Patologia celular do SNC

Prévia do material em texto

Fisiopato 
Patologia celular do SNC 
Alterações neuronais 
- O tecido nervoso apresenta reações e 
lesões celulares que dependem do tipo, da 
intensidade e da duração do agente 
agressor, das características morfológicas e 
funcionais de seus componentes celulares e 
da integridade das comunicações 
intercelulares
- As lesões do corpo celular podem ser 
mínimas, graves, agudas, crônicas, 
específicas ou inespecíficas 
- São elas:
1. Cromatólise 
- Ocorre pela descontinuidade dos axônios, 
processo chamado de axôtomia (o axônio 
sofre uma lesão e é “rompido”) 
- A axôtomia resulta em um desarranjo do 
RER e aumento na quantidade de ribossomos 
para promover a síntese de proteínas no 
intuito de recuperar o axônio 
- É caracterizada pela dispersão dos 
corpúsculos de nissel em torno do núcleo
- Processo: axotomia -> corpo neuronal tenta 
se adaptar -> RER é fragmentado -> há um 
aumento na produção de ribossomos -> 
dispersão dos corpúsculos de nissel em 
torno do núcleo 
2. Tumefação celular 
- Ocorre em processos isquêmicos ou de 
injúria que causam modificação na 
membrana plasmática e na bomba de sódio-
potássio, resultando em aumento intracelular 
de sódio e água 
- Pode ocorrer nas doenças 
neurodegenerativas
3. Degeneração espongiforme 
- É uma forma de tumefação mais avançada
- É caracterizada por uma tumefação que 
assume um aspecto vacuolar e se estende 
para o neurópilo (região onde se encontram 
os prolongamentos neuronais e das células 
da glia)
- Ocorre em infecções por príons (ex: 
encefalopatia espongiforme) 
- Processo: os corpos neurais sofrem 
tumefação por um processo isquêmico/
degenerativo -> a tumefação evolui, assume 
um aspecto vacuolar e se estende até o 
neurópilo 
Fisiopato 
4. Atrofia neuronal 
- Ocorre com o envelhecimento ou por atrofia 
transináptica (lesão em um neurônio que 
acarreta em outro neurônio) 
- É caracterizada por retração do corpo 
neuronal com basofilia citoplasmática e 
hipercromasia nuclear (aspecto chamado 
atrofia neuronal simples) 
5. Atrofia pigmentar 
- Ocorre com o envelhecimento 
- É caracterizada por uma atrofia neuronal 
simples com depósito de lipofucsina 
6. Neurônio isquêmico/vermelho (necrose 
isquêmica) 
- Ocorre de 12-24h depois de um processo 
isquêmico 
- Pode ocorrer como evolução da tumefação 
celular 
- É caracterizado por neurônios com 
hipereosinofilia, retração do corpo celular, 
cariopicnose e cariólise (processo chamado 
de neurônio vermelho) 
7. Doenças do armazenamento de substâncias
. Doença de Niemann-Pick
- É caracterizada pelo acúmulo de 
esfingolipídeos (do tipo gangliozídeos), 
deslocamento do núcleos para a periferia e 
alteração balonizante dos neurônios 
- O material armazenado é PAS+ 
. Doença de Lafora
- É caracterizada pelo acúmulo de polímeros 
de glicose (denominados corpos de lafora) 
- O material armazenado é PAS+
. Doença de alzheimer 
- Ocorre uma reorganização dos 
prolongamentos neuronais (mudança no 
citoesqueleto) 
- É caracterizada pela presença de corpos de 
hirano (corpúsculos eosinofílicos com aspecto 
em bastão formados pelo acúmulo de 
Fisiopato 
moléculas do citoesqueleto, surgem pelo 
processo de envelhecimento ou pela 
degradação do citoesqueleto) e degeneração 
granulovacular (ocorre quando as moléculas 
do citoesqueleto são degradadas no 
lisossomo) 
- Pode haver também corpos de lewy 
(aglomerados da proteína alfa-sinucleína)
. Doença de pick 
- É caracterizada pela presença dos corpos de 
pick (aglomerados da proteína tau) e pelos 
emaranhados neurofibrilares de alzheimer
8. Corpúsculos de inclusão 
- Podem ser inclusões nucleares (ex: 
encefalite herpética) ou citoplasmáticas (ex: 
corpúsculo de negri) 
- Ocorrem por infeções virais
9. Lesão dos dendritos 
- É caracterizada pela redução da ramificação 
dendrítica 
- Ocorre com o envelhecimento, na doença de 
alzheimer e após axotomia 
10. Lesões do axônio 
- A degeneração walleriana do SNP ocorre 
por axotomia no SNP e pode haver 
cromatólise e acúmulo de citoesqueleto
- A degeneração walleriana do SNC ocorre 
por axotomia primária seguida de axotomia 
secundária (axotomia primária -> 
interrupção do fluxo neuronal -> axotomia 
secundária -> ruptura/degeneração do 
axônio) 
Fisiopato 
11. Lesões de astrócitos 
- Ocorre em resposta á injúria, hiperplasia e 
hipertrofia astrocitária 
- É caracterizada por astrocitos gemistacíticos 
(astrocitos reativos que estão sofrendo 
hipertrofia) com núcleo excêntrico, 
citoplasma abundante, deposição hialina e 
prolongamentos que evoluem para astrócitos 
fibrilares (em decorrência do acúmulo de 
proteína GFAP) 
- Há também áreas com fibras de rosenthal 
(inclusões formas dentro da célula através 
de processo antigos de gliose + acúmulo de 
proteínas GPAF em forma de cenoura) 
* Proteína GPAF = proteína fibrilar ácida da 
glia 
* Gliose = reparo e cicatrização do cérebro 
12. Lesões da microglia 
- Caracterizada por células em bastão 
isoladas e nódulos microgliais 
Edema cerebral 
- São resultado da saída aumentada de líquido 
dos vasos sanguíneos ou de lesão nas várias 
células do SNC
- São eles:
1. Edema cerebral vasogênico 
- Causas: hemorragia cerebral, infarto 
cerebral, neoplasias intracranianas, 
traumatismos cranioencefálicos, crises 
convulsivas, encefalopatia hipertensiva, 
radiação e intoxicação por chumbo 
- Processo: alteração das proteínas do 
endotélio -> extravassamento para o 
interstício -> acúmulo na substância branca
Fisiopato 
2. Edema cerebral citotóxico 
- É um edema isquêmico 
- Causas: hipóxia, isquemia, hiperamonemia 
(aumento de ureia), encefalite e lesão axonal 
difusa 
- Ocorre secundário á dano celular direto nos 
astrócitos, nos neurônios e nos 
oligodentrócitos 
- Processo: ocorre uma redução no fluxo de 
O2 -> redução de ATP -> bombas de ATPase 
param de funcionar -> sódio fica retido na 
célula -> acúmulo de água dentro da célula 
(tumefação celular + neurônio vermelho) 
3. Edema intersticial 
- Causa: hidrocefalia obstrutiva 
- Processo: ocorre um processo obstrutivo na 
região dos ventrículos -> o LCR fica retido e 
aumenta a pressão intraventricular -> o LCR 
começa a passar entre as células 
ependimárias e atinge a região da 
substância branca (espaço periventricular) 
4. Edema hiposmótico 
- É um edema intracelular e intersticial 
- Ocorre quando há uma diminuição da 
osmolaridade plasmática por infusão 
intravenosa de grande quantidade de 
solução salina ou glicosada
- Processo: hiponatremia -> correção rápida 
de situações de hiperosmolaridade -> 
cetoacidose (para corrigir a alteração 
aumenta a produção de moléculas, aumenta 
osmolaridade e as células começam a reter 
líquido) -> desidratação -> hipernatrêmia 
(neurônios do SNC retém o líquido infundido 
rapidamente)
Hérnia cerebral 
- A pressão intracraniana elevada também 
pode reduzir a perfusão do encéfalo, com 
posterior exacerbação do edema cerebral
- Se a expansão for suficientemente grave, a 
herniação pode ocorrer em múltiplas 
localizações anatômicas
- São elas:
Fisiopato 
1. Hérnia do giro do cíngulo (subfalcina) 
- É expansiva e se localiza na região 
frontoparietal de um hemisfério cerebral
- Há deslocamento lateral do giro do cíngulo 
para o lado oposto, por baixo da borda livre 
da foice do cérebro
- É bem tolerada clinicamente em alguns casos
- Resulta em infarto no cortéx frontoparietal 
parassagital (pois afeta oas artérias e 
ramos) 
2. Hérnia transtentorial (uncinada ou mesial 
tempral) 
- O úncus (porção anteromedial do giro para-
hipocampal) ou todo o giro para-hipocampal, 
localizado no lobo temporal, deslocam-se 
para o compartimento infratentorial através 
do espaço entre a borda da incisura do 
tentório
- É a hérnia mais frequente e importante
- Resulta na compressão do nervo oculomotor 
e de artérias, gerando hemorragias de duret 
e infarto calcarínico 
- Pode ser a causa da hérnia das tonsilas 
cerebelares 
- Macroscopia = hemorragias de duret e 
entalhos de de kernohan 
3. Hérniadas tonsilas cereberales 
- Há deslizamento do bulbo e das porções 
paramedianas da face inferior do cerebelo 
através do forame magno (por esse motivo 
Fisiopato 
essa hérnia é conhecida também como cone 
de compressão das tonsilas cerebelares)
- A compressão e distorção do bulbo 
produzem perturbações respiratórias que 
podem culminar em parada respiratória 
(apneia), por compressão dos centros 
respiratórios, resultando em coma por 
hipóxia
Síndrome de hipertensão 
intracraniana 
- A HIC pode se originar de lesões 
neurológicas cerebrais de origem 
traumática, infecciosa ou metabólica 
- A HIC se instala quando a pressão medida 
no compartimento liquórico ultrapassa 15 
mmHg 
- Doutrina de monroe-kellie -> VLCR + V 
sanguíneo + V cerebral = V intracraniano
Compensação espacial
. Aumento da absorção de LCR
. Redução do volume sanguíneo
Causas 
1- Crescimento de lesões que ocupam espaço 
na caixa craniana 
2- Obstrução da circulação liquórica 
(hidrocefalia)
3- Aumento de líquido nos espaços intersticial 
e/ou intracelular encéfalo (edema cerebral)
4- Ingurgitamento da microcirculação 
(aumento do volume sangüíneo intracraniano)
Manifestações clínicas principais 
. Cefaleia (decorrente do estiramento da dura 
mater e compressão das artérias focais com 
nociceptores)
. Vômito (decorrente da compressão do IV 
ventrículo)
. Papiledema (decorrente da tumefação da 
papila do nervo óptico) 
Manifestações clínicas decorrentes da 
distorção do mesencéfalo e da formação de 
hérnias cerebrais
. Tríade de cushing (bradipneia, bradicardia e 
hipertensão) 
. Hipertensão arterial secundária ao aumento 
da atividade simpática
. Hemorragia subendocárdica
. Necrose miocárdica focal de origem isquêmica
. Distúrbios do ritmo respiratório (por 
comprometimento do tronco encefálico caudal)
Fisiopato 
. Edema pulmonar neurogênico
. Lesões agudas da mucosa gastroduodenal
Hidrocefalia 
- É o acúmulo excessivo de LCR no interior do 
sistema ventricular 
- Pode ser esporádica (quando decorrente de 
tumores, cisticercos intraventriculares, 
fibrose da leptomeninge ou aumento da 
secreção liquórica) ou congênita (quando 
decorrente de malformações) 
- Tipos de hidrocefalia:
1. Hidrocefalia comunicante 
- Causas = diminuição da reabsorção 
promovida por meningites (o que resulta em 
fibrose da leptomeninge), hemorragias, 
infeccões, anomalias da base do crânio 
- O fluxo do LCR é normal (sem obstrução) e 
há dilatação ventricular enorme 
2. Hidrocefalia obstrutiva
- Causas = tumores, cisticercos 
intraventriculares, malformações, 
hemorragia ventricular 
- Há obstrução de regiões de fluxo 
(geralmente entre o III e IV ventrículo) ou 
absorção de LCR
3. Hidrocefalia ex vacuo 
- Causa = dilatação ventricular 
- Há alargamento do espaço subaracnóideo 
secundário á atrofia cerebral de qualquer 
natureza
- Ocorre na senelidade e não há HIC
Fisiopato 
4. Hidrocefalia congênita 
- Causas = estenose do aqueduto cerebral, 
síndrome de bickers-adams e síndrome de 
arnold-chiari e de dandy-walker 
- Há acúmulo no ventrículo e compressão do 
parênquima 
- Manifestações clínicas = expansão da calota 
craniana (não houve fusão), dilatação da 
pupila e olho para baixo (olho de sol ponte)