Distribuição, metabolização e excreção dos fármacos

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DISTRIBUIÇÃO,DISTRIBUIÇÃO,
METABOLIZAÇÃO/BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃOMETABOLIZAÇÃO/BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO
Farmacocinética
Kelly Vitória Alves de Oliveira
Farmacocinética
•Caminho que o fármaco percorre no meu organismo 
•O que meu organismo irá fazer quando administro o
fármaco? 
•Absorção, distribuição, metabolismo e excreção 
 
Distribuição
Distribuição do fármaco é quando ele sai da corrente
sanguínea e vai para o interstício/ou 
para as células dos tecidos 
 
Fatores que influenciam:
1.Fluxo sanguíneo—> Intensidade 
2.Permeabilidade capilar—>Estrutura química e capilar do
fármaco 
3.Grau de ligação dos fármacos a proteínas plasmáticas —>
Ligação reversível a proteínas
*
*
*
*
Extracelular: plasma, liquido
intersticial e linfa. 
Intracelular: células .
Transcelular: liquor, intra
ocular,peritoneal, pleura, sinovial.
T.Adiposo
A droga vai para a corrente 
sanguínea e todo o corpo participa da
distribuição, logo vários líquidos
também serão afetados
 
Líquidos 
FÁRMACO LIGADO A
PROTEINAS 
FÁRMACO 
 LIVRE 
Ex: Albumina 
Fatores que definem a
quantidade do complexo
fármaco proteína
-Concentração do fármaco livre
-Afinidade pelos sítios de ligação 
-Concentração de proteínas
plasmáticos
-Fármaco ligado a albumina:
1.inativado
2.mal exretado
3.mal metabolizado
-Hipoalbumina
-Idade
-Gestação
-Saturação
-Competição dos Fármacos
Fármaco tem ação fármacologica 
Fármaco nao se ligar
ao seu sítio de ação 
I.terapêuticoc
Efeito tóxico b
Esta entre a concentração e o efeito tóxico 
I.terapêutico 
Metabolismo 
A Órgãos metabolizadores das drogas: 
- Fígado (principal). 
- Rins.
- Pulmões (drogas inalatórias). 
- Supra renais (adrenalina
 
 É O PROCESSO RESPONSÁVELÉ O PROCESSO RESPONSÁVEL
PELA ATIVAÇÃO OU INATIVAÇÃOPELA ATIVAÇÃO OU INATIVAÇÃO
DE UMA DROGA.DE UMA DROGA.
 
1
Metabolismo 
 
• MUITOS FÁRMACOS SÃO LIPOSSOLÚVEIS E NÃO SÃO RAPIDAMENTE• MUITOS FÁRMACOS SÃO LIPOSSOLÚVEIS E NÃO SÃO RAPIDAMENTE
ELIMINADOSELIMINADOS 
—> ENTÃO DEVEM SER CONJUGADOS OU METABOLIZADOS A—> ENTÃO DEVEM SER CONJUGADOS OU METABOLIZADOS A
COMPOSTOS MAIS POLARES E MENOS LIPOSSOLÚVEIS PARA SEREMCOMPOSTOS MAIS POLARES E MENOS LIPOSSOLÚVEIS PARA SEREM
EXCRETADOS.EXCRETADOS.
2
Metabolismo 
O FÍGADO CONTEM NO SEU RETICULO ENDOPLASMÁTICOO FÍGADO CONTEM NO SEU RETICULO ENDOPLASMÁTICO
CÉLULAS COM ENZIMAS ASSOCIADAS A MEMBRANA QUECÉLULAS COM ENZIMAS ASSOCIADAS A MEMBRANA QUE
FAZEM A OXIDAÇÃO DOS FÁRMACOS, SÃO OSFAZEM A OXIDAÇÃO DOS FÁRMACOS, SÃO OS
MICROSSOMOSMICROSSOMOS
OXIDAÇÃO MICROSSOMAL:OXIDAÇÃO MICROSSOMAL:
 O RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO (REL) O RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO (REL) 
DAS CÉLULAS DE MUITOS ÓRGÃOS,DAS CÉLULAS DE MUITOS ÓRGÃOS,
PRINCIPALMENTE O FÍGADO, CONTÉMPRINCIPALMENTE O FÍGADO, CONTÉM
ENZIMAS ASSOCIADAS À MEMBRANA.ENZIMAS ASSOCIADAS À MEMBRANA. 
 SENDO RESPONSÁVEIS PELA OXIDAÇÃO SENDO RESPONSÁVEIS PELA OXIDAÇÃO 
DOS FÁRMACOSDOS FÁRMACOS
4
Metabolismo
 REAÇÃO DE FASE 1/REAÇÃO DE FASE 1/ 
Ativa ou inativa a droga. Os produtosAtiva ou inativa a droga. Os produtos
são frequentemente mais reativos e por vezessão frequentemente mais reativos e por vezes
mais tóxicos que o fármacomais tóxicos que o fármaco
original. Oxidação, redução e hidrólise daoriginal. Oxidação, redução e hidrólise da
molécula ou fármacomolécula ou fármaco
*Catabolismo = Quebra*Catabolismo = Quebra 
 
 
 
 
 2. REAÇÃO DE FASE II:2. REAÇÃO DE FASE II:
 O fármaco será conjugado no fígado comO fármaco será conjugado no fígado com
outros radicais para que haja a eliminação daoutros radicais para que haja a eliminação da
droga deixando o fármaco menos toxico paradroga deixando o fármaco menos toxico para
ser levado ao rim, pois o rim sóser levado ao rim, pois o rim só aceitaaceita 
substancias polares.substancias polares.
*Anabolismo = conjugar o fármaco com outro*Anabolismo = conjugar o fármaco com outro
radicalradical 
 
 
Metabolismo
Efeito de 1 passagem 
É quando a droga vai para o fígado ser
metabolizada através do sistema porta hepático
essa droga é absorvida e entregada ao fígado
-Medicamento administrado via oral 
- Diminui a biodisponibilidade do fármaco
PRÓ-FÁRMACO
 
•Precisa passar pela biotransformação no organismo para
liberar o fármaco ativo e exercer o efeito farmacologico
 
ÁLCOOL X PARACETAMOL
-CYP2EI
-ENZIMA P450
-TOXICIDADE
X
OBJETIVOS DA BIOTRANSFORMAÇÃO
1. Término da ação 
•Destoxificar 
•Inativar compostos. 
2. Facilitar a excreção 
▪ Formar produtos mais polares 
▪ Formar produtos menos lipossolúveis.
3. Ativar 
o Ativar drogas originalmente inativas 
o Alterar perfil farmacocinético 
o Formar metabólitos ativos 
 
 
FATORES QUE AFETAM O
METABOLISMO DOS FÁRMACOS 
-Idade 
-Sexo 
-Doenças
-Ritmo circadiano 
-Propriedade química do fármaco 
-Via de administração 
-Dieta 
-Posologia do fármaco 
Para que uma droga seja excretada 
pelo rim, ela precisa de 2 coisas:
 
➢ Hidrossolúvel
➢ Estar inativada
 
-Rim(Principal) bile, saliva, suor, seio, lágrima, respiração,
defecação..
Excreção
Excreção
perguntas 
 
1)A biotransformação dos fármacos é uma das fases da farmacocinética importante para a
posterior eliminação dessas substâncias. O metabolismo de primeira passagem é:
 
A)é caracterizado por propiciar eliminação preferencialmente pela via hepatobiliar.
B) aumenta a apolaridade das moléculas que passam por esse processo.
C)pode envolver reações que ocorrem no fígado, como as reações de fase I.
D) independe da via de administração do fármaco
 
2. Biotransformação é o termo usado para indicar as alterações químicas que ocorrem com os
fármacos no interior do organismo quando são metabolizados e alterados por diversos
mecanismos bioquímicos. Julgue verdadeiro ou falso:
 
“Oxidação, redução, adição e conjugação são as quatro principais reações químicas implicadas no
metabolismo dos fármacos.”
 
perguntas 
4. O metabolismo de primeira passagem diminui a biodisponibilidade de fármacos
 
A)Certo
B)Errado
 
 
5) No metabolismo de primeira passagem ou Biotransformação de fase I, que ocorre no
fígado, os fármacos são biotransformados, através de reações químicas, em substâncias
ativas que vão agir no local de ação. Após a ação estes fármacos voltam ao fígado para
passar por outra Biotransformação de fase II ou metabolismo de segunda passagem,
ocorrendo agora a conjugação com o ácido glicunônico (glicuronização). Qual a
importância da Fase II e desta conjugação?
 
Referencias