Doenças autoimunes- Colagenoses (Lúpus)

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

Por Beatriz Valiante- 04/08/20
Doenças autoimunes- Colagenoses
I Congresso Online Solidário de Dermatologia - Aula 4 – Luciana Crivelin
 Afecções do tecido conectivo (colagenoses)
· Lúpus eritematoso dermatomiosite esclerodermia
Lúpus eritematoso
· Dentro das colagenoses tem maior incidência 
· Principal sinal: “Asa de borboleta”
· Caracteriza pela presença de lesões cutâneo-vasculares localizadas ou disseminadas
· Pele, rim e articulações são seus órgãos de choque principais 
· Inicia pela pele em + de 85% dos casos
· Mulheres (independente do grupo racial), + grave em negros (lesões inestéticas, precocidade da doença renal)
· Acomete qualquer faixa etária, RN, porém é mais frequente entre 18 a 40 anos
Etiopatogenia
· Não está totalmente esclarecida
· Multifatorial: Envolvendo predisposição genética, antígenos de histocompatibilidade, influência de agentes externos, virais, estresse, traumas, hormônios sexuais e drogas
Etiologia e patogenia
· Desconhecido
· Fatores imunológicos: Ativação de linfócitos B com produção de autoanticorpos, diminuição de células T circulantes
· Fatores genéticos: Agregação familiar (10%), gêmeos homozigotos, autoanticorpos em consanguíneos HLA DQ3 e DR2
· Fatores hormonais: Predomínio em mulheres (9:1), Hiperestrogenemia
· Fatores ambientais: Ação da luz solar
· Fatores virais: mixovírus e retrovírus
· Drogas: Hidralazina, Procainamida, Isoniazida, Hidantoinas, Metildopa, Penicilamina, etc
Fisiopatogenia
· A radiação UVA é mais envolvida
· Incide nos queratinócitos ocorrendo um dano no DNA
· Aumento da apoptose e aumento da permeabilidade da membrana celular e exposição de elementos nucleares e citoplasmáticos as células apresentadoras de antígenos circulantes
Aspectos clínicos 
· Formas cutâneas: sem sintomas gerais; Tipos: Crônico, Subagudo e Agudo
· Formas sistêmicas: com sintomas gerais
Lúpus Eritematoso Cutâneo cRônico (lecc)
· Variante mais comum
· Lesão elementar discoide: lesões eritêmato-atrófico-descamativas, com espículas córneas (descamações), área central com atrofia, hiperpigmentação residual e telengectasias (pequenos vasos); Geralmente na Face (Vespertílio), Pavilhão auricular, Mucosa labial e tarsal, Couro cabeludo (Alopecia)*, V do decote, Antebraços, Mãos e Pés
· Ocorrência universal; em todas as raças
· Mulheres maiores de 40 anos mais acometidas
· Ocorrência familiar excepcional
· Deficiência hereditária da fração C2
· Evolução crônica e insidiosa, 5 a 20% de chance de evoluírem para a forma sistêmica
· *Alopecia cicatricial: Há um acometimento do folículo que não consegue se regenerar, causando perda permanente de cabelo
Lúpus eritematoso cutâneo Subagudo (Lesa)
· Fotossensibilidade (aparecimento de lesões em locais expostos à luz solar) 
· Comprometimento sistêmico discreto: 50%
· Forma mais associada com deficiência de C2, a associação com a doença e descendência familiar é a mais frequente
· Caracterizado pelo Anticorpo Anti Ro-ssa e LA-ssB, além do HLA-Dr3 e DQ2
· É a forma que mais acomete crianças (Lúpus Neonatal) > Mãe lúpica passa seus anticorpos para o bebê via placenta
· Característica marcante desta forma é a exuberância do aspecto infiltrativo e ausência de atrofia
Lúpus eritematoso Cutâneo Agudo (leca)
· Forma mais grave dentre os 3 tipos, topos os pacientes evoluem para a forma sistêmica
· Geralmente iniciam-se após exposição solar ou ingestão de drogas (Hidralazina, Procainamida, Isoniazida)
· Exclusivamente no LES em atividade
· Rash malar em asa de borboleta (lesão mais característica)
· Eritema facial máculo-papular disseminado
 Lúpus eritematoso sistêmico (LES)
· Sintomas: Febre, Anorexia, Adinamia, Fraqueza muscular, Cefaléia
· Alopecia difusa não cicatricial
· Mucosas: Eritema, Edema, Erosões, Ulcerações, Púrpura
· Vasculares: Raynaud; Livedo reticular, Tromboembolismo (Ac Antifosfolipídeos); Vasculite urticariforme; Angioedema (Deficiência C2 ou C4)
· Renal (50%): Glomerulonefrite
· Pleuro-pulmonares (40%): Pleurite, Derrame pleural, Pneumonite e Hemorragia pulmonar
· Cardíacas (<30%): Pericardite; Miocardite; Endocardite
· Gastrointestinais (Raras): Esofagite, Gastrite, Duodenite, Colite, Serosite, Hepatomegalia, Pancreatite
· Hematológicas: Pancitopenia (alteração de séries vermelha, branca e plaquetas); Anemia hemolítica, Leucopenia, Linfopenia, Trombocitopenia
· SNC: Convulsões, Psicose, Eventos isquêmicos com focalização, Coréia, Mielite transversa
· Músculo-esqueléticas: Artralgias, Sinovite, Deformidades articulares
Diagnóstico
· Clinico, observações
· Exames Anatomopatológicos e Sorológicos
 
 Exame Biópsia de pele Biópsia de LEC agudo Exame de Imunofluorescência direta
Critérios ara (Academia americana de reumatologia)
· Caso o paciente apresente positivo em 4 ou mais ele já é caracterizado como paciente com Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)
	1. Eritema malas persistente
	2. Lesão discoide típica
	3. Fotossensibilidade
	4. Úlceras orais
	5. Artrite não erosiva + 2 art.
	6. Serosite
	7. Proteinúria
	8. Leucopenia ou Anemia hemolítica ou Plaquetopenia
	9. Convulsão ou Psicoses
	10. Anti DNA ou Anti-Sm ou Antifosfolípedes por mais de 6 meses
	11. FAN 
	
Diagnóstico sorológico
· FAN- É uma medida da intensidade e qualidade de produção de autoanticorpos contra componentes nucleares que estão sendo expostos 
· Padrão fidedigno é apenas homogêneo e o periférico, os outros padrões tem que avaliar sua especialidade, sendo estudado de forma qualitativa
· Ds-DNA: Periférico e ou Homogêneo
· Ro-ssA: Pontilhado
· La-ssB: Pontilhado
· Sm: Periférico
· Ss-DNA: Nuclear; Pontilhado
· DNA histona: Homogêneo
Interpretação do “fan”
· As diluições são normalmente feitas na seguinte ordem: (1/40), (1/80), (1/160), (1/320), (1/640), (1/1280)...
· Valores maiores ou iguais a 1/320 são muito relevantes e indicam doença autoimune em mais de 97% dos casos
· 10% da população tem FAN positivo, geralmente nas diluições menores que 1/80. Isto significa que só são reconhecidos valores a partir de 1/160
· Anti Ds-DNA: 90% com LES, marca a possibilidade de doença renal. Não é específico da doença sistêmica mas muito frequente
· Anti Sm: Mais específico para doença sistêmica, porém positivo em apenas 20% dos portadores de LES, parece conferir uma proteção renal, sendo uma doença sistêmica com bom prognóstico
· Anti U1-Rnp: “Síndrome mista”
· Anti Ro-ssA: Caracteriza a forma LESA, LE neonatal
· Anti La-ssB: LEC, LES, S de Sjögren, Esclerodermia, Dermatomiosite, AR
Manifestações clínicas
Lesões Pisoriasiformes: lembram as escamas da Psoríase, porém mais aderidas e em pequenas placas
Lesões anulares: com centro esmaecido
Outras manifestações
Queda de cabelo- Alopecia difusa
Telangectasias periungueais
Lesões morbiliformes
Petéquias púrpuras no palato
Lesões liquen-like na mucosa jugal
Edema de pálpebra
Variante bolhosa
Manifestações clínicas
Doença multisistêmica
Não afeta simultâneamente todos os órgãos
Pele: 80% dos doentes; 25% como manifestação inicial