Somatrofina e fisiologia do crescimento

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Somatrofina e a fisiologia do 
crescimento 
Conceitos 
• Hormônios proteicos precisam de proteínas 
carreadoras para que possam aumentar o 
tempo de meia vida 
• Somente o GH e a prolactina possuem um 
hormônio estimulador e outro inibidor
• Em casos de adolescentes com baixa estatura 
e atraso puberal é recomendado o 
tratamento com hormônios esteroides sexuais 
(estes responsáveis pelo aumento na 
secreção do GH) 
Hormônio GH (somatrotofina) 
- Participa do metabolismo e crescimento 
ósseo (tem maior pico durante a 
adolescência) 
- É um hormônio proteico
- É produzido e secretado pela adeno-hipófise 
através da secreção do hormônio GHRH pelo 
hipotálamo 
- Possui um tempo de meia vida rápido (6 a 
20 minutos), por isso circula ligado a 
proteínas (GHBPs) 
- Tem secreção pulsátil (é secretado em picos, 
geralmente nas primeiras horas de sono) 
- Age em vários tecidos do corpo (não possui 
glândula alvo) age nos tecidos moles, ossos, 
cartilagens 
- No fígado estimula a síntese e secreção de 
IGFs (fator de crescimento semelhante a 
insulina) 
- Apresenta um hormônio estimulador (GHRH) 
e um hormônio inibidor (somatostatina) para 
sua secreção (GHRH estimula a secreção de 
GH pela adeno-hipófise e a somatostatina 
inibe) 
Síntese do GH
Via estimuladora (feedback positivo)
1- No hipotálamo ocorrem impulsos nervosos 
que estimulam os nervos parvicelulares, 
fazendo com que as células hipotalâmicas 
secretem um hormônio hipotálamico 
estimulador, o GHRH 
2- O GHRH é secretado na eminência mediana, 
cai no plexo capilar primário e através das 
veias porta hipofisárias chega na adeno-
hipófise 
3- O GHRH age na adeno-hipófise, ele se liga 
ao receptor presente na célula dos 
somatotrofos estimulando-os a secretar GH 
(nas células do somatotrofos há um receptor 
ligado á proteína G, quando o GHRH se liga á 
ele ocorre a liberação de AMP cíclico que 
induz a entrada de cálcio dentro da célula. O 
cálcio induz a secreção do GH que estava 
armazenado em vesículas) 
4- O GH sai da adeno-hipófise através do 
plexo capilar secundário e vai para os tecidos 
alvo (é transportado para os tecidos alvo 
através de uma proteína carreadora, a GHPB) 
5- Nos tecidos alvo o GH se desliga da GHPB, 
se liga ao receptor JAK2/STAT (receptor de 
membrana acoplado a enzima quinase de janus 
2 + fator de transcrição) e gera respostas no 
tecido em questão (no tecido adiposo ocorre 
aumento da lipólise e redução da captação de 
glicose ; no músculo ocorre aumento da síntese 
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proteica e redução da captação de glicose ; 
nos hepatocitos ocorre a produção de proteínas 
carreadoras do IGF-I e de enzimas 
gliconeogênicas) 
Via inibidora (feedback negativo) 
1- No hipotálamo ocorrem impulsos nervosos 
que estimulam os nervos parvicelulares, 
fazendo com que as células hipotalâmicas 
secretem um hormônio hipotálamico inibidor, a 
somatostatina
2- A somatostatina é secretada na eminência 
mediana, cai no plexo capilar primário e 
através das veias porta hipofisárias chega na 
adeno-hipófise 
3- A somatostatina age na adeno-hipófise, ela 
se liga ao receptor presente na célula dos 
somatotrofos inibindo a secreção de GH (nas 
células do somatotrofos há um receptor e inibe 
a via do AMP cíclico resultando no fechamento 
dos canais de cálcio e impedindo a secreção de 
GH que está armazenado em vesículas) 
IGFs (somatomedinas)
- Também chamado de somatomedinas
- É um hormônio proteico produzido no fígado 
através da ação do GH (só é sintetizado e 
secretado através da ação do GH) 
- É um fator de crescimento semelhante á 
insulina (apresenta homologia estrutural com 
a pró-insulina e têm atividade semelhante à 
da insulina em vários tecidos)
- Possui a mesma função do GH (crescimento 
de cartilagens, aumento da glicose 
sanguínea, crescimento de ossos e tecidos 
moles) 
- É transportado por proteínas carreadoras/
transportadoras (IGFBP3)
- Possui tempo de meia vida de 20h
- Possui 2 formas : IGF I (encontrado em 
maior concentração após o nascimento) e 
IGF II (encontrado em maior concentração 
no período fetal) 
- Possui 3 mecanismos para inibição de GH 
(feedback negativo) 
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. Inibição indireta = IGF I estimula a 
secreção de somatostatina no núcleo 
periventricular e inibe indiretamente a 
secreção do GH
. Inibição indireta = IGF I na região do núcleo 
arqueado inibe a secreção do GHRH inibindo 
indiretamente a secreção do GH 
. Inibição direta = GH quando em 
concentração elevada age direto nas células 
dos somatotrofos (na adeno-hipófise) e inibe a 
sua secreção 
Ação do GH e IGFI no crescimento ósseo 
- O GH promove proliferação celular e a 
síntese de IGF-I estimulando a síntese de 
colágeno na placa epifisária para que ocorra 
o crescimento ósseo 
- O GH age nos ossos, mais especificamente 
nos pré-condrócitos e em outras células da 
placa epifisária, aumentando a síntese e a 
secreção do IGF-I. Esse IGF-I, atua de modo 
autócrino e parácrino na placa epifisária 
estimulando a divisão celular
- O IGF-I hepático, produzido no fígado, age 
de modo endócrino na placa epifisária 
estimulando a divisão celular (o IGFI 
hepático cai na corrente sanguínea e age 
nas células da placa epifisária, visando a 
divisão celular) 
- Na ausência de GH há atrofia das placas 
epifisárias (o GH que estimula a síntese de 
IGFI e sem IGFI a placa epifisária sofre 
atrofia) 
Fases do crescimento 
- O GH é secretado de forma pulsátil :
. IGF II é mais secretado na fase fetal
. IGF I é secretado constantemente durante a 
vida 
. Na puberdade há um pico de secreção do GH, 
pois há ação dos hormônios esteroides sexuais 
(andrógenos e estrógenos)
. Na vida adulta a secreção de GH se mantém 
constante 
. Na fase de senescência a secreção de GH 
sofre uma queda pois há uma perda de massa 
muscular 
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Hormônios envolvidos no crescimento
- Andrógenos e estrógenos potencializam a 
ação do GH, provocam o aumento da 
frequência e amplitude dos pulsos de GH 
mas mesmo tempo, também provocam o 
fechamento das epífises
- T3 e T4 potencializam os efeitos do GH 
sobre o crescimento ósseo e sobre a 
produção de IGF-I no fígado 
- T3 especificamente, facilita a ação do GHRH 
sobre a hipófise
- Insulina é necessária para o crescimento 
normal, pelo seu efeito anabólico proteico e 
por permitir a ação adequada do GH e IGF-
I nos tecidos
Fatores determinantes do crescimento
Fatores que afetam a secreção do GH 
Ações do GH no metabolismo 
Distúrbios do crescimento 
Deficiência de GH
Nanismo 
- Ocorre quando há deficiência de GH antes 
da puberdade 
- Pacientes tem baixa estatura, face 
infantilizada e aumento a adiposidade (a 
deficiência de GH resulta no acúmulo de 
tecido adiposo e pouca massa muscular) 
Alterações metabólicas 
- Ocorre quando há deficiência de GH depois 
da puberdade 
- Pacientes apresentam aumento de gordura 
corporal, dislipidemia e diminuição da síntese 
protéica com fadiga muscular 
- Não há alteração de estatura pois ocorre 
depois da puberdade 
Excesso de GH 
Gigantismo 
- Ocorre excesso de GH antes da puberdade 
- Ocorre em decorrência de um tumor 
hipofisário (adenoma hipofisário) que gera a 
hipersecreção do GH 
- Pacientes apresentam visão periférica 
prejudicada (há uma compreensão do 
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quiasma óptico), estatura alta, pés e mãos 
grandes, cefaleia, voz mais grossa 
Acromegalia 
- Ocorre excesso de GH depois da puberdade 
- Pacientes apresentam maior resistência à 
insulina, DM, aumento dos órgãos internos 
(fígado, baço, coração hipertensão, 
cardiomegalia, arritmias), tumores malignos, 
apeias do sono, disfunção erétil, aumento da 
pele, tecido conjuntivo subjacentes e 
cartilagens