Buscar

Marcadores cardiacos

Prévia do material em texto

Aterosclerose 
Doença inflamatória de origem multifatorial que 
ocorre em resposta agressão endotelial acometendo 
a camada intima das artérias de médio/ grandes 
calibres. 
A lesão aterosclerótica é caracterizada pelo acúmulo 
de lipídeos dentro e ao redor das células do espaço 
intima e associada a proliferação celular e fibrose que 
provocam o estreitamento do lúmen do vaso. 
Acúmulo de placas de gordura, cálcio e outras 
substâncias nas artérias. Esses depósitos dificultam a 
passagem de sangue dos vasos, o que chega a causar 
infartos, derrames e até morte súbita. 
 
 
 
Colesterol depositado na parede arterial, é 
principalmente LDL 
Placas de aterosclerose são estruturas complexas e o 
LDL é uma delas. 
 
Doenças cardiovasculares 
As doenças cardiovasculares — entre elas o infarto 
agudo do miocárdio e o acidente vascular cerebral 
(AVC). 
São a Causa principal de morte no mundo 
Ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais 
geralmente são eventos agudos causados 
principalmente por um bloqueio que impede que o 
sangue flua para o coração ou para o cérebro. A razão 
 
 
mais comum para isso é o acúmulo de depósitos de 
gordura nas paredes internas dos vasos sanguíneos 
que irrigam o coração ou o cérebro. 
Os acidentes vasculares cerebrais também podem ser 
causados por uma hemorragia em vasos sanguíneos do 
cérebro ou a partir de coágulos de sangue. A causa de 
ataques cardíacos e AVCs geralmente são uma 
combinação de fatores de risco, como o uso de tabaco, 
dietas inadequadas e obesidade, sedentarismo e o uso 
nocivo do álcool, hipertensão, diabetes e 
hiperlipidemia. 
A maioria das doenças cardiovasculares pode ser 
prevenida por meio da abordagem de fatores 
comportamentais de risco – como o uso de tabaco, 
dietas não saudáveis e obesidade, falta de atividade 
física e uso nocivo do álcool –, utilizando estratégias 
para a população em geral. 
 
Principais sintomas das doenças cardiovasculares 
Muitas vezes não há sintomas da doença subjacente 
dos vasos sanguíneos. Um ataque cardíaco ou acidente 
vascular cerebral pode ser o primeiro aviso da doença 
subjacente. Os sintomas do ataque cardíaco incluem: 
• Dor ou desconforto no centro do peito; 
• Dor ou desconforto nos braços, ombro 
esquerdo, cotovelos, mandíbula ou costas. 
Além disso, a pessoa pode ter dificuldade em respirar 
ou falta de ar; sensação de enjoo ou vômito; sensação 
de desmaio ou tontura; suor frio; e palidez. Mulheres 
são mais propensas a apresentar falta de ar, náuseas, 
vômitos e dores nas costas ou mandíbula. 
O sintoma mais comum de um acidente vascular 
cerebral é uma súbita fraqueza da face e dos membros 
superiores e inferiores, mais frequentes em um lado do 
corpo. 
Dia mundial do coração 
É comemorado todos os anos em 29 de setembro, e 
constitui o maior evento mundial para combater as 
doenças cardiovasculares (DCV). 
Principais análises laboratoriais associadas 
a avaliação cardíaca 
2015- campanha "Criando ambientes saudáveis para o 
coração", para assegurar que todos tenham a chance 
para fazer escolhas saudáveis para o coração onde 
vivem, trabalham e se divertem. 
O objetivo é reduzir os riscos cardiovasculares das 
pessoas e promover ambientes saudáveis para todos. 
A campanha do Dia Mundial do Coração é liderada pela 
Federação Mundial do Coração (World Heart 
Federation) e recebe o apoio da Organização Mundial 
da Saúde / Organização Pan-Americana da Saúde. 
 A data marca atividades em todo o 
mundo atividades que objetivam chamar a atenção 
sobre a necessidade de favorecer ambientes saudáveis 
e conscientizar as pessoas sobre os riscos das DCV. 
Infarto agudo do miocárdio IAM 
O Infarto do Miocárdio é definido pela oclusão 
completa ou oclusão parcial das artérias coronárias 
que leva à hipoperfusão miocárdica/total isquemia e 
necrose celular. 
Para o diagnóstico é necessário uma boa anamnese e 
exame físico, acompanhados do Eletrocardiograma e 
Marcadores de Necrose Miocárdica. 
Também conhecido como infarto ou ataque cardíaco, 
corresponde à interrupção da passagem de sangue 
para o coração, o que provoca a morte das células 
cardíacas e causa sintomas como dor no peito que 
pode irradiar para o braço. 
 
 
Necrose miocárdica 
causada falta suprimento de oxigênio para célula 
cardíaca. 
Quando as células miocárdicas são irreversivelmente 
danificadas as membranas celulares perdem a 
integridade. 
LIBERAM COMPONENTES CELULARES QUE SERÃO 
MESURADOS POR TESTES 
Principais análises laboratoriais associadas a avaliação 
cardíaca. 
Trata-se de um tipo de morte muito importante, pois 
acontece em uma patologia de grande importância 
médica, que é o infarto agudo do miocárdio. 
O processo de necrose, em si, consiste em um tipo de 
morte celular. É uma morte acidental (pode ocorrer 
por exemplo por traumatismos e doenças), um tipo 
passivo de morte, e que consiste num processo 
patológico, pois além da morte do tecido que sofreu o 
processo, há extravasamento de conteúdo de células 
necrosadas para os tecidos/células adjacentes, 
podendo alterar esses tecidos também. 
 
 
As células miocárdicas são irreversivelmente 
danificadas as membranas celulares perdem a 
integridade. 
Liberando componentes celulares que serão 
mesurados por testes 
O DIAGNOSTICO PRECOCE É IMPORTANTE PARA 
MINIMIZAR O DANO CELULAR 
OMS → Tríade clássica para confirmação Diagnóstica 
Dor no peito: pré-cordial 
Alterações eletrográficas em especial com elevações 
do segmento ST e da onda Q 
Elevações de marcadores bioquímicos cardíacos 
especificas. 
Os marcadores da lesão miocárdica são 
macromoléculas intracelulares liberadas após da lesão 
da membrana do saracolena dos mióciotos 
decorrentes de necrose. 
 
http://www.world-heart-federation.org/
http://www.world-heart-federation.org/
https://blog.jaleko.com.br/livro-de-patologia/
https://blog.jaleko.com.br/necrose-caseosa-o-que-e/
• A velocidade de aparecimento dessas 
macromoléculas na circulação periférica 
depende de vários fatores. 
• Localização intracelular no miócito. 
• Cinética de liberação 
• PM 
• Fluxo sanguíneo e linfático 
• Taxa de eliminação no sangue ( Clearence ) 
 
Principais biomarcadores da lesão e no diagnóstico 
• Creatino quinase CK-MB 
• Mioglobina → Precoce 
• Troponina T 
• Troponina I → Específico 
 
 
 
Marcadores cardíacos são substâncias liberadas no 
sangue quando há lesão cardíaca. A medida 
desses marcadores é usada para diagnosticar, avaliar e 
monitorar pacientes com suspeita de síndrome 
coronariana aguda. 
Diagnóstico 
• Alta sensibilidade 
• Alta especificidade 
• Rápida detecção 
• Correlacionar com a extensão da lesão 
 
Analiticamente 
• Alta sensibilidade (baixos níveis) 
• Alta especificidade (não ter interferência) 
• Teste fácil, rápido, barato 
 
A síndrome coronariana aguda é causada por uma 
diminuição súbita da quantidade de sangue (e 
oxigênio) que chega ao coração. Essa diminuição, 
chamada isquemia, é resultado de estreitamento ou 
bloqueio das artérias coronárias. Uma redução do 
suprimento de sangue para o coração pode causar 
angina (dor torácica). Quando o fluxo de sangue é 
bloqueado, pode haver morte de células musculares 
cardíacas, desencadeando um infarto do miocárdio e 
substituição das células musculares cardíacas mortas 
por tecido cicatricial. 
 
 
Enzimas 
CK-MB 
 
Proteínas 
Mioglobina 
Tropônima 
Proteína ligadoras de ácidos graxos 
 
Prognóstico de Risco 
PCRus 
Mieloperoxidase 
Homocisteína 
Taxa de filtração glomerular 
 
 
Quando o musculo se contrai, o ATP é convertido ADP 
e a CK catalisa a refosforilação da ADP em ATP 
utilizando cretina-fosfato. 
A CK esta associada com a geração se ATP nos sistemas 
contráteis ou de transporte. 
Armazenada → Fosfato-Creatin 
Adenosina trifosfato creatinina N-fosfotransferase é 
uma enzima que catalisa a fosforizaçãoda creatinina 
por adenosina trifosfato 
 creatina +ATP ↔ creatina fosfato+ ADP 
 
Marcador tradicional de limitações 
• Musculo esquelético 
• Cérebro 
• Tecido cardíaco miocárdio 
Características dos marcadores cardíacos 
 Tipos de marcadores cardíacos 
Creatino Quinase CK 
https://labtestsonline.org.br/glossary/ischemia
As três Isoenzimas são encontrada no citosol 
associadas as estruturas miofibrilares. 
 
Isoenzimas da CK 
• CK-3 CK-MM (musculo esquelético 95%) 
• CK-2 CK-MB forma hibrida (predominante no 
miocárdio) 
• CK-1 CK-BB (cérebro) 
 
CK dímero composto de duas subunidades B cérebro 
M musculo 
 
 
 
Marcador de escolha 
Elevação no plasma é o indicador mais especifico de 
lesão o tecido miocárdica principalmente IAM. 
Começa a subir 4-6 horas após inicio dos sintomas. 
Pico 12 horas 
Volta normal 24-36 hrs 
Indicador de reinfarto precoce 
 
 
Limitações- Falso positivo 
• Cardiopatias 
• Traumatismos e cirurgias cardíacas 
• Injúria no musculo esquelético 
• Corredores de maratona 
• Doença maligna 
• Insuficiência renal crônica 
• Hipotireoidismo 
 
Métodos de medição 
Método enzimático: teste clássico, onde a quantidade 
de enzima é medida através do consumo dos 
substratos. 
A taxa de mudança de absorbância a 340 nm é 
diretamente proporcional à atividade da creatina 
quinase na amostra 
 
 
 
Imunológicos= São utilizados Anticorpos - monoclonais 
que medem a Massa de Enzima da amostra. 
 
Elisa fase fixa solida é um fixado na placa Anticorpo 
que reconhece um dos epitopo CK 
Melhor sensibilidade diagnóstica e analítica 
Menos falsos positivos 
 
Creatino Quinase CK – ( CK-MB) 
 
 
Procedimentos invasivos 
Cateterismo cardíaco 
Choque elétrico 
Eletro cauterização 
Injeções intramusculares 
Eletromiografia consiste num exame que avalia a 
função muscular e diagnostica problemas nervosos ou 
musculares, a partir dos sinais elétricos que os 
músculos liberam, possibilitando a recolha de 
informação acerca da atividade muscular, por meio de 
eletrodos ligados a equipamentos, que registam os 
sinais. 
 
Fármacos 
Acetato de dexametasona (corticosteroides) 
Carbonato de lítio (Transtornos afetivos bipolares) 
Clofibrato (colesterol e TG) 
Cloreto de succinilcolina (relaxante muscular) 
Sulfato de morfina (analgésico opioide) 
Codeína 
Digoxina 
Etanol 
Heroína 
Fenobarbital (barbitúrico ) 
Furosemida (diurético) 
 
 
➢ > Sensibilidade analítica → detecta enzimas 
ativas e inativas 
➢ Detecta lesões no miocárdio 1-2hrs 
➢ Menos resultados FP → não tem interferência 
com macromoléculas e hemólise 
➢ Material: soro-plasma-LCR-liquido amniótico 
➢ TA → 12hrs , 4°C (-3dias) -20°C (1mes) 
 
Limitações 
➢ >300ng/dl → diluir 
VR = 0-3,6ng/ml 
 
Critério de diagnóstico 
 Não infarto CK- MB <5ng/ml 
 
Zona cinzenta CK -MB=5 ng/ml 
 
Infarto agudo CK-MB >5ng/ml 
 
 
Mioglobina 
Hemoproteína citoplasmática transportadora de 
oxigênio no musculo esquelético e cardíaco. 
 
Liberada rapidamente na corrente circulatória pelo 
miocárdio necrosado. 
● > 1-2 hrs inicio dos sintomas (>10X). 
● Pico 6-9 hrs. 
● Retorna ao valor normal 12-24 hrs 
Eliminada rapidamente pelo rim (½ vida de 10min) 
● Mais sensível CK-MB 
Interferência na reação ( CK-MB) 
Vantagens do teste de massa 
● Elevado VPN é considera excelente para afastar 
diagnostico IAM 
● Altamente sensível mais pouco especifica 
 
 
A mioglobina não é especifica para o musculo cardíaco 
e pode ser liberada em diferentes condições 
Marcador sensível mais não específico- IAM 
Dano ou lesão muscular esquelético 
Após cirurgia 
Exercício intenso 
Insuficiência renal grave 
Aplicação de injeção intramuscular 
Uso de cocaína 
 
Mioglobina- Marcador precoce (1-2 hrs) 
 CK-MB Marcador e intermediário (>2 hrs) 
 
 
• Coleta: soro/plasma 
• Armazenamento 2-8 ∙C (7dias ) -20∙C 
(1mes) 
• >1000 diluir 
Valor de Referencia : 
• Homens 16-96 ng/ml 
• Mulhres 9-82 ng/ml 
 
 
 
Tendo em vista sua ampla distribuição em diferentes 
tecidos, resultando em baixa especificidade, a 
determinação da atividade da desidrogenase láctica 
total não é mais recomendada para o diagnóstico ou 
acompanhamento do paciente com lesão cardíaca. 
 
Troponinas 
Proteínas contidas nas células musculares do aparelho 
miofribrilar das células que constituem o sarcômero 
que é o núcleo básico do aparato da muscular 
esquelética e cardíaco. 
 
 
Tipos : 
 Isoformas 
 
Troponina I subunidade que se liga a actina 
Troponina T subunidade que se liga miosina 
Troponina C subunidade que se liga Ca + 
Cálcio liberado no citoplasma vai se ligar Troponina 
C=Ca produz descolmando da troponina assim 
o sitio de ligação entre miosina e actina fica exposto 
miosina e actina se ligam produzindo contração 
 
Desidrogenase láctica total e isoenzimas - DHL 
Lesão musculatura cardíaca 
as fibras se desfazem e as proteínas 
cardíacas caem na corrente sanguínea 
 
 
 
 
Troponinas T 
Importância clinica: útil no diagnóstico infarto 
miocárdio 
Detecção no soro hrs 4-6 após IAM 
Pico 12 hrs 
Estável 7dias 
 
 
Desvantagens : 
Embora sejam considerados especifico para lesão no 
miocárdio 
 Pacientes renais 
 Pacientes Pneumonias 
 Diabéticos com comprometimento renal 
 
Vantagens em relação CK-MB 
Especificidade do tecido cardíaco; 
Habilidade em detectar pequenas quantidades não 
detectáveis pelo CK-MB. 
Estudos: 
 Indivíduos com troponina elevada e sem CK-MB (não 
detectáveis) → micro infarto ou algum grau de 
necrose. 
 
Teste mais sensível IAM: 
Teste mais especifico mais para detectar lesão no 
miocárdio 
4-6 horas (dor precordial ) 
Pico de 12 horas 
 Retorna normal 7 dias 
 
Desvantagem 
Menor sensibilidade que a mioglobina. 
 
Valores de referência 
Troponina T - 0,1ng/mL 
Troponina I- 0,26ng/mL. 
Uma diferença significativa entre as troponinas e a 
isoenzima CK-MB é que esta só se eleva após lesão 
isquêmica irreversível, enquanto as troponinas, por 
terem menor peso molecular e por apresentarem uma 
fração livre no citoplasma celular, são liberadas mesmo 
em situação de isquemia reversível, caracterizada 
clinicamente por angina instável. 
 
 
 
 
Métodos de medição 
ImunoTurbidimetria 
Utilizada medir a concentração plasmática de diversas 
proteínas: 
Mede a diminuição da luz ao passar por um complexo 
antígeno-anticorpo, a turbidimetria mede o quanto a 
solução antígeno-anticorpo absorve da luz e o quanto 
ela deixa passar. 
 
 
Nefelometria 
Um aparelho específico que mede a turbidez é utilizado 
e mede a difração (desvio) da luz ao passar por uma 
solução contendo complexos imunológicos. 
 
 
 
A principal diferença entre nefelometria e 
turbidimetria é que na nefelometria a luz difundida ou 
seja aquela que atravessa a solução é medida, 
enquanto . 
 
 
Proteina C- reativa 
PCR Se Elevada na fase aguda de infecções. 
Valor de Referência 
homem e mulheres- até 3,0 mg/L 
Função é de se ligar ao polissacarídeo C de algumas 
bactérias. 
Concentrações inferiores ás observadas em infecções, 
mas acima dos valores normais são biomarcadores de 
processo aterosclerótico. 
A PCR é produzida quando as artérias em torno do 
coração ficam inflamadas pela aterosclerose. 
 
Proteina C- reativa ( Ultra sensível ) – PCRus 
O teste de PCRus pode detectar com mais precisãoconcentrações menores da proteína (é mais sensível) 
A inflamação tem papel potencial no início, na 
progressão e na desestabilização das placas de 
ateroma. 
 Assim que os macrófagos se infiltram na parede 
vascular, elaboram citocinas que modulam a migração, 
a proliferação e a função de células inflamatórias. 
Marcadores plasmáticos de inflamação crônica têm 
sido associados ao risco de DAC, sendo a PCR o 
marcador mais estudado. 
O desenvolvimento de dosagens de PCRus tem sido 
instrumento na exploração do papel desse marcador 
na predição de um possível evento vascular, pois sua 
habilidade para prever futuros eventos coronarianos 
em homens e mulheres aparentemente saudáveis tem 
sido demonstrada por pesquisas recentes. 
 
Novos marcadores para – IAM 
Anorexina V 
É uma proteína pequena ligadora de cálcio que 
apresenta alta afinidade para a ligação com 
fosfatidilserina de forma dependente de cálcio. 
Fosfatidilserina é um fosfolípideo da membrana 
celular interna da célula. 
 o deslocamento para fora da célula → Apoptose 
Proteína ligadora de Ácidos Graxos (FABP) 
Abundante no citoplasma das células cardíacas o 
tamanho pequeno propicia rápida liberação na 
corrente circulatória 
 FABP e mioglobina possibilita a identificação de 
reinfarto. 
 
Moléculas de adesão podem potencialmente medir 
aderença de leucócitos, plaquetas e proteínas adesivas 
á matriz endotelial. 
PECAM-1 molécula de adesão endotelial plaquetária 
tipo I 
P-Seletina 
E-Seletina 
VCAM-1 molécula de adesão vascular que se agregam 
 
SCD40 ligante –e uma proteína transmebrana relativa 
ao fator de necrose tumoral alfa TNF- 
Ele é um preditor de eventos após apresentação 
agudas de ACS 
 
Perfil de Citocinas pró inflamatórias 
 TNF, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 e IL-18 
Mieloperoxidase 
MPO liberada por neutrófilos que se agregam 
indicando uma resposta inflamatória ativa nos vasos 
sanguíneos. 
Nourin 1 é uma pequena proteína liberada 
rapidamente por miócitos estressados. 
 
 
 
 
 
Minhas referencias : 
- Video aulas 
- Artigos científicos 
- Slide da minha professora Viviana

Continue navegando