Toxicodinâmica: Mecanismos de Ação Tóxica

Prévia do material em texto

@vet.maalencaar
 
Toxicodinâmica 
 É a parte da toxicologia que estuda a natureza da ação 
tóxica exercida por uma substância química sobre o sistema 
biológico, sob o ponto de vista bioquímico e molecular 
 O que o agente tóxico faz com o organismo 
 
Mecanismos inespecíficos de ação 
tóxica 
 Atuam indistintamente no organismo (diferentes locais, não 
possui distinção de um local específico) – Não se conhece 
em que parte da célula o agente tóxico irá agir 
 Ex de substâncias químicas 
 Ácidos e bases fortes 
 Fenóis 
 Aldeídos 
 Álcoois 
 Destilados de petróleo e sais de metais pesados 
 Causa irritação ou corrosão 
 
Mecanismos específicos de ação tóxica 
 Atuam em determinados órgãos ou tecidos (age 
seletivamente em determinada estrutura orgânica) – 
Conhece-se em que parte especifica da célula o agente 
tóxico irá agir 
 Ex 
 Proteínas com funções enzimáticas 
 Moléculas transportadoras 
 Canais iônicos 
 Receptores 
 Ácidos nucléicos 
 
Alvos tóxicos 
 Enzimas (proteínas enzimática) 
 Proteínas ou glicoproteínas (proteínas estruturais) 
 Presentes na superfície, em organelas ou no citoplasma 
celular 
 Número finito numa dada célula (quanto mais agente 
tóxico estiver mais receptores serão atingidos/alvo; a 
resposta do animal a uma intoxicação vai depender da 
quantidade de receptores atingidos) 
 Resposta dependente de saturação (quanto de agente 
tóxico está se ligando aos receptores. Se estiver mais 
agente tóxico do que receptor irá ser acumulado e 
ligado quando estiver oportunidade) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Receptores 
 Agonistas: Se liga a um receptor e o estabiliza a 
conformação ativa (“a favor” / “ativar”) 
 Parciais – Molécula que se liga a um receptor em um 
sítio ativo, mas só produz uma resposta parcial, mesmo 
quando todos os receptores estão ocupados 
 Totais – Molécula que se liga a um receptor em sítio 
ativo e produz uma resposta total 
 Antagonistas: Molécula inibe a ação de um agonista, mas 
não exerce nenhum efeito na ausência do agonista (contra 
um agonista) 
 Reversíveis – Se ligam aos receptores de forma 
reversível (ao sair do receptor o agonista pode ligar-se) 
 Irreversíveis – Se ligam aos receptores de forma 
irreversível (não tem mais como o agonista voltar a se 
ligar) 
 Competitivo – Se liga mas não ativa o receptor, bloqueia 
a ação do agonista e liga-se reversivelmente ao 
receptor (só ocupa espaço) 
 Não competitivo – Liga ao sítio ativo do receptor 
irreversivel.mente Não superado mesmo com altas 
concentrações do agonista (ex: por mais que tenha um 
agente tóxico em grande quantidade ou acumulado, os 
seus efeitos não superam a ligação do antagonista não 
competitivo com o receptor) 
Mecanismo de ação de 
receptores de 
neurotransmissores 
Antagonista Agonista 
Parcial 
Total 
Competitivo e não 
competitivo 
Reversível X 
Irreversível 
 @vet.maalencaar
 
 Ex: Forneci a um animal um opióide, que é um fármaco 
que atua em receptores da dor, porém esse fármaco 
pode causar alguns efeitos colaterais como, depressão 
respiratória e cardiovascular, para não causar/diminuir 
esses efeitos recomenda-se dar um antagonista ao 
opióide que é a naloxona, que faz com que o agonista 
pare de se ligar aos receptores. tomando o lugar deles 
 
Inibição da produção de ATP como 
mecanismo de ação do tóxico 
 Bloqueio de oxigênio aos tecidos 
 Inibição de enzimas da cadeia transportadora de elétrons 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Com a perda da função celular o animal passa a apresentar 
quadros de insuficiência em qualquer órgão afetado 
 
Produção de compostos intermediários 
altamente reativos como responsável 
pela ação tóxica 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Pode-se ocorrer no processo de biotransformação a 
origem de um composto altamente reativo sendo 
responsável pela ação tóxica no animal 
- Lesão de membrana = Perda da integridade celular 
levando a apoptose 
 ATP Síntese 
Proteica 
 Bombas 
Iônicas 
Integridade das 
membranas 
biológicas 
Perda de 
função 
celular 
Metabólitos altamente 
reativos 
Biotransformação 
Ligações covalentes a 
compostos celulares 
Lesão de membrana