Fisiologia Endócrina - Adrenal

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Sistema Endócrino – Aula 8 
 
GLÂNDULA ADRENAL 
 
Þ Glândulas bilaterais localizadas nos polos superiores dos rins; 
Þ Divisão anatômica: 
ü Medula – secreta as catecolaminas: epinefrina e noraepinefrina (relacionada ao SN 
simpático); 
ü Córtex – secreta corticosteroides, mineralocorticoides, glicocorticoides e andrógenos. 
§ Zona glomerulosa (15%) – secreção de aldosterona, regulada pela concentração 
de líquido extracelular, angiotensina II e potássio; 
§ Zona fasciculada (75%) – secreção de cortisol, corticosterona, androgênios e 
estrogênios adrenais, regulada pelo ACTH (eixo hipotálamo-hipófise); 
§ Zona reticular (10%) – secreção de androstenediona e desidroepiandrosterona, 
regulada pelo ACTH; 
 
Þ Via de síntese dos esteróides adrenais: predominantemente mitocôndria ou RER 
Þ 80% do colesterol é proveniente do LDL presente no plasma, que irá se difundir para o 
interstício e se ligar aos receptores presentes na “depressão revertida” na membrana da célula 
adrenocortical. Ocorre então sua entrada na célula por endocitose, formando vesículas que 
posteriormente irão se fundir aos lisossomos e liberar o colesterol para ser utilizado na síntese 
desses hormônios. O transporte do colesterol para as células adrenais é regulado por feedback; 
 
 
GLICOCORTICÓIDES - CORTISOL 
 
Þ O cortisol é produzido na zona fasciculada e reticular, sendo regulado pelo hormônio ACTH 
(cuja liberação é regulada pelo CRH produzido pelo hipotálamo); 
Þ Importantes na resistência ao estresse e inflamação; 
Þ Secreção de ACTH é realizada em pulsos, cuja amplitude é maior durante o dia, uma vez que é 
sincronizado ao ritmo circadiano gerado pelo ciclo claro-escuro; 
Þ Controle multi-hormonal da secreção de ACTH: 
ü ADH; 
ü Serotonina; 
ü Catecolaminas; 
ü Angiotensina II; 
ü Interleucinas I e II; 
ü Citocinas e TNF-alfa;
Þ A partir da ativação adenilil-ciclase ocorre um aumento na concentração de AMPc, que estimula 
as enzimas intracelulares esteroidogênicas através de um mecanismo de segundo mensageiro; 
ü Efeito crônico do ACTH: 
§ Aumento da síntese de outras proteínas requeridas para esteroidogênese, como 
receptores de LDL, adrenodoxina, proteínas carreadoras de esteróis e ciclo das 
pentoses; 
ü Efeito agudo do ACTH: 
§ Aumento da concentração de hidrolases de éster de colesterol, proteínas 
carreadoras de esteróis e peptídeo ativador de esteroidogênese; 
§ Contínua suplementação de colesterol através da síntese de novo colesterol e 
do aumento da captação de lipoproteínas plasmáticas; 
 
Þ Processo inflamatório: 
ü Liberação de substâncias químicas ativadoras do processo inflamatório pelas células 
teciduais lesadas, como a histamina, bradicinina, enzimas proteolíticas, 
prostaglandinas e leucotrienos; 
ü Aumento do fluxo sanguíneo; 
ü Extravazamento de grande quantidade de plasma devido ao aumento da 
permeabilidade capilar, com consequente processo de coagulação do líquido tecidual; 
ü Infiltração dos leucócitos; 
ü Crescimento de tecido fibroso relacionado ao processo de regeneração; 
Þ O cortisol atual de modo anti-inflamatório e imunossupressor ao inibir a vasodilatação e o 
aumento da permeabilidade celular a partir da redução das concentrações de prostaglandina, 
tromboxanos, leucotrienos, óxido nítrico e fator de ativação plaquetária; 
Þ Em altas doses farmacológicas, seu efeito imunossupressor evita a rejeição do órgão 
transplantado; 
Þ Sua presença é necessária para que as ações de outros hormônios possam ocorrer normalmente; 
Þ Ações fisiológicas do cortisol: aumento da resistência do organismo; 
ü Manutenção da função muscular associada a redução da massa; 
ü Redução da formação de osso; 
ü Aumento da reabsorção óssea; 
ü Redução do tecido conjuntivo; 
ü Inibição da síntese de mediadores das respostas inflamatórias; 
ü Inibição da proliferação de fibroblastos e da síntese de colágeno; 
ü Supressão da produção de linfócitos; 
ü Inibição da liberação de enzimas lisossômicas; 
ü Inibição da liberação de histamina; 
ü Manutenção do débito cardíaco, com elevação do tônus arteriolar; 
ü Facilita a maturação do feto; 
ü Aumento da filtração glomerular e depuração de água livre; 
ü Regulação do tônus emocional e estado de vigília 
 
Þ Ações metabólicas do cortisol: 
ü Carboidratos: 
§ Alteração a nível nuclear na transcrição de RNAm de enzimas necessárias para 
a conversão de aminoácidos em glicose (gliconeogênese); 
§ Mobilização de substratos, como lactato e aminoácidos, provenientes de outros 
tecidos para o plasma sanguíneo, para que então ocorra a gliconeogênese; 
§ Antagoniza as ações da insulina, reduzindo a utilização da glicose; 
ü Proteínas: 
§ Redução da deposição de proteínas; 
§ Mobilização de aminoácidos para fora dos tecidos; 
§ Redução da síntese proteica; 
§ Aumento da proteólise; 
= Degeneração natural do corpo em altas concentrações; 
ü Lipídeos: 
§ Mobilização de ácidos graxos livres para o plasma sanguíneo; 
§ Aumento da lipólise do tecido adiposo; 
§ Menor transporte de glicose para o músculo e tecido adiposo; 
§ Redução da sensibilidade à insulina; 
§ Aumento da expressão da enzima LHS, que converte triglicerídeos em ácidos 
graxos e glicerol, que seguem respectivamente para tecidos/plasma e fígado; 
 
Þ Efeitos globais: 
ü Aumento no número de receptores ß-adrenérgicos no coração e tecidos vasculares, 
cujo efeito permissivo é importante para a manutenção da PA e volume sanguíneo; 
ü Vasodilatação reduzida, com diminuição da exsudação de líquidos (passagem de 
células da parede vascular em direção so interstício); 
ü Aumento da função osteoclástica a partir da maturação e síntese de surfactante no feto; 
ü Diminuição da síntese de colágeno nos fibroblastos, inibindo a formação óssea; 
ü Aumento da taxa de filtração glomerular e eliminação de sobrecarga hídrica; 
ü Aumento da retenção de água e sódio na urina, promovendo hipertensão; 
ü Aumento da eritropoietina (produção de hemácias); 
ü Ação moduladora sobre processos sensoriais, intelectuais e afetivos do SNC; 
 
Þ Síndrome de Cushing: 
ü Hiperplasia adrenal primária; 
ü Doença provocada pela alta concentração de cortisol, que pode ser explicada tanto por 
uso excessivo de medicamentos corticoides (tratamento de doenças inflamatórias, 
como a artrite reumatoide) quanto pela produção excessiva de ACTH ou CRF, que 
contribuem para a síntese de cortisol; 
ü Os principais sintomas são: hiperglicemia, atrofia muscular, obesidade central, face 
redonda, osteoporose, aparecimento de estrias e hipertensão etc; 
 
Þ Doença de Addison: 
ü Deficiência na síntese dos hormônios adrenais, geralmente causada por uma reação 
autoimune, câncer, infecção ou depressão etc; 
ü Sintomas inespecíficos, como hipoglicemia, anorexia e perda de peso, náuseas, 
fraqueza, face redonda, hipotensão, hipercalemia, perda dos pelos etc; 
 
ANDRÓGENOS 
 
Þ Síntese dos esteroides sexuais (andrógenos, estrógenos e progesterona) ocorre na zona reticular; 
Þ 
 
MINERALOCORTICÓIDES - ALDOSTERONA 
 
 
Þ 
 
 
 
Produção de GnRH no hipotálamo
Produção de LH-FSH na hipófise anterior
Produção de 17-ß-estradiol no ovário ou de 
testosterona nos testículos