Doença hepática gordurosa

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Fisiopato 
Doenças hepáticas gordurosas 
Doença hepática gordurosa 
álcoolica 
Características 
- Fatores de risco = fatores genéticos, 
desnutrição, sexo feminino, embriaguez, 
quantidade de álcool ingerida diariamente
- Ocorre sob 3 formas = esteatose hepática, 
hepatite alcoólica (esteato hepatite) e 
cirrose (esteato fibrose) 
- Cerca de 90-100% dos alcoólicos 
desenvolvem doença gordurosa (p. ex., 
esteatose hepática) e destes, 10-35% 
desenvolvem hepatite alcoólica, enquanto 
somente 8-20% dos alcoólicos crônicos 
desenvolvem cirrose
Fisiopatologia 
1- Um fígado normal sofre uma exposição 
frequente ao álcool ocorrendo uma esteatose 
2- A esteatose pode ser curada com 
abstinência (é reversível), mais se a exposição 
for continua a esteatose evolui pra cirrose (a 
qual é irreversível) 
 OU
1- Um fígado normal sofre uma exposição 
grave pelo uso excessivo de álcool ocorrendo 
uma hepatite 
2- A hepatite pode ser curada com abstinência 
(é reversível), mas se a exposição for contínua 
a hepatite evolui pra cirrose (a qual é 
irreversível) 
Patogênese 
1- O indivíduo bebe bebida alcoólica 
2- A enzima álcool desidrogenase (ADH) 
degrada o etanol digerido e gera acetaldeído e 
radicais livres 
3- Os radicais livres (espécies reativas de 
oxigênio) causam lesão do DNA e das proteínas
4- O acetaldeído é degradado e gera resíduos 
reativos 
5- A combinação do DNA danificado e as 
proteínas danificadas pelos radicais livres + os 
resíduos reativos gerados pela degradação do 
acetaldeído resultam na formação de adutos
6- Os adutos formados vão sintetizar e 
secretar lipoproteínas resultando no acúmulo 
de proteínas e triglicerídeos 
. Acúmulo de proteínas vai desencadear 
degeneração hidrópica (lesão reversível)
. Acúmulo de triglicerídeos que vai 
desencadear a esteatose hepática (lesão 
reversível)
. Precipitação no citosol vai desencadear a 
formação dos corpúsculos de Mallory Denk 
característicos da esteato hepatite (lesão 
reversível)
Fisiopato 
7- Resposta inflamatória e produção de 
citocinas 
8- Metaplasia e fibrose das células de ito 
9- Cirrose 
Doença hepática gordurosa não 
álcoolica 
- É a condição em que a doença gordurosa 
acomete o fígado de indivíduos que não 
consomem álcool
- Apresenta todas as alterações associadas á 
DHGA = esteatose, esteato hepatite (na 
forma NASH) e cirrose
- Tem associação com a resistência à insulina 
e a síndrome metabólica
- Outras condições associadas = diabetes 
mellitus, obesidade, dislipidemia, hipertensão, 
bypass jejunoileal, ressecação extensa de 
intestino delgado e lipodistrófica primaria ou 
secundária 
- É a causa mais comum de elevação 
incidental das transaminases séricas
- Em pacientes com síndrome metabólica, a 
presença de diabetes tipo 2 e obesidade é o 
melhor fator preditivo de fibrose grave e 
progressão da doença
Patogênese 
1- Obesidades, diabetes mellitus e outras 
condições aumentam a quantidade de ácidos 
graxos livres (lipotoxidade) 
2- A lipotoxidade causa estresse oxidativo, 
disfunção mitocondrial e liberação de citocinas 
inflamatórias (TNF, IL6 e IL8)
3- Resultando em um redução da capacidade 
regenerativa dos hepatocitos 
4- Dano hepático
5- Evolução da doença para fibrose/cirrose e 
carcinoma heatocelular 
Características clínicas 
- A maioria dos pacientes com esteatose é 
assintomática
- Alguns pacientes com esteato hepatite ativa 
ou fibrose também podem ser 
assintomáticos. Porém outros podem 
apresentar fadiga, mal-estar, dor no 
quadrante superior direito ou sintomas mais 
graves de doença hepática crônica
Fisiopato 
Diagnóstico 
- Para identificar se a DHGNA é uma esteato 
hepatite, fibrose ou esteatose é necessário 
fazer uma biópsia hepática (pois alguns 
pacientes podem ser assintomáticos nas 3 
formas da patologia) 
Microscopia 
- Esteatose macrovascular 
- Balonizacao hepatocitária
- Infiltrado lobular misto com neutrofilos 
- Fibrose perissinusoidal 
Formas de Dhga e Dhgna 
Esteatose hepática
Características 
- Pode ser assintomática ou tornar-se 
evidente sob a forma de hepatomegalia com 
elevações brandas da bilirrubina sérica e 
fosfatase alcalina
- O comprometimento hepático grave é 
incomum nessa patologia
- A abstinência de álcool e dieta adequada 
consistem em um tratamento suficiente (é 
uma patologia reversível) 
Patogênese 
1- Desvio de substratos para longe do 
catabolismo e na direção da biossíntese de 
lipídios, devido à redução da inibição do 
complemento neoantígenos resultante do 
metabolismo do etanol pela álcool 
desidrogenase e acetaldeído desidrogenase
2- Síntese e secreção prejudicadas de 
lipoproteínas
3- Catabolismo periférico aumentado de 
gordura (acúmulo de triglicerídeos) 
Microscopia 
- Acúmulo de gordura em forma de gotículas 
lipídica formando micro-macrovesículas 
- Distensão da célula
- Deslocamento do núcleo 
Macroscopia 
- Aumento de tamanho 
- Alteração da cor
- Aspecto friável e oleoso ao toque 
Fisiopato 
Esteato hepatite 
Características 
- É uma evolução da esteatose hepática
- Pode ocorre de 2 formas : álcoolica e não 
álcoolica (NASH)
- A forma álcoolica ocorre após semanas ou 
meses de consumo excessivo de álcool e o 
início é tipicamente agudo (após episódio de 
consumo exagerado de bebida)
- Sintomas = mal-estar, anorexia, perda de 
peso, desconforto abdominal superior, 
hepatomegalia dolorosa e febre
- Alterações laboratoriais = 
hiperbilirrubinemia, níveis elevados de 
fosfatase alcalina sérica, alanina, aspartato 
aminotransferases e leucocitose neutrofílica
- Com surtos repetitivos, a cirrose aparece 
em cerca de um terço dos pacientes dentro 
de poucos anos
Patogênese 
1- Oxidação do etanol 
2- Formação de acetaldeído (induz a 
peroxidação lipídica e a formação de 
conjugados acetaldeído-proteína, destruindo 
ainda mais a função citoesquelética e de 
membrana) e radicais livres (geradas durante a 
oxidação do etanol pelo sistema microssomal 
oxidativo do etanol reagem com as membranas 
e proteínas e as danifica) 
3- Inflamação mediada por citocinas e dano 
celular (o principal estímulo é a produção de 
radicais livres) 
Microscopia 
- Tumefação dos hepatocitos (aspecto de 
bolonização) 
- Necrose dos hepatocitos 
- Corpúsculos de Malllory-Denk (emaranhado 
de filamentos visíveis como inclusões 
citoplasmáticas eosinofílicas nos hepatócitos 
degenerados)
- Infiltração de neutrófilos 
Esteato fibrose (cirrose)
Características 
- É uma evolução da esteato hepatite
- Os primeiros sinais da cirrose estão 
relacionados a complicações da hipertensão 
portal
- Tem início na região centrolobular e se 
estende até a região portal cercando 
hepatocitos e formando um padrão de cerca 
de tela de arame 
- Se desenvolve depois de 10 a 15 anos de 
consumo de álcool ou mais, porém ocorre 
somente em pequena proporção de alcoólicos 
crônicos
- A cirrose alcoólica tem as mesmas 
características morfológicas e clínicas da 
cirrose causada por hepatite viral
- O prognóstico de longo prazo para pacientes 
etilistas com doença hepática é variável
- O aspecto mais importante do tratamento é 
a abstinência do álcool
- A taxa de sobrevida em 5 anos se aproxima 
de 90% nos abstêmios que estão livres de 
icterícia, ascite e hematêmese, mas cai para 
50% a 60% em indivíduos que continuam a 
beber
- Complicações = insuficiência hepática, HDA 
maciça, infecções recorrentes, síndrome 
hepatorrenal e carcinoma hepatocelular 
Fisiopato 
- Principais causas = hepatite C crônica, 
doença hepática gordurosa alcoólica, doença 
hepática gordurosa não alcoólica e hepatite 
B crônica 
- Achados laboratoriais = aminotransferases 
séricas elevadas, hiperbilirrubinemia, 
elevação variável de fosfatase alcalina, 
hipoproteinemia (globulinas, albumina e 
fatores de coagulação) e anemia
* Em alcoólicos crônicos, o álcool pode ser a 
maior fonte de calorias da dieta, deslocando 
outros nutrientes e levando a má nutrição e 
a deficiências de vitaminas (como a tiamina e 
a vitamina B12). Desses efeitos, a função 
digestivaé dificultada, principalmente com 
relação a dano crônico nas mucosas gástrica 
e intestinal, e pancreatite
Microscopia 
- Gotículas lipídicas
- Fibrose perissinusoidal (aspecto de cerca de 
tela de arame)
Macroscopia 
- Tamanho diminuído 
- Cor marrom escura 
- Aspecto nodular