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O que e droga? Todas as substâncias químicas que alteram as funções do organismo vivo, resultando em mudanças fisiológicas e/ou comportamentais. → Drogas depressoras do SNC: Álcool; Ansiolíticos; Heroína e Inalantes; 1. Menor capacidade de raciocínio e concentração 2. Relaxamento exagerado, bem-estar 3. Aumento da sonolência 4. Diminuição da sensação de dor 5. Dificuldade em fazer movimentos delicados 6. Diminuição da rentabilidade no trabalho → Drogas estimulantes: Tabaco; Cafeína; Ectasy e Cocaína. 1. Sensação intensa de euforia e poder 2. Estado de excitação 3. Diminuição do sono e do apetite 4. Pressão alta → Drogas alucinógenas: L.S.D; Chá de cogumelos e Maconha. 1. Perca de percepção, acuidade visual, deformação de cores. 2. Sensação alterada de tempo e do espaço 3. Sensação de enorme prazer ou de medo intenso 4. Facilidade em entrar em pânico e exaltação Dependência = ✓ Dependência Física (Menor número ou sensibilidade de neurotransmissores); ✓ Faz uso rotineiro, mas não atua ativando o Sistema Mesolímbico dopaminérgico; Adicção = ✓ Dependência Psicológica; ✓ Uso compulso e recorrente (viciado); ✓ Ativa o sistema de memória dentro do organismo onde vai ter o sistema mesolímbico dopaminérigo. ✓ Aumentam o nível de DOPAMMINA: reforço Responsável pela convulsão, perda de percepção, perda de saber a hora de parar de usar drogas; Drogas Adictas aumentam Dopamina O Sistema Mesolímbico é o principal alvo das drogas de uso abusivo, região essa em que há neurônios produtores de dopamina, ocasionando a dependência da droga; Ao disparar ocorre grande qtd de dopamina acumulada no núcleo accumbens Cada droga de adicção possui um alvo molecular específico que desencadeia mecanismos celulares diferentes p/ ativar o sistema mesolímbico; Cocaína impede a entrada da dopamina no neurônio pré sináptico, ou seja, mais acúmulo de dopamina no núcleo accumbens, assim, ativando mais o sistema de recompensa 1ºgrupo liga-se a receptores acoplados à proteína G10 (opioides como a morfina, canabinoides, lsd) 2º grupo interage com receptores ionotrópicos ou canais iônicos;(Nicotina, álcool, benzodiazepínicos, anestésicos, alguns inalantes) 3ºgrupo tem como alvo o transportador de dopamina(cocaína, anfetamina,ecstasy quanto mais dopamina tem na fenda, maior o efeito das drogas) Compreendem uma grande família de agonistas exógenos e endógenos em 3 receptores acoplados à proteína G: κ, μ, δ Receptor μ na >> ATV causam inibição dos interneurônios inibitórios gabaérgicos levando a desinibição dos neurônios dopaminérgicos.; morfina e heroína Síndrome de abstinência: o Tolerância reverte inibição o Retirada de morfina aumenta atividade o Irritabilidade, perda de peso, febre, midríase, náuseas, diarreia, insônia, convulsões → Em caso de Superdosagem – Naloxona (antagonista de opióides) → No caso de Adicção de Opióides – usa-se um opióide de ação longa, como a Metadona, Bruprenorfina, substituindo opióide de ação mais curta e mais recompensadora, como a Heroína → Desintoxicação - naltrexona (Pode ser utilizado para desintoxicação primária de opioides e desintoxicação alcoólica) → 2-AG e a anandamida (receptores CB1) → Maconha → THC provoca desinibição dos neurônios dopaminergicos por meio da inibição pré- sináptica dos neurônios GABA na ATV → Causando a depressão do SNC → Efeitos agudos o Leve euforia / maior percepção das cores, sons, texturas / distorções visuais → Boa noite cinderela ✓ Droga que coloca geralmente nas bebidas → Ectasy líquido, "easy lay", droga do estupro → Receptores de GABAB constituem os únicos mediadores da ação farmacológica → Neurônios de GABA são muito mais sensíveis ao GHB do que os dopaminérgicos → Ácido Gama-Hidroxibutírico é produzido durante o metabolismo do GABA, porém a função desse agente endógeno é desconhecida; → É um agonista fraco, logo apenas os neurônios GABAb são inibidos (porém, com doses mais altas, o GHB também hiperpolariza os neurônios dopaminérgicos, inibindo por completo a liberação da dopamina). → Não causa dependência; → Alucinógeno; → Exposição repetitiva = tolerância; → Aumenta o glutamato; → Não estimula a liberação da dopamina (por isso é considerada subst. Que não levam à adicção;) → Receptores de serotonina pré-sináptico → Aumentam a liberação de glutamato no córtex. (Glutamato é o que deixa a pessoa excitada, animada). → A Nicotina e liga ao canal iônico Estimula a dopamina que é produzida dentro das vesículas a dopamina se liga ao receptor dopaminérgico no neurônio pós sináptico; → Nicotina é uma droga que tem o mecanismo de ação ligando-se ao canal iônico, ativando a liberação de dopamina que se liga aos seus receptore; → Redução de danos: o Agonista seletivo do receptor nicotinico de acetilcolina (nAChR); o Ativado pela acetilcolina; o Abstinência da nicotina é discreta Consiste na administração da própria nicotina em formas são absorvidas lentamente e muitos outros fármacos;(Como: Nicotina mascada, inalada ou liberada por via transdérmica); Vareniclina = Cessar o tabagismo; → Potencializa a transmissão GABAérgica → Uso crônico ✓ Infra-regulação dessas vias por mecanismos compensatórios → Efeitos ✓ Ansiedade / distúrbios do sono ✓ GABA – depressão do sistema nervoso ✓ Glutamato-excitatória ✓ Dopamina - recompensatório ✓ Serotonina – prazer e bem estar ✓ Acetilcolina – contração da musculatura ✓ Opioides endógenos – dormência → Tratamento ✓ Benzodiazepínicos o Em pacientes com coma alcoólico ocasiona morte. o Tratamento apenas a longo prazo + terapia ✓ Dissulfiram → Tratamento para desintoxicação, ex coma alcoólico → Droga de clube – discotecas → Desenvolvidos como anestésico para crianças e como remédios veterinários → Antagonistas dos receptores NMDA → Não causam dependências → Não atuam nos receptores dopaminérgicos → Efeitos ✓ Experiências espirituais ✓ Comportamentos irracionais ✓ Excitamento 1-4Hrs → Alteração da função dos receptores ionotrópicos e dos canais iônicos em todo o SNC. → Ex: Óxido nitroso liga-se aos receptores NMDA aditivos de combustíveis: aumentam a função do GABA A. → Deprimem o Sistema nervoso (loló, lança perfume, esmalte, tinta) → Mecanismo de ação: ✓ Inibir a recaptação de dopamina ✓ Inibe a recaptação de dopamina - deixando esse neurotransmissor mais tempo na fenda sináptica ✓ Libera noradrenalina e serotonina, por isso que ocorre a excitação → 4 produtos: merla, coca, crack, pasta de coca → Maior dependência → Tratamento: Não possui → Mesmo mecanismo de ação da Cocaina; o Libera Aminas biogênicas endógenas como a DOPAMNA e NOREPINEFRINA; Ex: Ritalina → Droga de ação central; → Propriedades estimulantes e perturbadoras; → Libera Aminas Biogênicas e com afinidade preferencialmente pelo transportador (Gerando Hiperatividade – Alegre); → Gera hipertermia (com isso: o usuário bebe qtds excessivas de água – Intoxicação hídrica envolvendo Hiponatremia); Desidratação; → Desmielinização osmótica.
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