Introdução à Imunologia: Sistema de Defesa

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Imunologi�
introdução:
✦ Imunidade: resistência a doenças, principalmente infecciosas. Isso é mediado por
células, tecidos e moléculas do sistema imunológico, e suas reações são chamadas de
resposta imunológica. A função desse sistema é prevenir as infecções e erradicar as
infecções estabelecidas. O sistema imune também impede o crescimento de alguns
tumores e alguns tratamentos de cânceres funcionam estimulando a resposta
imunológica, além de que participam da depuração de células mortas e da inicialização
do reparo tecidual. As respostas imunológicas são responsáveis por doenças inflamatórias
imunidade adquirida vs. inata:
✦ A inata é responsável pela proteção inicial contra as infecções, enquanto a adquirida
se desenvolve mais lentamente e proporciona uma defesa mais especializada e mais
eficaz
✦ A inata também é conhecida como natural ou nativa, e está sempre presente nos
indivíduos saudáveis. Bloqueiam a entrada de microorganismos e eliminam rapidamente
aqueles que conseguem entrar nos tecidos do hospedeiro
⤷ A primeira linha é pelas barreiras epiteliais, células e antibióticos naturais
presentes nos epitélios que bloqueiam entrada de microorganismos: se os
patógenos penetrarem no epitélio e entrarem nos tecidos, são atacados pelos
fagócitos, linfócitos especializados chamados de células natural killer (NK), e
diversas proteínas plasmáticas. Essas inatas estimulam as respostas da
adquirida
✦ A adquirida, específica ou adaptativa requer a expansão e diferenciação de linfócitos
em resposta a microrganismos antes que ela possa oferecer uma defesa eficaz: se
adapta à presença dos invasores
⤷ É formado pelos linfócitos e seus produtos, os anticorpos. Enquanto a inata
reconhece estruturas comuns as classes de microorganismos, as adquiridas
expressam receptores que reconhecem especificamente uma variedade maior de
moléculas produzidas pelos microrganismos, assim como substâncias não
infecciosas chamadas antígenos. As adquiridas normalmente usam células do
sistema imunológico inato para eliminar microorganismos e funções
imunológicas adquiridas para aumentar acentuadamente esses mecanismos
antibacterianos da imunidade inata
tipos de imunidade adquirida:
✦ A imunidade humoral é mediada por proteínas chamadas anticorpos, produzidos pelos
linfócitos B. Os anticorpos são secretados na circulação e nos líquidos das mucosas
(circulam pelo sangue e lúmen dos órgãos mucosos), neutralizando e eliminando os
microorganismos e as toxinas. Uma das funções mais importantes dos anticorpos é
impedir que patógenos presentes nas mucosas e no sangue tenham acesso e colonizam
células e os tecidos conjuntivos, evitando que as infecções se estabeleçam
✦ A imunidade celular alcança os microorganismos que vivem dentro das células, e é
mediada pelos linfócitos T. Alguns linf T ativam os fagócitos para destruir os
microrganismos ingeridos pelas células fagocitárias nas vesículas fagocíticas. Outros linf
T destroem qualquer tipo de célula do hospedeiro que apresente microorganismos
infecciosos em seu citoplasma
⤷ Anticorpos produzidos pelos linf B
reconhecem os antígenos extracelulares,
enquanto os linf T reconhecem os antígenos
produzidos pelos microrganismos
intracelulares. Além disso, os linf T
reconhecem antígenos protéicos enquanto
linf B e anticorpos são capazes de
reconhecer muitos tipos diferentes
✦ A imunidade pode ser induzida em um indivíduo pela infecção ou pela vacinação
(imunidade ativa) ou conferida a um indivíduo pela transferência de anticorpos ou
linfócitos de um indivíduo imunizado ativamente (imunidade passiva)
⤷ na imunidade ativa, um indivíduo exposto aos antígenos de um patógeno
desenvolve uma resposta ativa para erradicar a infecção, criando uma resistência a
infecções posteriores pelo mesmo microorganismo
⤷ na imunidade passiva, o indivíduo virgem (que não teve exposição a antígenos)
recebe as células (como linfócitos) de outro indivíduo imune a infecção. assim, o
receptor é capaz de combater a infecção durante o tempo de vida limitado dos
anticorpos ou células transferidos -> útil para imunidade rápida mas não duradoura
[um exemplo fisiológico é os recém nascidos que recebem da mãe pela placenta ou
leite materno]
propriedades da resposta imunológica adquirida:
✦ Especificidade é a capacidade de distinguir entre
muitos antígenos diferentes, o que significa que o
repertório dos linfócitos é diverso. A base para isso é
expressarem receptores antigênicos distribuídos por
clonalidade = população de linfócitos é formada por
diversos clones diferentes e cada clone expressa um
receptor antigênico diferentes dos receptores dos
outros. A hipótese da seleção clonal prevê que os
clones de linfocitos específicos para antígenos
diferentes se desenvolvem antes do encontro com
esses antígenos e cada antígeno desencadeia uma
resposta imunológica selecionando e ativando os linfócitos de um clone específico
✦ Diversidade do repertório de linfócitos permite que o sistema reaja a um vasto
número de antígenos e significa que muito poucas células são específicas para qualquer
antígeno -> para uma defesa eficaz, poucas células tem que dar origem a um grande
número de linfócitos capazes de destruir os microrganismos
⤷ A efetividade da resposta imune adaptativa deve-se a 1. expansão do conjunto
de linfócitos específicos para qualquer antígeno mediante exposição aquele
antígeno, 2. alças de retroalimentação positiva que amplificam a resposta imune
e 3. mecanismos de seleção que preservam os linfócitos mais úteis
✦ A resposta a primeira exposição chama resposta imunológica primária, e é mediada
pelos linfócitos virgens (ou naive) que encontram o antígeno pela primeira vez ->
virgens por serem imunologicamente inexperientes. Encontros subsequentes com o
mesmo antígeno iniciam as respostas imunológicas secundárias que são mais rápidas,
mais acentuadas e mais eficazes na eliminação do antígeno, e resultam da ativação dos
linfócitos de memória, que são células de longa duração criadas durante a resposta
primária ➔ A memória otimiza a habilidade do sistema para combater um
microorganismo recorrente, porque cada encontro gera mais células de memória e ativa
células de memória geradas antes. A memória é a razão pela qual as vacinas conferem
proteção duradoura
✦ Quando os linfócitos são ativados por antígenos, eles proliferam e geram clones com
a mesma especificidade antigênica, processo chamado de expansão clonal, aumentando
rápido o número de células específicas
✦ São especializadas e autolimitadas, diminuindo quando a infecção é eliminada
✦ O sistema imune não reage contra substâncias potencialmente antigênicas do
hospedeiro (do próprio corpo), chamados autoantígenos, e isso chama-se tolerância
imunológica, referindo a capacidade de coexistir com moléculas, células e tecidos próprios
potencialmente antigênicos
Caso clínico 1
Criança com oito meses de idade, do sexo feminino, apresentando coriza, tosse produtiva há
um dia. Iniciou o quadro com febre, diarreia e vômitos há seis horas. Ao exame, apresentava
desidratação moderada e ausculta de roncos pulmonares. Foi tentada a hidratação oral,
porém, apesar dos antieméticos, continuou a apresentar vômitos. Foi então internada para
hidratação endovenosa e observação. Após seis horas da internação, foram observadas
manchas de Koplick. A criança foi isolada, e foi administrada vacina contra sarampo aos
demais pacientes da enfermaria com idade inferior a um ano ou que haviam recebido apenas
a primeira dose da vacina, ou na incerteza de vacinação prévia.
1 - Qual seria a função da vacina no caso clínico apresentado?
A vacinação tem a função de conferir imunidade ativa -> indivíduo exposto aos
antígenos de um patógeno desenvolve uma resposta ativa para erradicar a infecção,
criando uma resistência a infecções posteriores pelo mesmo microorganismo. Memória
otimiza a habilidade do sistema para combater um microorganismo recorrente, porque
cada encontro gera mais células de memória e ativa células de memória geradas antes
A vacina tem adjuvante -> aumentar a velocidadeda resposta imunológica para o
indivíduo ficar exposta por menos tempo
2 – Por que não é dado todas as vacinas de uma vez em uma criança logo após o nascimento?
Primeiramente, a fim de não sobrecarregar o sistema imune da criança. Esse é
desenvolvido ao longo do tempo e administra-se o suficiente para não sobrecarregar e
acabar gerando a doença. Além disso, existe um cronograma de acordo com a região e a
idade, isso leva em conta o ciclo da doença, sendo, às vezes, não necessário imunizar a
criança antes de uma determinada idade por não ter risco, nesse momento, de
desenvolvê-la.
Caso clínico 2
Paciente com 37 anos de idade, do sexo feminino, apresentando febre, dor de garganta,
dificuldade de ingestão e irritabilidade há um dia. Há duas horas começou a ter contratura em
braços em braços e pernas. Ao exame físico, apresentava trismo, espasmos tônicos,
generalizados e dolorosos. Foi encontrada lesão de ferimento cortante infectado. Não sabia
referir sobre vacinas. Foi diagnosticado tétano, que evoluiu com piora dos espasmos. Foi
realizada intubação endotraqueal, debridamento do ferimento e administração de penicilina e
antitoxina tetânica.
3 – Qual seria a função da antitoxina tetânica utilizada no caso clínico apresentado?
A função é de agir como um soro -> confere imunidade passiva: indivíduo virgem (que
não teve exposição a antígenos) recebe as células (como linfócitos) de outro indivíduo
imune a infecção. assim, o receptor é capaz de combater a infecção durante o tempo de
vida limitado dos anticorpos ou células transferidos -> útil para imunidade rápida mas
não. O soro antitetânico purificado, quando injetado no paciente com diagnóstico de
tétano ou na prevenção da doença, age neutralizando as toxinas tetânicas que estão na
circulação sanguínea
Caso clínico 3
Mãe de recém-nascido referia ter lido que o leite industrializado apresenta os mesmos
constituintes que o materno, estando em dúvida quanto à amamentação.
4 - Quais argumentos você utilizaria, do ponto de vista imunológico, para defender as
vantagens do aleitamento materno na situação acima descrita?
O leite materno confere imunidade passiva, uma vez que passa anticorpos para o bebê
Caso clínico 4
Puérpera referia receio de receber a vacina contra a gripe, principalmente em relação ao feto.
5 – Qual seria a orientação que você daria para essa mãe que poderia convencê-la a tomar a
vacina?
A vacina vai conferir imunidade ativa, ela é essencial para agir rápido de forma eficaz ao
ter contato com o vírus da gripe, uma vez que seu corpo desenvolve memória. A vacina
não é capaz de fazer você desenvolver a gripe, pois é uma quantidade que seu corpo
combate sem desenvolver sintomas. Além disso, não há perigos para seu filho, pois você
só passa para ele anticorpos prontos, conferindo imunidade passiva, e não é possível que
os vírus atravessem a barreira hematoplacentária e tenham contato com ele.
Caso clínico 5
O Dia Mundial da Saúde é 7 de abril. Muitas vezes, nessa época é iniciada uma campanha de
vacinação contra gripe (influenzae vírus inativado), e em vários locais, com base em dados
epidemiológicos, é dada preferência à vacinação em idosos, diferente da vacinação contra
H1N1, cuja preferência é dada a gestantes, que apresentam maior risco. Após a vacina, os
idosos passam a ter menos episódios de gripe, embora possam apresentar resfriados comuns
por Rhinovirus ou por vírus sincicial respiratório, interpretados como processos gripais.
6 – Por que idosos são vacinados contra gripe anualmente?
Porque as vacinas são alteradas anualmente, acompanhando alterações que os vírus da
gripe sofrem. Há também uma queda natural da proteção imunológica com o tempo. É
como se as células de defesa se esquecessem de um dia terem visto aquele
micro-organismo, e o reforço da vacina ajuda as células a relembrarem.
2. Imunodeficiência primária
7. Adquirida
9. Leite materno
11. Sabin
12. Salk
1. Resposta primária
3. Hepatite B
4. Resposta ativa
5. Difteria (toxóide é a toxina do patógeno modificada)
6. Coqueluche
8. Inata
10. Metchnikoff
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