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Aula 3 - Sistema Límbico Humberto Azzi 3P - Medicina FCMS/JF Sistema Límbico: Sra Aparecida, 73 anos, casada, do lar, estudou até 3 ano do ensino médio. Inicia quadro de esquecimentos para fatos recentes, tornando-se repetitiva. Ela observa que a memória está piorando, mas quem faz o relato de forma mais clara é a filha mais velha. Sra Aparecida acha que a filha está exagerando. O quadro tem aproximadamente um ano de evolução e, recentemente, a paciente se perdeu ao voltar do banco onde ela costuma ir. Ao exame: sem sinais focais Algo deprimida e MMT = 21 pontos Solicitado exames de sangue e neuroimagem para diagnóstico diferencial • Explique as conexões e neurotransmissores relacionados a memória e ao humor. • Elabore estratégias farmacológicas para a síndrome de estresse pós traumático, depressão e demência do tipo Alzheimer • Cite o diagnóstico diferencial das demências primárias. Sistema Límbico: - Margem/Limite - Sistema das emoções e memórias - Emoções geram reações fisiológicas e comportamentais Como o próprio nome diz, dá-se margem/limbo/limite. Na verdade ele está entre os dois hemisférios cerebrais. Ele é o nosso sistema de emoções e de memória. A gente pode dividir o sistema límbico, didaticamente, memórias geram emoções e emoções melhoram a memória. É mais fácil memorizarmos alguma coisa quando temos um envolvimento emocional e, as vezes, essa mesma memória você lembra de um fato e aquilo desencadeia emoções. Então, isso funciona intrísicamente. E as emoções geram reações fisiológicas e comportamentais. Então, o sistema límbico é o sistema das emoções e das memórias e conecta/está nessas conexões intrínsecas do sistema límbico também onde a gente conecta esse sistema com reações autonômicas, SNA (taquicardia, sudorese, vontade de ir ao banheiro, uma série de reações que acompanham emoções mais intensas tanto boas quanto ruins, como tristeza e indiferença). Aula 3 - Sistema Límbico Humberto Azzi 3P - Medicina FCMS/JF Temos aqui um dos hemisférios cerebrais. Aqui a gente tira o diencéfalo (teremos uma aula sobre), e a gente vê aqui o sistema limbico estruturas como o corpo mamilar, hipocampo, giro para-hipocampal, giro do síngulo, corpo mamilar, o fórnix. Então, esse anel localizado bem entre os hemisférios cerebrais é que é o sistema limbico. Aula 3 - Sistema Límbico Humberto Azzi 3P - Medicina FCMS/JF Em azul temos evidenciados os componentes corticais do sistema límbico. Componentes Sub Corticias: - Corpo amigdalóide - Área septal e N accubens - Núcleos mamilares (hipotálamo) - Núcleos anteriores do tálamo - Núcleos habenulares Os componentes sub-corticais são núcleos, ou seja, grupos de neurônios sub-corticais. O corpo amigdalóide é um dos mais importantes. Aula 3 - Sistema Límbico Humberto Azzi 3P - Medicina FCMS/JF Imagem corte coronal. Só para termos uma ideia de como são as estruturas. Temos um hemisfério cerebral de um lado, hemisfério cerebral do outro e aí bem na região interhemisférica temos aqui o sistema límbico, que é o sistema de emoções e memória. Emoções: - Córtex cingular anterior: processamento de emoções (tristeza) - Núcleo accubens e área septal: via mesolímbica: prazer (dopamina) - Habênula: inibição do prazer (inibe mesolímbico) - frustração - Córtex insular anterior: nojo, empatia, reconhecimento da imagem O cortex cingular anterior processa as emoções, mais relacionado com a tristeza. Então a gente tem ali, uma balança de uma sensação boa que chamamos de alegria e uma sensação ruim que a Aula 3 - Sistema Límbico Humberto Azzi 3P - Medicina FCMS/JF gente chama de tristeza. E no balanço dessas emoções quem determina, na verdade, é a quantidade de neurotransmissor dispensado nessa região gerando as emoções. O giro do cíngulo também tem haver com iniciativas, então obviamente as suas iniciativas estão conectadas as suas emoções. É muito mais fácil reagir diante de uma sensação boa, diante de uma alegria. O núcleo accubens e a área septal, fazem parte do final de uma via que é chamada de via mesolímbica. Essa é uma via muito importante, que ouviremos falar na psiquiatria que está relacionada ao prazer cujo neurotransmissor mais importante é a dopamina. Então, quando a gente tem um excesso de dopamina nessa via, ela sendo liberada, vem essa sensação de humor mais elevado e quando falta um humor mais rebaixado e, logo, a sensação do prazer relacionado a isso. Então, o prazer máximo do ponto de vista bioquímico está relacionado com a função sexual, então observamos uma questão instintiva (sexo) com o bem estar que ele gera, nada mais é do que uma ativação exagerada dessa via mesolímbica e o orgasmo sendo uma liberação exagerada de dopamina nessas regiões de núcleo accubens e da área septal. A habênula atua no outro lado, ela inibe o prazer, inibe o sistema mesolímbico trazendo uma sensação de frustração. O córtex insular anterior (córtex da ínsula), tem haver com reações de repulsa: o nojo; e de empatia; e é lá que a gente armazena a nossa própria imagem. A questão da imagem abre um parênteses para uma discussão ainda mais profunda que são essas áreas conectadas a sua imagem, e talvez a autoestima também esteja conectado por aí. Giro do cíngulo: - Iniciativa - Relacionado à depressão, ansiedade e agressividade - Lesão = lentidão mental - Auxilia na determinação dos conteúdos da memória - Aumento de sua atividade na mentira - Região anterior do cíngulo: emoções Como dito, relacionado a iniciativa. Também está relacionado a depressão, ansiedade e agressividade. Quando temos lesões extensas no giro do cíngulo está documentado uma lentidão mental e dentro desse aspecto, a cingulectomia (retirada do giro do cíngulo parcialmente ou totalmente) é que é a lobotomia, no caso daqueles pacientes que têm uma reação descontrolada. Atualmente temos iniciativas muito cautelosas quando se trata desse procedimento. Então, eu tenho um paciente no qual indiquei a lobotomia por ter desenvolvido uma demência muito grave e que tinha como hábito comer as próprias fezes. A iniciativa dele era essa, era uma atitude repulsiva e medicou-se/amarrou-se no leito pelo fato deste manter esse hábito. Foi decidido realizar uma lobotomia nesse paciente pois ele já tinha um déficit cognitivo muito avançado, uma mente muito apagada. Após a retirada do giro do cíngulo (lobotomia) ele parou com essa iniciativa. O giro do cíngulo auxilia nas áreas da memória. Sabemos que memória é uma coisa selecionada, quanto melhor o interesse maior a chance de você desenvolver a memória. Tem-se aumento nos processos de mentira, que é um funcionamento mental pois é uma atitude calculada, a gente dribla os nossos instintos para falarmos alguma coisa que não é verdade, daí temos uma ativação do giro do cíngulo atuando nas mentiras. Área septal: - Área de prazer/remorso Quando a habênula permite a gente tem a sensação do prazer, e quando a habênula não permite, ela entra inibindo, gerando a frustração e o remorso. Aula 3 - Sistema Límbico Humberto Azzi 3P - Medicina FCMS/JF Temos então um conjunto instintivo e um conjunto racional. Esse conflito é muito frequente, então, quantas vezes a gente já não foi convidado a fazer alguma coisa que é o famoso quero mas não devo, né? E aí, esse conflito do quero mas não devo é que é complicado. O quero é um instintos não devo é uma razão e aí vai o juízo. Portanto, cada cabeça uma sentença e, a gente sofre com estes dilemas. Naturalmente existem pessoas que são mais racionais, ou seja, que conseguem tomar uma iniciativas baseando-se em uma razão e outras que são mais emocionais. O ideal é que as pessoas consigam dividir, ou seja, o que é emoção deve ser decidido por emoção (paixão, amizades, empatia). Quando trazemos a razão para dentro desses fatores não é uma coisa boa. Por outro lado, outras decisões que são muito mais racionais a gente contamina com o emocional e isso pode trazer decisões equivocadas e gerarem o que chamamos de arrependimento, que nada mais é doque o remorso. Então, quando a gente toma a decisão certa temos a sensação de bem-estar/recompensa. O interessante é que a gente começa a pensar que nota-se que há pessoas que têm bem-estar a qualquer custo, a todo momento, pessoas que estão sempre se sentindo recompensadas. Entretanto, temos outras que independentemente de realizações estão sendo frustradas. Logo, a gente começa a pensar em doenças relacionadas numa ponta e na outra ponta, como pacientes que tem euforia o tempo todo dentro de um ciclo de bipolaridade por exemplo, tendo um surto de mania e ele fica eufórico o tempo todo. Por outro lado, esse mesmo paciente 2 meses depois as vezes pode estar se sentindo no fundo do poço, no fundo da bipolaridade dele cheio de remorso e de culpa. Essas são estruturas anatômicas relacionadas a isso associado a neurotransmissores. Corpo Amigdalóide: - Relação com o medo - É ativada estados emocionais, como encontros agressivos ou de natureza sexual - Relacionada aos aprendizados emocionais e ao armazenamento de memórias afetivas - Expressão facial das emoções Ativamos o corpo amigdalóide nas situações de medo e estados emocionais. Costumo chamar o corpo amigdalóide de desconfiômetro. Você está ali diante de uma situação e o corpo amigalóide vai te dar essa reação que pode ser uma reação destemida/coragem ou uma reação de medo/ observação, então ali você vai perceber o ambiente. Está relacionada aos aprendizados emocionais e ao armazenamento de memórias afetivas, como um cheiro que desencadeia, uma lembrança de um carinho/amor. Falo bastante sobre o cheiro pois este está muito relacionado com a questão do instinto. Expressão facial das emoções é onde a gente se entrega, o nervo facial demonstra a sua alegria, sua tristeza, sua decepção, sua surpresa, mas quem determina a conexão das suas emoções com o nervo facial é o famigerado corpo amigdalóide e ele não te deixa mentir ou dificulta que você minta. Se a mentira tem haver com o giro do cíngulo e com o giro do córtex anterior, quem joga contra é o corpo amígdalóide. É o sincero e o nosso ponto de desconfiômetro. Aula 3 - Sistema Límbico Humberto Azzi 3P - Medicina FCMS/JF Quando a gente fala de emoção, a gente não pode simplificar a emoção. A gente tem experiencias emocionais, que são límbicas (feliz/alegre), e aí você tem no neocortex (localizado no lobo frontal) relacionado a riqueza emocional, onde depuramos isso e conseguimos trazer razão e elementos que justifiquem sua riqueza e sua euforia e, enfim, aquela coisa toda. Por outro lado, a conexão também no hipotálamo com a expressão das emoções, a expressão visceral das suas emoções. Então, são fantásticos os relatos de pacientes que acham que estão doentes e desenvolvem sintomas através do SNA. Uma questão interessante, dentro do corpo amigdalóide, é que diante de um barulho estranho temos o acionamento do córtex auditivo, o tálamo faz conexão com o corpo amigdaloide e com a região do hipotálamo, e aí temos as respostas como taquicardia por exemplo, e a amígdala desencadeia o susto/alarme/medo. Este cenário é muito mais facilitado de ser memorizado e aí é Aula 3 - Sistema Límbico Humberto Azzi 3P - Medicina FCMS/JF a questão da experiência emocional. Uma situação dessa pode ser armazenada de uma maneira tão intensa que pode gerar a síndrome do estresse pós traumático. Estresse pós traumático: - Experiencia traumática: pensamento recorrente + pesadelos - Fuga: isolamento social e afastar de eventos que desencadeiem a experiencia - Reações psíquicas: pânico, dificuldades de concentração, distúrbios do sono, irritabilidade - Sentimentos negativos: impotência, vazio, sem esperança Isso pode acontecer mediante a uma percepção emocional muito elevada, geralmente negativa. Nosso cérebro tem maior facilidade de tatuar experiencias negativas e isso te leva a pensamentos recorrentes e pesadelo. Ou seja, essa experiencia traumática fica indo e voltando na cabeça, tipo situações como um assalto, sequestro, pessoas que vão para a guerra e etc. Passou a ser tratada como sinônimo de pós guerra, mas que posteriormente fora observado que é uma coisa muito mais ampla. A gente passa por isso as vezes. Isso leva a fuga, isolamento social e afastar de eventos que desencadeiem a experiencia semelhante. Quem já passou por afogamento, por exemplo, não anda de navio, não chega perto de piscina, não vai experimentar ambientes que lembrem daquele fato negativo. As reações psíquicas, do nada, naquele horário que o indivíduo é torturado por exemplo na madrugada, então o individuo durante a madrugada pode ter reações de pânico proveniente do pensamento. Isso desencadeará fenômenos como dificuldades de concentração, distúrbios do sono, irritabilidade. Sentimentos negativos como impotência, vazio, sem esperança também são fenômenos decorrentes do estresse pós traumático. Normalmente quando o paciente chega com o estresse pós traumático o paciente chega com relatos de sentimentos negativos, parecendo uma depressão. Mas, durante a anamnese, você perceberá que há uma experiencia traumática desencadeando isso e que ele pensa e foge daquilo, mesmo estando longe do evento. As vezes o estresse pós traumático ela é bem intensa, então tem haver com o corpo amigdalóide e o registro emocional. Síndrome de Klüver Bucy: - Lesão da amígdala bilateral - Hiperoralidade - Hipersexualidade - Ausencia de medo - Placidez É a lesão da amígdala bilateral. O individuo fica destemido, com hiperoralidade, hipersexualidade, ausência de medo e placidez. Transtornos do Humor: - Depressão - Transtorno Bipolar - Transtorno Ciclotímico - Transtorno Distímico Aula 3 - Sistema Límbico Humberto Azzi 3P - Medicina FCMS/JF Memória: Aula 3 - Sistema Límbico Humberto Azzi 3P - Medicina FCMS/JF Hipocampo: - Memória (cronologia) - Memória por seleção de importância - Lesão: sem novas memórias - Papel secundário nas emoções Memória cronológica, pois é mais fácil você ir lembrando pela ordem dos fatos. Quem lesa o hipocampo tem mais dificuldade de construir memórias novas, obviamente essa lesão pode ser estrutural ou bioquímica e tem um papel secundário nas emoções. Mas lembre-se, você é a sua memória. Se tirar a sua memória, a sua amnésia é catastrófica. Então, a gente começa a lembrar da nossa paciente que está evoluindo com problema de memória e, se você perde as suas referencias, você deixa de ser você. Isso é o maior caos que existe na vida do individuo. Você tem uma informação sensorial, a memória é um estimulo (neuroplasticidade). Você precisa de estar acordado e estar atento. Aí vem a memória de curto prazo e vocês precisam de repetir para trazerem a memória de curto prazo para uma codificação na memória de longo prazo que pode se evaporar catastroficamente. Esquecer é tão fisiológico quanto memorizar, e quando você esquece ela vai evaporar ou você pode fazer uma recuperação e ela torna-se uma memória de curto prazo e, se você não repetir, você não codifica. Então esse quadro é o grande segredo. Muita pouca gente aprende alguma coisa logo de primeira. Aula 3 - Sistema Límbico Humberto Azzi 3P - Medicina FCMS/JF Exemplo: - Lembrar de nomes (memória declarativa) - Lembrar de como se faz as coisas (memória de habilidade) Perda da Memória: Então, um indivíduo que tem uma lesão da área da memória e gera uma amnésia anterógrada, a vida dele para naquele dia, ele não consegue construir mais memória pra frente. O indivíduo que tem a amnésia retrógrada, vai apagando as memórias do passado. Aula 3 - Sistema Límbico Humberto Azzi 3P - Medicina FCMS/JF Giro parahipocampal: - Armazenamento da memoria - Lesão amnésia retrógrada isolada, com preservação da capacidade de armazenar novas memórias explícitas. Hipotálamo: - Papel central no comportamento - Estímulo: - Região lateral induz a sede, fome e aumenta o nível geral de atividade simpática - Núcleo ventromedial: saciedade, redução da ingestão alimentar e tranquilidade - Núcleos periventriculares:costuma acarretar medo e reações de punição - Porções mais anteriores e posteriores do hipotálamo: impulso sexual Tálamo: - Faz parte nas vias: - Sensitivas - Motoras - Comportamentais Fazem importantes conexões, tanto de vias sensitivas quanto motoras e comportamentais. Estrutura do circuito de Papez: 1. Hipotálamo 2. Giro para-hipocampal 3. Tálamo 4. Cíngulo 5. Hipocampo Formado por essas estruturas, que são um circuito chamado de Papez, que é o nosso circuito de memorização. - Conexões Intrínsecas: - Circuito de papez: - Hipocampo -> Fórnix -> Corpo Mamilar -> Tálamo: - Cíngulo -> Hipocampo - Córtex pré frontal Aula 3 - Sistema Límbico Humberto Azzi 3P - Medicina FCMS/JF Imagem do circuito de Papez: Eferentes: - Área pré frontal - Corpo Mamilar - FRAA mesencefálica: - Feixe prosencefálico medial - Fascículo mamilo tegmentar - Estria medular Aula 3 - Sistema Límbico Humberto Azzi 3P - Medicina FCMS/JF Sobre o caso clínico hipótese de Alzheimer e a foto abaixo retratam exame diagnóstico diferencial, demonstrando a esquerda o sistema límbico normal e a direita um sistema límbico atrofiado. Sobre o paciente do caso clínico não é possível evidenciar tamanha atrofia explicitada acima. Não se faz diagnóstico de imagem quando se trata do Alzheimer. Isso acontece pois nas fases iniciais não é possível ver uma distinção significativa caracterizando tamanha atrofia. Inicialmente Alzheimer é uma doença com características mais bioquímicas do que estruturais. Aula 3 - Sistema Límbico Humberto Azzi 3P - Medicina FCMS/JF MMT (Mini-Mental) - Pontos de corte pela escolaridade: - Mais de 11 anos: menor ou igual a 27 pontos - 1 a 11 anos: menor ou igual a 22 pontos - Analfabeta: menor ou igual 15 pontos Aula 3 - Sistema Límbico Humberto Azzi 3P - Medicina FCMS/JF
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