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Lista Complementar da 1ª Área Monitoria FARA79 Absorção 1. Em um artigo publicado em 2005, Ford afirma que a ranitidina pode determinar a diminuição da concentração plasmática de fosamprenavir. Considerando-se que o fármaco fosamprenavir é uma base fraca, cujo valor de pKa é 6,3, que o pH estomacal em jejum é igual a 2 e após o uso de ranitidina torna-se igual a 7, empregue a equação de Handerson-Hasselbach e justifique a afirmação anterior. 2. Misoprostol é uma prostaglandina sintética análoga de E1. Em um estudo foi avaliada a administração do misoprostol juntamente com um antiácido e com um café da manhã calórico, resultando nos dados a seguir: Condição Cmax (pg/mL) ASC 0-24h (pg.h/mL) Tmax (minutos) Em jejum 811 417 14 8 Com antiácido 689 349 20 Com café da manhã calórico 303 373 64 Qual o efeito do antiácido e do café da manhã calórico sobre a biodisponibilidade do misoprostol? Comente sobre como esses fatores afetam a velocidade e extensão da absorção. Distribuição 1. Vallner realizou um estudo para revisar a extensão de ligação a proteínas plasmáticas de algumas drogas. Fármaco/Droga % de LPP Tetraciclina 53 Gentamicina 70 Fenitoína 93 Morfina 38 Com base nos dados acima identifique em ordem decrescente quais as drogas que tem maior chance de causar uma interação medicamentosa se administradas com uma segunda medicação? Explique. 2. O naproxeno é um anti-inflamatório não-esteroidal (AINES) que apresenta alta ligação às proteínas plasmáticas (>99%). Explique o porquê de pacientes hepatopatas tem mais concentração de naproxeno livre no plasma. Biodisponibilidade e Bioequivalência (BD/BE) 1. Dez voluntários participaram de um estudo para avaliar a bioequivalência entre dois medicamentos com o mesmo princípio ativo. Um grupo usou 4 comprimidos de 250 mg do medicamento A e o outro grupo usou 1 comprimido de 1000 mg do medicamento B. Produto Cmax (µg/mL) Tmax (h) ASC(µg.h/mL) Medicamento A 53 1,3 118 Medicamento B 47 1,8 103 A) Quais as possíveis explicações para a diferença entre os tempos de concentração máxima (tmax,A e tmax,B)? B) Os medicamentos são bioequivalentes? Metabolismo e Excreção 1. Um novo antibiótico de amplo espectro foi administrado por injeção IV em paciente de 50 kg em uma dose de 3 mg/kg. O volume de distribuição dessa droga é equivalente a 5% do peso corporal, e a meia-vida é de 2 horas. A) Se 90% da droga inalterada for recuperada na urina, qual o valor de Ke? B) Para a eliminação dessa droga o que é mais importante, a excreção renal ou o metabolismo? Explique. 2. Calcule o clearance hepático para uma droga com clearance intrínseco de 40 mL/min em pacientes adultos com fluxo sanguíneo hepático de 1,5 L/min. A) Se o paciente desenvolver congestão cardíaca isso reduziria o fluxo sanguíneo hepático para 1 L/min, assim qual seria o clearance hepático para esse paciente? B) Se o paciente fizer uso concomitante de fenobarbital, que aumenta o Clint para 90 mL/min, como isso afetaria o clearance da droga?