Fisiologia - glândula adrenal

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1 Beatriz Erdtmann Silveira – Medicina UniFacimed – TXIX 
Fisiologia – Prof Luis Fernando – Aula 02 
Glândula adrenal 
Localizadas acima dos rins 
Também chamadas de suprarrenais 
CÓRTEX ADRENAL 
Zona glomerulosa – externa 
• Secreta mineralocorticoides 
(aldosterona) 
Zona fasciculada – intermediária 
• Secreta glicocorticoides (cortisol) 
Zona reticular – interna (só é evidente após 
1 ano de vida) 
• Secreta esteroides C19 = andrógenos 
adrenais 
OBS: Essas 3 zonas secretam diferentes 
hormônios esteroidais e estão sob diferente 
regulação 
O fluxo sanguíneo do córtex adrenal para a 
medula permite a síntese e secreção de 
grande quantidade de epinefrina 
ESTEROIDOGÊNESE ADRENAL 
O colesterol é o percursor de todos os 
hormônios adrenocorticais 
• Sintetizado a partir do acetil-CoA e 
principalmente pelo LDL 
As lipoproteínas são captadas pelas células 
adrenocorticais pelos receptores específicos 
de LDL, assim, o colesterol entra na célula e 
é esterificado e estocado em vacúolos 
citoplasmáticos 
• O ACTH regula a hidrólise dos ésteres 
de colesterol – ativação da colesterol 
esterase e inibição da colesterol 
transferase 
Para que a esteroidogênese aconteça, o 
colesterol deve ser transportado para a 
membrana interna da mitocôndria 
Proteína StAR – facilita o transporte da 
molécula de colesterol para a membrana 
interna da mitocôndria 
SÍNTESE DE GLICOCORTICOIDES, 
MINERALOCORTICOIDES E ANDRÓGENOS 
 Para entrar na mitocôndria, o colesterol 
sofre clivagem na sua cadeia lateral e 
conversão para pregnenolona, pela enzima 
CYP11A1 
Síntese dos glicocorticoides – pregnenolona 
forma progesterona...???? 
• Sintetizados pela ação do ACTH 
(hormônio adrenocorticotrófico) 
Síntese da aldosterona – acontece na zona 
glomerulosa 
• Controlada pelo sistema renina-
angiotensina (SRA) 
• Influenciada pelas contrações da 
angiotensina II e potássio 
• Colesterol → progesterona → 11-
desoxicorticosterona → corticosterona 
→ aldosterona 
Síntese de andrógenos – acontece na zona 
reticular, estimulada pelo ACTH 
SECREÇÃO DE GLICOCORTICOIDES 
Ocorre pela ação do ACTH, estresse e 
citocinas inflamatórias 
O ACTH é sintetizado na hipófise anterior 
pelo precursor POMC (pró-opiomela- 
nocortina) 
 
2 Beatriz Erdtmann Silveira – Medicina UniFacimed – TXIX 
A regulação da secreção de ACTH acontece 
nos neurônios hipotalâmicos do núcleo 
paraventricular 
• Produz corticotrofina (CRH) e 
arginina vasopressina (AVP) 
A liberação da CRH e da AVP estimulam a 
POMC que secreta ACTH 
Os glicocorticoides inibem a transcrição do 
gene POMC e a secreção de CRH e AVP no 
hipotálamo 
• Retroalimentação negativa, que 
depende da dose, potencia, meia-vida, 
duração, sensibilidade, sexo e idade 
Secreção de ACTH e cortisol possuem ritmo 
circadiano endógeno 
Estresse fisiológico eleva os níveis de cortisol 
AÇÕES DO ACTH 
Principal função – estimulação da 
esteroidogênese adrenal = produção de 
cortisol 
Estimula o transporte de colesterol para a 
mitocôndria 
Regula a clivagem lateral na conversão de 
colesterol em pregnenolona 
Possui efeitos agudos e crônicos sobre a 
esteroidogênese 
• Longo prazo – aumento da transcrição 
dos genes das enzimas envolvidas na 
biossíntese de esteroides 
Manutenção do trofismo do córtex adrenal 
Sua produção excessiva (tumor) causa 
hiperplasia adrenal 
Aumenta a síntese de proteínas que 
estimulam a hiperplasia das células 
adrenais 
Suas ações são mediadas por receptor de 
membrana especifico (melanocortina 2) 
Estimula a transcrição dos genes do seu 
próprio receptor, bem como dos receptores de 
HDL e LDL 
CONTROLE DA SECREÇÃO DE ALDOSTERONA 
A síntese de aldosterona é regulada, 
principalmente: 
• Pelo sistema renina-angiotensina-
aldosterona (SRAA) 
• E pela concentração de potássio 
O angiotensinogênio é produzido no fígado e 
hidrolisado a angiotensina I pela renina 
A síntese de renina acontece do aparelho 
justaglomerular, que possui inervação 
simpática 
A secreção da renina é controlada: 
• Pela pressão arterial renal 
• Concentração de sódio no fluido 
tubular 
• Atividade do sistema nervoso 
simpático 
O aumento da PA, da ingestão de sal e 
vasoconstrição periférica diminuem a 
concentração plasmática de renina 
Redução do volume circulante (ex: 
hemorragia) estimula os barorreceptores 
renais presentes na arteríola aferente que 
aumentam a secreção de renina, além da 
sinalização dos barorreceptores do seio 
carotídeos e arco aórtico que sinalizam o 
sistema nervoso para aumento de atividade 
simpática para aumentar mais ainda a 
secreção de renina 
A angiotensina II estimula a produção de 
aldosterona de 3 maneiras: 
1. Indução de enzimas necessárias para 
a síntese de aldosterona 
2. Estimulo a proliferação de células 
adrenocorticais 
3. Indução de receptores AT1 
• Além disso a ANG II promove 
vasoconstrição arteriolar, elevação da 
PA, aumento da reabsorção de sódio 
pelo túbulo proximal, estimula a sede 
e a secreção de vasopressina 
 
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A concentração elevada de potássio induz a 
despolarização que abre canais de cálcio, 
permitindo o influxo de cálcio 
O cálcio estimula a transcrição do gene 
CYP11B2, que aumenta a conversão de 
corticosterona em aldosterona nas células 
adrenais da zona glomerulosa 
ACTH pouco influencia na secreção de 
aldosterona 
SECREÇÃO DE ANDRÓGENOS ADRENAIS 
Estimulada pelo ACTH, DHEA e 
androstenediona 
• Ritmo circadiano 
A secreção de andrógenos varia com a idade 
• Aumenta entre 6 e 8 anos de idade = 
adrenarca 
• Continua elevada no adulto e 
diminui do idoso 
METABOLISMO DOS ESTERÓIDES ADRENAIS 
O cortisol e a cortisona são reduzidos no 
fígado e excretados na urina 
O cortisol pode ser excretado de forma livre 
na urina 
A aldosterona é metabolizada no fígado e 
excretada na urina em forma de glicuronídeo 
AÇÕES DOS GLICOCORTICOIDES 
Metabolismo dos carboidratos – os 
glicocorticoides regulam o metabolismo dos 
carboidratos agindo como contra-
reguladores da insulina, protegendo o 
organismo da hipoglicemia 
• Hiperglicemiante 
• Estimulam a neoglicogênese hepática 
• Aumentam a mobilização de 
substratos neoglicogênicos de tecidos 
periféricos e a glicogenólise 
• Diminuem a utilização periférica de 
glicose 
Metabolismo lipídico – os glicocorticoides 
estimulam a diferenciação dos adipócitos, 
promovendo adipogênese 
• Contribui para a obesidade visceral – 
maior número de receptores de 
glicocorticoides nesta região 
Pele – inibem a divisão dos queratinócitos e 
dos fibroblastos e diminuem a matriz 
extracelular da pele 
• Reduzem a síntese de ácido 
hialurônico e de glicosaminoglicanos 
• Inibe a divisão das células da 
epiderme, quando em excesso, 
reduzindo a síntese de colágeno 
Tecido muscular – causam alterações 
metabólicas com inibição da síntese proteica 
e de captação de aminoácidos pelo musculo 
= atrofia muscular 
Imunomodelação – reduzem a contagem de 
eosinófilos e de linfócitos e aumentam o 
número de neutrófilos 
• Reduz resposta imune 
Rins – estimulam a síntese de 
angiotensinogênio, aumentam a taxa de 
filtração glomerular, o transporte de sódio 
no túbulo proximal e o depuramento de água 
livre 
• Pode agir nos túbulos distais 
causando retenção de sódio e excreção 
de potássio 
Cardiovasculares – manutenção da pressão 
sanguínea pelo efeito permissivo à 
reatividade vascular de fatores vasoativos 
(ANG II e epinefrina), aumento da captação 
de sódio para maior contratilidade vascular 
• Quantidades elevada de 
glicocorticoides resulta em 
hipertensão arterial 
Osso – osteopenia ou osteoporose pelas altas 
concentrações 
• Diminuem a absorção intestinal de 
cálcio 
 
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Sistema nervoso central – influenciamo 
comportamento e o humor 
________________MECANISMOS DE AÇÃO 
DOS GLICOCORTICÓIDES 
GR = receptor de glicocorticoide 
GR/hsp – mantem o receptor no citoplasma 
das células, estabilizando-o em sua forma 
inativa 
O GR ativado tem 2 mecanismos de ação: 
1. Interação direta do GR com 
sequências especificas de DNA, 
denominadas GRE (elemento 
responsivo aos glicocorticoides) – 
estimulam a transcrição dos genes 
responsivos aos glicocorticoides 
2. Repreensão da transcrição gênica – 
ligação do GR aos nGRE (elementos 
responsivos negativos aos 
glicocorticoides) 
SÍNDROME DE CUCHING 
Decorrente do excesso de glicocorticoides, 
tanto por alta ingestão como por causas 
endógenas (tumor hipofisário produtor de 
ACTH ou tumor adrenal produtor de 
cortisol) 
Manifestações de 
hipercortisolismo: 
• Face em forma de lua 
cheia 
• Obesidade centrípeta, ou 
seja, predominantemente 
abdominal 
• Estriais violáceas 
• Perda da libido 
• Presença de acnes 
• Hipertensão 
• Diabetes Mellitus 
• Preenchimento de fossas 
subclaviculares 
• Fraqueza muscular 
• Osteoporose 
• Pele fina com presença de estrias 
largas violáceas e equimoses 
• Corcova de búfalo ou giba 
OBS: ocorre principalmente em mulheres 
É caracterizada pela perca do ciclo 
circadiano do eixo hipotálamo-hipófise-
adrenal (HHA) = valores elevados de cortisol 
mesmo em horário noturno 
A retroalimentação negativa encontra-se 
alterada 
AÇÕES DA ALDOSTERONA 
Regulação de sódio e água 
Regulação da pressão arterial 
Homeostase eletrolítica 
Efeito principal da aldosterona – em tecidos 
epiteliais, é a reabsorção de sódio e a 
secreção de potássio e hidrogênio 
Aumenta a expressão e a estabilidade da 
ENaC (canal de sódio sensível a amilorida) 
na membrana apical – aumento da 
reabsorção de sódio 
Amenta a atividade da bomba de sódio e 
potássio = aumento da excreção de potássio 
que entra na célula 
Aumenta a absorção de sódio na glândula 
salivar e cólon 
Quando há grande perca de suor, aumenta-
se a secreção de aldosterona que induz maior 
retenção de sódio e maior perda desse íon 
pelo suor 
Induz hipertensão arterial 
Estimula fibrose perivascular e cardíaca e a 
hipertrofia cardíaca 
Regula o balanço energético 
Pode induzir resistência insulínica – 
diminuição da secreção de insulina, 
afinidade da insulina ao seu receptor ou 
expressão de transportadores de glicose 
Excesso de aldosterona = hipocalemia 
(queda da concentração de potássio no 
 
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plasma) = diminuição da secreção de 
insulina na célula beta pancreática 
________________MECANISMOS DE AÇÃO 
DA ALDOSTERONA 
MR = receptor de mineralocorticoide 
• Maior expressão: néfron distal, cólon 
distal e hipocampo 
Mecanismo semelhante ao GR 
HIPERALDOSTERONISMO PRIMÁRIO 
Excesso na produção de aldosterona 
Hipocalemia 
Hipertensão arterial 
Cãibras 
Fraqueza muscular 
Parestesias (formigamentos) 
Casos graves: paralisia intermitente 
Arritmia cardíaca 
Intolerância à glicose 
Hipoosmolaridade urinária com poliúria 
Inibição do SRAA 
MEDULA ADRENAL 
Constituídas por cromafins – células com 
presença de catecolaminas 
• Sintetizam e secretam 
principalmente epinefrina, mas 
também a norepinefrina 
Principal regulador da secreção – 
acetilcolina 
• Sistema nervoso autônomo simpático 
Necessita de grande quantidade de 
glicocorticoide – processamento enzimático 
da epinefrina e norepinefrina 
BIOSSÍNTESE DE CATECOLAMINAS 
A biossíntese de catecolaminas é realizada a 
partir do aminoácido tirosina 
Passo limitante – conversão de tirosina em 
diidroxifenilalanina (L-Dopa) 
A exocitose de catecolaminas é estimulada 
pelo influxo de cálcio 
Metanefrinas e ácido vanilmadélico avaliam 
a produção das catecolaminas 
METABOLISMO DAS CATECOLAMINAS 
Realizado por enzimas intracelulares 
São degradadas no fígado pelas COMT 
(enzima catecolamina-O-metiltransferase) e 
monoamina oxidase 
AÇÕES DAS CETECOLAMINAS 
Manutenção do estado de alerta – dilatação 
da pupila, piloereção, sudorese, dilatação 
brônquica, taquicardia, inibição da 
musculatura lisa do trato gastrointestinal e 
contração dos esfíncteres intestinal e 
visceral 
Ações metabólicas – maior produção de 
substrato energético = aumento da 
produção de glicose, estimulo a 
glicogenólise e gliconeogênese, inibição da 
insulina e aumento do glucagon, estimulo a 
lipólise, lipidemia, consumo de oxigênio e 
aumento da termogênese 
Ações cardiovasculares – ativação de 
diferentes receptores adrenérgicos = 
vasodilatação, vasoconstrição, sistema 
simpatoneural, manutenção da pressão 
sanguínea 
➢ Receptores adrenérgicos – do tipo alfa 
(1 e 2) e beta (1, 2 e 3) 
• Alfa1 pós-sinápticos – efeitos 
agonistas = vasoconstrição 
• Alfa2 pré-sinápticos – inibem a 
liberação de norepinefrina pelos 
nervos simpáticos 
• Beta1 respostas inotrópica e 
cronotrópica do coração, da lipólise no 
tecido adiposo e do aumento da 
secreção de renina pelo rim 
• Beta2 causam broncodilatação, 
glicogenólise e relaxamento da 
musculatura lisa uterina e intestinal