Inflamação: Resposta Protetora do Organismo

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MayaraKelly
 Habilidade para ficar livre dos invasores e
tecidos danificados ou necróticos
 Sinalizador de que há algum processo
errado no organismo
 Atua destruindo os invasores
 Fagocitose
 Dilui o plasma extravasado
 Isola o agente invasor
 Elimina o agente invasor
 A inflamação termina quando o agressor é
eliminado e os mediadores secretados são
destruídos e/ou dispersos
 Causas
 Agentes biológicos (infecção)
 Agentes químicos
 Reações imunológicas
 Agentes físicos
Histórico
 Celsius
 Observou sinais clássicos na inflamação
(sinais cardinais)
 Mais proeminentes na inflamação aguda
 Calor (região mais quente)
 Rubor (vermelhidão)
 Tumor (edema/inchaço)
 Dor
 Rudolf Virchow
 Adicionou o quinto sinal clinico
 Perda de função
 John Hunter
 “A inflamação não é uma doença, mas
uma resposta inespecífica que tem um
efeito de salutar no hospedeiro”
Resposta inflamatória
 Resposta protetora
 Busca eliminar a causa inicial da lesão
 Pode causar danos consideráveis
 Proteínas plasmáticas e leucócitos
circulantes
 Essas moléculas tem a habilidade de
alcançarem qualquer local onde eles
possam ser necessários
 Tem que ser rapidamente recrutadas
para os locais extravasculares onde o
agente invasor está
 Resposta vascular e celular dos tecidos
vivos à agressão
 Recrutamento e ativação das proteínas
plasmáticas e células de defesa
 Depende de mediadores químicos
1. O tecido lesado libera mediadores
químicos (histaminas, prostaglandinas)
2. Ocorre vasodilatação
3. Aumento da permeabilidade do vaso e
diapedese
4. Os neutrófilos fagocitam os
microrganismos e o resto de celular
mortas
Células envolvidas na
inflamação
 Eritrócitos (glóbulos vermelhos/hemácias)
 Leucócitos (glóbulos brancos)
 Neutrófilos
 Aumentado: processo inflamatório
agudo e infecções bacterianas e
fúngicas
 Eosinófilos
 Aumentado: processo alérgico e
infecções parasitárias
 Basófilos
MayaraKelly
 Aumentado: processo alérgico
 Linfócitos
 Aumentado: infecção viral
 Monócitos: precursor dos macrófagos
 Macrófagos: células mais importantes
no processo da fagocitose
 Liberam os mediadores da
inflamação
 TNF e IL-1 (citocinas)
 Sinalizadores para as células de
defesa agirem
 Plaquetas: auxiliam no processo de
coagulação
 Pouco: hemorragia
 Aumentado: trombose
 Mastócitos: são responsáveis por liberar
mediadores químicos
 Principalmente a histamina
 Quando liberado começa a fazer os
efeitos da inflamação
 Vasodilatação
 Anti-histamínico: bloqueio da
histamina
 Fibroblastos
 Células do tecido conjuntivo
 Importante para a cicatrização
Inflamação aguda
 Início rápido e duração curta
 Maior quantidade de neutrófilos
 Secreção
 Lesão tecidual  inflamação aguda
 regeneração, cicatrização, inflamação
crônica
 Rápida resposta do hospedeiro
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 Para levar leucócitos e proteínas
plasmáticas para os locais da infecção ou
tecido lesado
Reações dos vasos sanguíneos
 Alterações no calibre vascular
 Aumento no fluxo sanguíneo (rubor)
 Ativação do endotélio para a saída das
células de defesa
 Busca maximizar o movimento de
proteínas plasmáticas e células circulantes
para fora da circulação (dentro no local da
infecção/injuria)
 Mais células de defesa recrutadas
 Mudanças estruturais no micro vasculatura
 Saída dos leucócitos e das proteínas
plasmáticas da circulação
 Liberação de plasma (edema)
 Transudato: liberação de poucas
proteínas plasmáticas e plasma
 Exsudato: liberação de muitas proteínas
plasmáticas e plasma
 Pus
 Um exsudato purulento
 Rico em leucócitos, restos de células
mortas e, em muitos casos, micróbios
Reações dos leucócitos
 Emigração de leucócitos da
microcirculação (calor)
 Os leucócitos são responsáveis por:
 Ingerir agentes ofensivos
 Destruição de bactérias
 Eliminação de tecido necrótico e de
substâncias estranhas
 Podem prolongar a inflamação
 Podem induzir a lesão
 Sequência de eventos celulares
1. Marginação leucocitária: aproximação
dos leucócitos nas margens
2. Rolagem
3. Adesão
4. Ligação dos leucócitos na parede dos
vasos
 A partir de proteínas de adesão
5. Diapedese/transmigração/emigração
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 Saída do vaso sanguíneo em
direção ao vaso sanguíneo
6. Quimiotaxia
7. Comunicação através dos mediadores
químicos
8. Remoção dos agentes invasores
9. Os leucócitos irão fagocitar os micro-
organismos estranhos
10. Liberação de TGF-beta e IL-10
 Citocinas anti-inflamatórias
11. Remoção do calor, do rubor e do
tumor
Mediadores da inflamação
 São mensageiros da sinalização da
inflamação
 Gerados por células de defesa ou
proteínas do plasma
 Iniciam e amplificam a resposta inflamatória
 Determinam o padrão, severidade e
manifestações clinicas e patológicas da
inflamação
 Aminas vasoativas
 Serotonina e histamina
 Vasodilatação
 Aumento da permeabilidade
 O vaso sanguíneo abre os espaços
para a passagem de líquido e de células
1. Antígeno se liga aos receptores dos
mastócitos
2. Os mastócitos são ativados e começam
a liberar histamina
3. A histamina cai na corrente sanguínea
se liga ao seu receptor específico na
célula alvo para fazer seu efeito
 Receptores de histamina: estômago,
vaso sanguíneo, árvore brônquica,
na pele
 Mediadores lipídicos
 Quando a membrana plasmática é
lesionada, os fosfolipídios presentes nela
mudam de conformação
 Cascata do Ácido Araquidônico
1. Ocorre metabolismo dos
fosfolipídios no ácido araquidônico
2. O ácido é também metabolizado
por algumas enzimas (cicloxigenase
e lipoxigenase), liberando
mediadores
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 Leucotrienos: edema
 Prostaglandinas: quimiotaxia, dor, calor
 Tromboxanos: agregação plaquetária
(coagulação)
 Ao tomar um anti-inflamatório, o
fármaco irá inibir a ação da COX-2
(cicloxigenase-2), diminuindo os
mediadores inflamatórios
 A COX-1 tem a ação fisiológica de
produzir o muco protetor do estômago
contra o suco gástrico
 O anti-inflamatório irá diminuir essa
ação fisiológica, levando a um
quadro de dor estomacal
 Sempre indicado tomar anti-
inflamatório depois do café, almoço
e janta
 Fármacos seletivos de COX-2: ação
específica na enzima COX-2 diminuindo
os prejuízos
 Citocinas
 Enzimas responsáveis por
sinalizar/ativar outras células
Inflamação crônica
 Duração maior
 Maior quantidade de linfócitos e
macrófagos
 Proliferação de vasos sanguíneos
 Pode vim de inflamação aguda ou pode se
iniciar insidiosamente
Causas
 Infecções persistentes por micro-
organismos que são difíceis de erradicar
 Leva a uma reação granulomatosa
 Doenças inflamatórias imunomediadas
 Doenças autoimunes
 Exposição prolongada a agentes
potencialmente tóxicos, exógenos ou
endógenos
Características morfológicas
 Infiltração com células mononucleares, que
incluem macrófagos, linfócitos e células
plasmáticas
 Destruição tecidual
 Pelo agente agressor persistente ou
pelas células inflamatórias
 Tentativas de cura pela substituição do
tecido danificado por tecido conjuntivo
 Fibrose = proliferação de pequenos
vasos sanguíneos (angiogênese)
Participação dos macrófagos
 Intimamente relacionados com a medula
óssea
 Os fagócitos mononucleares nascem de
um precursor comum na medula óssea,
que dá origem aos monócitos
sanguíneos
 Os monócitos migram para vários tecidos
e se diferenciam em macrófagos
 Ativação dos macrófagos pode ser por:
 Produtos microbianos
 Outros receptores celulares
 Citocinas secretadas pelos linfócitos T
 A ativação dos macrófagos resulta em:
 Níveis aumentados de enzimas
lisossômicas e espécies reativas de
oxigênio e nitrogênio
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 Aumento na produção de citocinas,
fatores de crescimento, etc.
 Os produtos dos macrófagos ativados
servem para eliminar o agente injuriante e
para iniciar o processo de reparo
 Ocorre o acúmulo de macrófagos
persistente
 Resultado do recrutamento contínuo a
partir da circulação e proliferação local
até o sítio da inflamação
Referências:
Slides e anotações da aula
Robbins e Cotran. Bases Patológicasdas
Doenças. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier,
2010