de formas normais ↳ Minímo de 4% estrita de Kruger ↳ Vitalidade > 60% depois de 1 hora ↳ Presença de leucócitos: inflamação ↳ Presença de células germinativas EXAMES COMPLEMENTARES Hormonal: Maioria dos casos não é endócrino (97%) Espermograma anormal ou suspeita clínica Casos de endocrinopatia ● Envolve FSH, LH, testosterona, prolactina (se os demais hormônios estiverem alterados) ● Geralmente terá sucesso com Tto Hipogonadismo primário X secundário ● Primário: testículo: FSH e LH aumentados ● Secundário: hipofisário ou hipotalâmico: FSH e LH reduzidos (hiperprolactinemia - adenoma de hipófise) Imunológico: Suspeita de trauma, orquite (caxumba), torção, vasectomia Anticorpos anti-espermatozóides (3 a 7% dos homens inférteis) Aglutinação, astenospermia Biópsia testicular: Se realiza em casos primários testiculares Azoospermia ou oligospermia severa com FSH normal NÃO se realiza ● Deve-se descartar obstrução Se FSH > 2x o normal: biópsia pode ser evitada, pois mostra dano grave Descartar ejaculação precoce Se testículos simétricos: biópsia unilateral Imagem: Avalia o fator obstrutivo: ● Revesão de vasectomia, agenesia de vesícula seminal, deferentes Vasodeferentografia anterógrada ● Contraste em deferente ● Melhor método para avaliar vesícula seminal e ejaculatório USG transretal ● Opção menos invasiva ● Verifica bem morfologia da vesicula seminal ● Se nao visualizar, sugere caso obstrutivo TRATAMENTO Varicocele: Dilatação dos vasos do plexo pampiniforme. Condição relativamente prevalente ● A partir da puberdade Geralmente é assintomático ou causar dor testicular ● Geralmente a esquerda ou bilateral, fatigante, especialmente após período de trabalho ● Se acometer lado direito suspeitar tumores em retroperitônio - iniciar investigação Dano cumulativo, hipotrofia testicular ● Pode causar problemas de fertilidade Exame físico (suspeita) + USG doppler (confirma) ● Grau I a III Tto cirúrgico: ● Opera quando houver alteração na espermatogênese ● 70 a 80% melhoram parâmetros ● 30 a 50% de concepção no 1o ano Obstrutiva: Cirúrgico ou reprodução assistida (em casos que não nasceu com túbulos - vesículas ou deferentes ex.) Imunológica: Corticoesteróides do 1o ao 12o dia do ciclo menstrual da parceira durante 9 meses 40% de concepção em estudo controlado Hormonal: Hipogonadismo hipogonadotrófico 2.000 UI hCG IM 3x semana Se não houver esperma em 8 a 12meses: inicia-se FSH Reprodução assistida: Capacitação seminal com inseminação intrauterina: ● Seleciona os melhores espermatozóides por métodos laboratoriais Fertilzação in vitro: ● Utilizada em 15 a 20% dos centros para infertilidade masculina ● Indução ovariana → aspiração de oócitos → incubação com 500.000 espermatozóides → cultura → transferência para o útero ● 49% de fertilização para o fator masculino Transferência intrafalopiana de gametas: ● Injeção intratubária de espermatozóides ● Fertilização in vitro Micromanipulação (ICSI) ● Injeção intracitoplasmática de espermatozóides ● Mais utilizada ● “Pula” vários passos da fertilização ● Cuidado com defeitos genẽticos - cariótipo ● Não depende da capacidade de fertilização do espermatozóide ● Morfologia do espermatozoide e idade da mulher são fatores importantes ● 20 a 40% de gravidez por ciclo
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