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Gliconeogênese • Glicose no sangue – 70 a 100mg/dL (normal) • O cérebro depende da glicose para funcionar normalmente • 120 g/dia de glicose = necessidade diária do cérebro humano • Temos em torno de 20g de glicose imediata no sangue e no fígado conseguimos armazenar em torno de 120g de glicose na forma de glicogênio; • Entre refeições, Jejum prolongado e Exercício vigoroso; ↳ A reserva de glicogênio é limitada; ↳ Como contornar isso? ↳ Sintetizar glicose a partir de precursores não-glicídicos; • Gliconeogênese = Nova formação de açúcar; • Processo pelo qual o composto de 3C como lactato, glicerol além de certos aminoácidos são convertidos em glicose; • Onde ocorre a gliconeogênese? ↳ Fígado (principalmente) – hepatócitos; ↳ Córtex renal (menor extensão); ↳ Células epiteliais do intestino delgado; ↳ Musculo esquelético do coração (muito pouco); • A Gliconeogênese permite a manutenção dos níveis sanguíneos de glicose depois de toda a glicose da dieta ter sido ter sido oxidada e da glicose armazenada como glicogênio ter sido consumida; • A Gliconeogênese vai ser basicamente a transformação de Piruvato em Glicose.; • Precursores Não-glicidicos: ↳ Aminoácidos; ↳ Lactato; ↳ Glicerol. • Acetil-CoA NÃO dá origem à glicose no nosso organismo; Lactato: • De onde vem? ↳ Exercícios físicos intensos ↳ Eritrócitos Glicerol: • De onde vem? ↳ Produto da hidrólise enzimática dos TG no tecido adiposo. Aminoácidos: • De onde vem? ↳ Degradação de proteínas teciduais – jejum prolongado; ↳ Convertidos em piruvato ou intermediários do CK. ↳ Alanina – ciclo glicose-alanina Precursores: • Gliconeogênese é o contrário da glicólise? ↳ Não são vias idênticas ocorrendo em direções opostas, embora compartilhem várias etapas; ↳ Reações irreversíveis ↳ 7 reações iguais e 3 reações diferentes; 1. Conversão de piruvato a fosfoenolpiruvato: 2. Conversão de frutose-1,6-bifosfato em frutose-6- fosfato: 3. Conversão de glicose-6-fosfato em glicose: • A gliconeogênese é dispendiosa energeticamente, mas essencial. ↳ Por que? ↳ Os hepatócitos consomem ATP para fornecer glicose aos tecidos que dependem dela. • Quando a gliconeogênese está ativada, o ATP vem de onde? Enzima Bifuncional: • Fosfofrutoquinase-2 (FPK-2) • Frutose bifosfatase-2 (FBPase-2) • Transformar Frutose-6-P em Frutose-2,6-bifosfato e vice e versa; • Pode acontecer Glicólise e Gliconeogênese ao mesmo tempo dentro de uma célula? ↳ Disponibilidade de precursores da gliconeogênese; ↳ Regulação da atividade de enzimas específicas; ↳ Regulação hormonal; • Disponibilidade de precursores: ↳ Liberação de glicerol do tecido adiposo – lipólise; ↳ Liberação de aa no músculo; ↳ Produção de lactato (músculo e eritrócitos). • Regulação da atividade enzimática: ↳ Alostérica ↳Fosforilação/desfosforilação (modificação covalente)
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