BIOSSINTESE DE ÁCIDOS GRAXOS

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Ácidos graxos são sintetizados sempre que um excesso de 
calorias for ingerido. A principal fonte de carbono para a síntese de ácidos 
graxos são os carboidratos da dieta. Um excesso de proteínas na dieta 
também pode resultar em um aumento na síntese de ácidos graxos. Nesse 
caso, a fonte de carbonos são aqueles aminoácidos que podem ser 
convertidos em acetil-CoA ou em intermediários do ciclo do ácido cítrico. 
Nos seres humanos, a síntese de ácidos graxos ocorre principalmente no 
fígado, embora também ocorra no tecido adiposo. Quando um excesso de 
carboidrato é consumido na dieta, a glicose é convertida em aceti-CoA, a 
qual fornece unidades de 2 carbonos que se condensam em uma série de 
reações no complexo ácido-graxo-sintase, produzindo palmitato. O 
palmitato é então, convertido em outros ácidos graxos. O complexo ácido-
gráxo-sintase está localizado no citosol e, portanto, utiliza acetil-CoA 
citosólico. 
Conversão de glicose em Acetil-CoA citosólico – A rota para a síntese de 
acetil-CoA citosólico a partir de glicose começa com a glicólise, que 
converte glicose em piruvato no citosol. O piruvato entra na mitocondri, 
onde é convertido em acetil-CoA pela piruvato desidrogenase e em 
oxalacetato pela piruvato-carboxilase. A via pela qual o piruvato vai seguir 
é determinada pelos níveis de acetil-CoA na mitocôndria. Quando tais 
níveis estão altos, a piruvato-desidrogenase está inibida, e a atividade da 
piruvato-carbixukase, estimulada. Conforme os níveis de oxaloacetato 
aumentam, pela atividade da piruvato-carboxilase, o oxaloacetato se 
condensa com o acetil-CoA para formar citrato. Por meio dessa regulação 
recíproca, o citrato pode ser continuamente sintetizado e transportado 
através da membrana mitocondrial interna. No citosol, o citrato é clivado 
pela citrato-liase para formar, novamente, acetil-CoA e oxaloacetato. Essa 
rota circular é necessária porque a piruvato-desidrogenase , a enzima que 
converte piruvato em acetil-CoA, só é encontrada na mitocôndria e porque 
o acetil-CoA não pode atravessar diretamente a membrana mitocondrial. O 
NADPH necessário para a síntese de ácidos graxos é produzido pela via 
da pentose-fosfato e pela reciclagem do oxaloacetato produzido pela 
citrato-liase. O oxaloacetato é convertido de volta em piruvato por duas 
reações: a reação do oxaloacetato à malato pela malato-desidrogenase 
dependente de NAD+ e pela descarboxilação oxidativa de malato à 
piruvato pela malato-desidrogenase dependente de NADP+(enzima 
málica). O piruvato formado pela enzima málica é reconvertido em citrato. 
A produção de acetil-CoA citosólico a partir de piruvato é estimulada pelo 
aumento da relação insulina/glucagon, após uma refeição de carboidratos. 
 
Conversão de Acetil-CoA em Malonil-CoA - O acetil-CoA citosólico é 
convertido em malonil-CoA, o qual serve como doador imediato de 
unidades de 2 carbonos que são adicionadas à cadeia de ácido graxo em 
formação no complexo ácido-graxo-sintase. Para sintetizar malonil-CoA, a 
acetil-CoA carboxilase adiciona um grupo carboxila ao acetil-CoA em uma 
reação que requer biotina e ATP. A acetil-CoA-carboxilase é a enzima 
limitante da síntese de ácidos graxos. 
 
 
A ácido-graxo-sintase adiciona, sequencialmente, unidades de 2 
carbonos do malonil-CoA à cadeia do ácido graxo em formação para 
produzir palmitato. Após essa adição, a cadeia em formação é submetida 
a duas reações de redução que requerem NADPH. A ácido-graxo-sintase 
é uma enzima grande composta dos dois dímeros idênticos, cada um com 
sete atividades catalíticas e um segmento de proteína carreadora de acil, 
em uma cadeia polipeptídica contínua. 
 
O processo ocorre em 4 fases: 
 
- Condensação – As porções acetil e malonil se condensam, com 
liberação do grupo carboxila do malonil como CO2, formando acetoaceti- 
ACP 
- Redução – A acetoacetil-ACP formada na etapa de condensação sofre 
agora redução do grupo carbonila em C-3, formando -cetoacil-ACP-
redutase e o doador de elétrons é o NADPH. 
- Desidratação – Os elementos da água são agora removidos dos 
carbonos C-2 e C-3, formando uma ligação dupla no produto. A enzima que 
catalisa essa desidratação é -hidroxiacil-ACP-desidratase. 
- Redução – A ligação dupla é reduzida (saturada), formando butiril-
ACP pela ação da eniza enoil-ACP-redutase, mais uma vez NADPH é o 
doador de elétrons 
 A produção de acil-ACP saturada, com 4 carbonos, marca a conclusão 
dum uma rodada de reações no complexo do ácido graxo-sintase. 
 
 
 Para dar início ao próximo ciclo de quatro reações que alonga a 
cadeia em mais 2 átomos de carbono, outro grupo malonila liga-se ao 
grupo. Essa sequência de reações é repetida até que a cadeia tenha 16 
carbonos de comprimento. Neste ponto, ocorre uma hidrólise, e o palmitato 
é liberado. O palmitato e outros ácidos graxos recém-sintetizados são 
convertidos em triacilgliceróis que são empacotados em VLDL para 
secreção.