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1 SONIELY MELO CLÍNICA MÉDICA DISLIPIDEMIAS Enzima HMG-CoA redutase atua na síntese do colesterol intracelular hepático. Ex: mecanismo das estatinas. Enzima PCSK9 inibe a reciclagem do LDRL, reduzindo o nível dele na superfície dos hepatócitos. Ex: inibidor da PCSK9 – novas drogas para hipercolesterolemia. HDL: transporte reverso – dos tecidos periféricos p/ o fígado. ATEROSCLEROSE Lesão endotelial -> mais permeável ao LDL -> LDL entra no endotélio, onde é oxidado - > transformado em antígeno -> absorvido por macrófago -> união dos macrófagos = células esponjosas -> placa de aterosclerose. A magnitude da aterosclerose é proporcional ao nível de LDL. EXAMES Jejum interverem apenas com nível de TGL. Jejum não altera colesterol, LDL e nem HDL. Se possível evitar jejum -> usar um valor de referência mais alto para TGL (150->175) Dosagem de CT, HDL e TGL; LDL: é calculado – formula (TG > 400) ou dosagem direta. LDL = CT – HDL – VLDL – TGL/X Sendo X na formula de Friedewald = 5 ou Martin = 3,1 a 11,9 (não HDL e TGL). Dosar a cada 5 anos após os 20 anos (NCEP) ou a partir dos 35 anos homem e 45 anos mulher (ACP). CLASSIFICAÇÃO – LABORATORIAL Hipercolesterolemia isolada: aumento isolado do LDL-c (LDL- c >= 160mg/dl) Hipertrigliceridemia isolada: aumento isolado dos triglicerídes (TC >= 150mg/dl ou >= 175 mg/dl, se a amoatra for obtida sem jejum) Hiperlipidemia mista: aumento do LDL-c (LDL-c >= 160mg/dl) e dos TG (TG>= 150mg/dl ou >= 175mg/dl, se amostra for obtida sem jejum). HDL-c baixo: REDUÇÃO DO HDL-c (homens <40 mg/dl e mulheres <50 mg/dl) isolada ou em associação ao aumento de LDL-c ou de TG. TRATAMENTO HIPERCOLESTEROLEMIA ISOLADA: ▪ RISCO MUITO ALTO E ALTO: terapia farmacológica + não farmacológica; ▪ RISCO INTERMEDIÁRIO E BAIXO: terapia não farmacológica e reavaliar com 3 a 6 meses; HIPERTRIGLICERIDEMIA ISOLADA ▪ TGL > 500mg/dl: terapia farmacológica (pelo risco de pancreatite aguda); ▪ TGL < 500mg/gl: não farmacológico + terapia individualizada; HIPERLIPIDEMIA MISTA ▪ TGL> 500mg/dl: tratar hipertrigliceridemia; ▪ TGL < 500mg/dl: tratar hipercolesterolemia; HDL BAIXO ▪ Muito comum (20% população geral); 2 SONIELY MELO CLÍNICA MÉDICA ▪ Preditor significativo e independente de doença cardiovascular; ▪ Baixos níveis de HDL não foram estabelecidos como causadores de aterosclerose. ▪ NÃO são propostas metas para o HDL-c e não se recomenda tto medicamentoso visando à elevação dos níveis de HDL-c. Estatinas para alto risco (focando no nível de LDL). TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DE ACORDO COM DISLIPIDEMIA: ESTATINAS Inibidores da HMG-COA redutase: inibe a enzima -> redução do colesterol no hepatócito -> aumento da síntese do receptor de LDL -> redução do LDL sérico; Cada redução de 40mg/dl – ocorreu diminuição da mortalidade em 10%; Há diferença entre a potência das estatinas; A redução de LDL está relacionada ao efeito pleiotrófico (anti-inflamatório e melhora endotelial). ALTA POTÊNCIA: pcts que precisam de redução > 50% do LDL – Atorvastatina 80mg e Rosuvastatina 20mg; MENOR INTERAÇÃO (principalmente com inibidores de protease – pcts HIV): Pivastatina ou Pravastatina. Diretriz de 2017; ▪ Sintomas musculares relacionados a estatinas (SMRE); ▪ Dor provável: simétrica, difusa e envolvendo grandes grupos musculares; ▪ Dor muscular, sensibilidade, rigidez ou câimbras; ▪ Fraqueza muscular ou peso durante exercício; ▪ Até 4 semanas após início, suspensão ou reintrodução da medicação. ▪ Se assintomáticos + CPK < 3x o limite da normalidade = manter estatina na mesma dose. ▪ Se assintomáticos e/ou sintomas toleráveis com elevação moderada da CK (de 3 a 7 x o limite): manter estatina ou uma nova em baixa dose, om ajuste de dose a cada 4 a 6 semanas; ▪ Se sintomáticos intoleráveis com elevação moderada da CK (de 3 a 7x o limite): suspender por 4 a 6 semanas; excluir causas secundárias; reiniciar a mesma estatina ou uma nova em baixa dose com aumento gradual e reavaliação constante. ▪ Se elevação importante da CK (>7x o limite) independente dos sintomas: suspender por 4 a 6 semanas.; excluir causas secundárias; reiniciar a mesma estatina ou uma nova em baixa dose com aumento gradual e reavaliação constante; caso ocorrer aumento novamente HIPERCOLEST EROLEMIA Estatinas Ezetimiba Colestiramina . HIPERTRIGLIC ERIDEMIA Fibratos Ácido nicotínico Ácidos graxos ômega 3 . HDL TGL Devem ser interpretados como parte de um perfil metabólico aterogênico. 3 SONIELY MELO CLÍNICA MÉDICA para níveis > 7x limite, reduzir dose para a maior tolerada e adicionar terapia não estatina para alcançar a meta de LDL-c. ESTATINAS NÃO é recomendável para melhora de sintomas musculares relacionados a estatina: Uso intermitente, não diário, de estatina (benefício não demonstrado e alteração dos níveis de LDL x melhor adesão com aumento progressivo) Suplementação de vitamina D em indivíduos decientes. Suplementação com coenzima Q (CoaQ10). Efeitos colaterais: vias aéreas; A colestiramina é o único fármaco hipolipemiante com segurança definida na gravidez. EZETIMIBA Reduz a absorção do colesterol no intestino delgado (grande parte colesterol biliar). Redução do colesterol hepático. Aumento do LDLR. Opção para associação com estatina em dose máxima ou dose máxima tolerada. Opção para paciente intolerante a estatina. RESINAS Reduz a absorção enteral de ácidos biliares. Redução do colesterol hepático – aumento do LDLR; Ex: Colestiramina. Pode interferir na absorção de outros medicamentos (deve ser tomada isolada). Diminui a absorção de vitaminas A,D, K e E. Aumenta TGL. FIBRATOS Para hipertigliceridemia!! Estimula os “receptores alfa ativados da proliferação dos peroxissomas” (PPAR- alfa) – aumento da produção e da ação da LPL. Maior síntese de ApoA-I – HDL; Reduz TGL em 30 a 60%, aumenta HDL 7 a 11% e ação variável no LDL; Dúvidas em relação a redução de eventos CV; Efeitos colaterais graves são infrequentes; + comuns: Sintomas gastrointestinais e mialgia. Evitar associação de Gemfibroliza com estatinas -> por causa do aumento da miosite e miopatia. ÁCIDO NICOTÍNICO (NIACINA) Reduz a ação da lipase tecidual nos adipócitos; menor liberação de AG e reduz síntese de TGL pelos hepatócitos. Pode ser usado em HDL baixo isolado Alternativa ou associação para Fibratos e Estatinas. EFEITOS COLATERAIS: rubor facial ou prurido! Outros mais raros: acantose nigricans, náuseas e vômitos, hiperpigmentação cutânea, diarreia, miosite. ÁCIDO GRAXO ÔMEGA 3 Tto adjuvante da hipertrigliceridemia; Altas doses (4 a 10g ao dia), reduzem os TG e aumentam discretamente o HDL-c, podendo, entretanto, aumentar LDL-c. Aumenta HDL Reduz TGL Reduz LDL 4 SONIELY MELO CLÍNICA MÉDICA NÃO reduziu mortalidade e desfechos em estudos mais recentes com uso de estatinas. NOVOS FÁRMACOS Inibidores do PCSK-9: inibe a inibição da reciclagem do LDLR. Alirocumabe e o Evolucumabe (realizados SC a cada 15 a 30 dias). Reduz o LDL-c em relação ao placebo em 60% (em paciente que já fazia uso de estatina). Redução de desfecho CV. REF.: ATUALIZAÇÃO DA DIRETRIZ BRASILEIRA DE DISLIPIDEMIAS E PREVENÇÃO DA ATEROSCLEROSE - 2017
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