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Aterosclerose Doença inflamatória de origem multifatorial que ocorre em resposta agressão endotelial acometendo a camada intima das artérias de médio/ grandes calibres. A lesão aterosclerótica é caracterizada pelo acúmulo de lipídeos dentro e ao redor das células do espaço intima e associada a proliferação celular e fibrose que provocam o estreitamento do lúmen do vaso. Acúmulo de placas de gordura, cálcio e outras substâncias nas artérias. Esses depósitos dificultam a passagem de sangue dos vasos, o que chega a causar infartos, derrames e até morte súbita. Colesterol depositado na parede arterial, é principalmente LDL Placas de aterosclerose são estruturas complexas e o LDL é uma delas. Doenças cardiovasculares As doenças cardiovasculares — entre elas o infarto agudo do miocárdio e o acidente vascular cerebral (AVC). São a Causa principal de morte no mundo Ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais geralmente são eventos agudos causados principalmente por um bloqueio que impede que o sangue flua para o coração ou para o cérebro. A razão mais comum para isso é o acúmulo de depósitos de gordura nas paredes internas dos vasos sanguíneos que irrigam o coração ou o cérebro. Os acidentes vasculares cerebrais também podem ser causados por uma hemorragia em vasos sanguíneos do cérebro ou a partir de coágulos de sangue. A causa de ataques cardíacos e AVCs geralmente são uma combinação de fatores de risco, como o uso de tabaco, dietas inadequadas e obesidade, sedentarismo e o uso nocivo do álcool, hipertensão, diabetes e hiperlipidemia. A maioria das doenças cardiovasculares pode ser prevenida por meio da abordagem de fatores comportamentais de risco – como o uso de tabaco, dietas não saudáveis e obesidade, falta de atividade física e uso nocivo do álcool –, utilizando estratégias para a população em geral. Principais sintomas das doenças cardiovasculares Muitas vezes não há sintomas da doença subjacente dos vasos sanguíneos. Um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral pode ser o primeiro aviso da doença subjacente. Os sintomas do ataque cardíaco incluem: • Dor ou desconforto no centro do peito; • Dor ou desconforto nos braços, ombro esquerdo, cotovelos, mandíbula ou costas. Além disso, a pessoa pode ter dificuldade em respirar ou falta de ar; sensação de enjoo ou vômito; sensação de desmaio ou tontura; suor frio; e palidez. Mulheres são mais propensas a apresentar falta de ar, náuseas, vômitos e dores nas costas ou mandíbula. O sintoma mais comum de um acidente vascular cerebral é uma súbita fraqueza da face e dos membros superiores e inferiores, mais frequentes em um lado do corpo. Dia mundial do coração É comemorado todos os anos em 29 de setembro, e constitui o maior evento mundial para combater as doenças cardiovasculares (DCV). Principais análises laboratoriais associadas a avaliação cardíaca 2015- campanha "Criando ambientes saudáveis para o coração", para assegurar que todos tenham a chance para fazer escolhas saudáveis para o coração onde vivem, trabalham e se divertem. O objetivo é reduzir os riscos cardiovasculares das pessoas e promover ambientes saudáveis para todos. A campanha do Dia Mundial do Coração é liderada pela Federação Mundial do Coração (World Heart Federation) e recebe o apoio da Organização Mundial da Saúde / Organização Pan-Americana da Saúde. A data marca atividades em todo o mundo atividades que objetivam chamar a atenção sobre a necessidade de favorecer ambientes saudáveis e conscientizar as pessoas sobre os riscos das DCV. Infarto agudo do miocárdio IAM O Infarto do Miocárdio é definido pela oclusão completa ou oclusão parcial das artérias coronárias que leva à hipoperfusão miocárdica/total isquemia e necrose celular. Para o diagnóstico é necessário uma boa anamnese e exame físico, acompanhados do Eletrocardiograma e Marcadores de Necrose Miocárdica. Também conhecido como infarto ou ataque cardíaco, corresponde à interrupção da passagem de sangue para o coração, o que provoca a morte das células cardíacas e causa sintomas como dor no peito que pode irradiar para o braço. Necrose miocárdica causada falta suprimento de oxigênio para célula cardíaca. Quando as células miocárdicas são irreversivelmente danificadas as membranas celulares perdem a integridade. LIBERAM COMPONENTES CELULARES QUE SERÃO MESURADOS POR TESTES Principais análises laboratoriais associadas a avaliação cardíaca. Trata-se de um tipo de morte muito importante, pois acontece em uma patologia de grande importância médica, que é o infarto agudo do miocárdio. O processo de necrose, em si, consiste em um tipo de morte celular. É uma morte acidental (pode ocorrer por exemplo por traumatismos e doenças), um tipo passivo de morte, e que consiste num processo patológico, pois além da morte do tecido que sofreu o processo, há extravasamento de conteúdo de células necrosadas para os tecidos/células adjacentes, podendo alterar esses tecidos também. As células miocárdicas são irreversivelmente danificadas as membranas celulares perdem a integridade. Liberando componentes celulares que serão mesurados por testes O DIAGNOSTICO PRECOCE É IMPORTANTE PARA MINIMIZAR O DANO CELULAR OMS → Tríade clássica para confirmação Diagnóstica Dor no peito: pré-cordial Alterações eletrográficas em especial com elevações do segmento ST e da onda Q Elevações de marcadores bioquímicos cardíacos especificas. Os marcadores da lesão miocárdica são macromoléculas intracelulares liberadas após da lesão da membrana do saracolena dos mióciotos decorrentes de necrose. http://www.world-heart-federation.org/ http://www.world-heart-federation.org/ https://blog.jaleko.com.br/livro-de-patologia/ https://blog.jaleko.com.br/necrose-caseosa-o-que-e/ • A velocidade de aparecimento dessas macromoléculas na circulação periférica depende de vários fatores. • Localização intracelular no miócito. • Cinética de liberação • PM • Fluxo sanguíneo e linfático • Taxa de eliminação no sangue ( Clearence ) Principais biomarcadores da lesão e no diagnóstico • Creatino quinase CK-MB • Mioglobina → Precoce • Troponina T • Troponina I → Específico Marcadores cardíacos são substâncias liberadas no sangue quando há lesão cardíaca. A medida desses marcadores é usada para diagnosticar, avaliar e monitorar pacientes com suspeita de síndrome coronariana aguda. Diagnóstico • Alta sensibilidade • Alta especificidade • Rápida detecção • Correlacionar com a extensão da lesão Analiticamente • Alta sensibilidade (baixos níveis) • Alta especificidade (não ter interferência) • Teste fácil, rápido, barato A síndrome coronariana aguda é causada por uma diminuição súbita da quantidade de sangue (e oxigênio) que chega ao coração. Essa diminuição, chamada isquemia, é resultado de estreitamento ou bloqueio das artérias coronárias. Uma redução do suprimento de sangue para o coração pode causar angina (dor torácica). Quando o fluxo de sangue é bloqueado, pode haver morte de células musculares cardíacas, desencadeando um infarto do miocárdio e substituição das células musculares cardíacas mortas por tecido cicatricial. Enzimas CK-MB Proteínas Mioglobina Tropônima Proteína ligadoras de ácidos graxos Prognóstico de Risco PCRus Mieloperoxidase Homocisteína Taxa de filtração glomerular Quando o musculo se contrai, o ATP é convertido ADP e a CK catalisa a refosforilação da ADP em ATP utilizando cretina-fosfato. A CK esta associada com a geração se ATP nos sistemas contráteis ou de transporte. Armazenada → Fosfato-Creatin Adenosina trifosfato creatinina N-fosfotransferase é uma enzima que catalisa a fosforizaçãoda creatinina por adenosina trifosfato creatina +ATP ↔ creatina fosfato+ ADP Marcador tradicional de limitações • Musculo esquelético • Cérebro • Tecido cardíaco miocárdio Características dos marcadores cardíacos Tipos de marcadores cardíacos Creatino Quinase CK https://labtestsonline.org.br/glossary/ischemia As três Isoenzimas são encontrada no citosol associadas as estruturas miofibrilares. Isoenzimas da CK • CK-3 CK-MM (musculo esquelético 95%) • CK-2 CK-MB forma hibrida (predominante no miocárdio) • CK-1 CK-BB (cérebro) CK dímero composto de duas subunidades B cérebro M musculo Marcador de escolha Elevação no plasma é o indicador mais especifico de lesão o tecido miocárdica principalmente IAM. Começa a subir 4-6 horas após inicio dos sintomas. Pico 12 horas Volta normal 24-36 hrs Indicador de reinfarto precoce Limitações- Falso positivo • Cardiopatias • Traumatismos e cirurgias cardíacas • Injúria no musculo esquelético • Corredores de maratona • Doença maligna • Insuficiência renal crônica • Hipotireoidismo Métodos de medição Método enzimático: teste clássico, onde a quantidade de enzima é medida através do consumo dos substratos. A taxa de mudança de absorbância a 340 nm é diretamente proporcional à atividade da creatina quinase na amostra Imunológicos= São utilizados Anticorpos - monoclonais que medem a Massa de Enzima da amostra. Elisa fase fixa solida é um fixado na placa Anticorpo que reconhece um dos epitopo CK Melhor sensibilidade diagnóstica e analítica Menos falsos positivos Creatino Quinase CK – ( CK-MB) Procedimentos invasivos Cateterismo cardíaco Choque elétrico Eletro cauterização Injeções intramusculares Eletromiografia consiste num exame que avalia a função muscular e diagnostica problemas nervosos ou musculares, a partir dos sinais elétricos que os músculos liberam, possibilitando a recolha de informação acerca da atividade muscular, por meio de eletrodos ligados a equipamentos, que registam os sinais. Fármacos Acetato de dexametasona (corticosteroides) Carbonato de lítio (Transtornos afetivos bipolares) Clofibrato (colesterol e TG) Cloreto de succinilcolina (relaxante muscular) Sulfato de morfina (analgésico opioide) Codeína Digoxina Etanol Heroína Fenobarbital (barbitúrico ) Furosemida (diurético) ➢ > Sensibilidade analítica → detecta enzimas ativas e inativas ➢ Detecta lesões no miocárdio 1-2hrs ➢ Menos resultados FP → não tem interferência com macromoléculas e hemólise ➢ Material: soro-plasma-LCR-liquido amniótico ➢ TA → 12hrs , 4°C (-3dias) -20°C (1mes) Limitações ➢ >300ng/dl → diluir VR = 0-3,6ng/ml Critério de diagnóstico Não infarto CK- MB <5ng/ml Zona cinzenta CK -MB=5 ng/ml Infarto agudo CK-MB >5ng/ml Mioglobina Hemoproteína citoplasmática transportadora de oxigênio no musculo esquelético e cardíaco. Liberada rapidamente na corrente circulatória pelo miocárdio necrosado. ● > 1-2 hrs inicio dos sintomas (>10X). ● Pico 6-9 hrs. ● Retorna ao valor normal 12-24 hrs Eliminada rapidamente pelo rim (½ vida de 10min) ● Mais sensível CK-MB Interferência na reação ( CK-MB) Vantagens do teste de massa ● Elevado VPN é considera excelente para afastar diagnostico IAM ● Altamente sensível mais pouco especifica A mioglobina não é especifica para o musculo cardíaco e pode ser liberada em diferentes condições Marcador sensível mais não específico- IAM Dano ou lesão muscular esquelético Após cirurgia Exercício intenso Insuficiência renal grave Aplicação de injeção intramuscular Uso de cocaína Mioglobina- Marcador precoce (1-2 hrs) CK-MB Marcador e intermediário (>2 hrs) • Coleta: soro/plasma • Armazenamento 2-8 ∙C (7dias ) -20∙C (1mes) • >1000 diluir Valor de Referencia : • Homens 16-96 ng/ml • Mulhres 9-82 ng/ml Tendo em vista sua ampla distribuição em diferentes tecidos, resultando em baixa especificidade, a determinação da atividade da desidrogenase láctica total não é mais recomendada para o diagnóstico ou acompanhamento do paciente com lesão cardíaca. Troponinas Proteínas contidas nas células musculares do aparelho miofribrilar das células que constituem o sarcômero que é o núcleo básico do aparato da muscular esquelética e cardíaco. Tipos : Isoformas Troponina I subunidade que se liga a actina Troponina T subunidade que se liga miosina Troponina C subunidade que se liga Ca + Cálcio liberado no citoplasma vai se ligar Troponina C=Ca produz descolmando da troponina assim o sitio de ligação entre miosina e actina fica exposto miosina e actina se ligam produzindo contração Desidrogenase láctica total e isoenzimas - DHL Lesão musculatura cardíaca as fibras se desfazem e as proteínas cardíacas caem na corrente sanguínea Troponinas T Importância clinica: útil no diagnóstico infarto miocárdio Detecção no soro hrs 4-6 após IAM Pico 12 hrs Estável 7dias Desvantagens : Embora sejam considerados especifico para lesão no miocárdio Pacientes renais Pacientes Pneumonias Diabéticos com comprometimento renal Vantagens em relação CK-MB Especificidade do tecido cardíaco; Habilidade em detectar pequenas quantidades não detectáveis pelo CK-MB. Estudos: Indivíduos com troponina elevada e sem CK-MB (não detectáveis) → micro infarto ou algum grau de necrose. Teste mais sensível IAM: Teste mais especifico mais para detectar lesão no miocárdio 4-6 horas (dor precordial ) Pico de 12 horas Retorna normal 7 dias Desvantagem Menor sensibilidade que a mioglobina. Valores de referência Troponina T - 0,1ng/mL Troponina I- 0,26ng/mL. Uma diferença significativa entre as troponinas e a isoenzima CK-MB é que esta só se eleva após lesão isquêmica irreversível, enquanto as troponinas, por terem menor peso molecular e por apresentarem uma fração livre no citoplasma celular, são liberadas mesmo em situação de isquemia reversível, caracterizada clinicamente por angina instável. Métodos de medição ImunoTurbidimetria Utilizada medir a concentração plasmática de diversas proteínas: Mede a diminuição da luz ao passar por um complexo antígeno-anticorpo, a turbidimetria mede o quanto a solução antígeno-anticorpo absorve da luz e o quanto ela deixa passar. Nefelometria Um aparelho específico que mede a turbidez é utilizado e mede a difração (desvio) da luz ao passar por uma solução contendo complexos imunológicos. A principal diferença entre nefelometria e turbidimetria é que na nefelometria a luz difundida ou seja aquela que atravessa a solução é medida, enquanto . Proteina C- reativa PCR Se Elevada na fase aguda de infecções. Valor de Referência homem e mulheres- até 3,0 mg/L Função é de se ligar ao polissacarídeo C de algumas bactérias. Concentrações inferiores ás observadas em infecções, mas acima dos valores normais são biomarcadores de processo aterosclerótico. A PCR é produzida quando as artérias em torno do coração ficam inflamadas pela aterosclerose. Proteina C- reativa ( Ultra sensível ) – PCRus O teste de PCRus pode detectar com mais precisãoconcentrações menores da proteína (é mais sensível) A inflamação tem papel potencial no início, na progressão e na desestabilização das placas de ateroma. Assim que os macrófagos se infiltram na parede vascular, elaboram citocinas que modulam a migração, a proliferação e a função de células inflamatórias. Marcadores plasmáticos de inflamação crônica têm sido associados ao risco de DAC, sendo a PCR o marcador mais estudado. O desenvolvimento de dosagens de PCRus tem sido instrumento na exploração do papel desse marcador na predição de um possível evento vascular, pois sua habilidade para prever futuros eventos coronarianos em homens e mulheres aparentemente saudáveis tem sido demonstrada por pesquisas recentes. Novos marcadores para – IAM Anorexina V É uma proteína pequena ligadora de cálcio que apresenta alta afinidade para a ligação com fosfatidilserina de forma dependente de cálcio. Fosfatidilserina é um fosfolípideo da membrana celular interna da célula. o deslocamento para fora da célula → Apoptose Proteína ligadora de Ácidos Graxos (FABP) Abundante no citoplasma das células cardíacas o tamanho pequeno propicia rápida liberação na corrente circulatória FABP e mioglobina possibilita a identificação de reinfarto. Moléculas de adesão podem potencialmente medir aderença de leucócitos, plaquetas e proteínas adesivas á matriz endotelial. PECAM-1 molécula de adesão endotelial plaquetária tipo I P-Seletina E-Seletina VCAM-1 molécula de adesão vascular que se agregam SCD40 ligante –e uma proteína transmebrana relativa ao fator de necrose tumoral alfa TNF- Ele é um preditor de eventos após apresentação agudas de ACS Perfil de Citocinas pró inflamatórias TNF, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 e IL-18 Mieloperoxidase MPO liberada por neutrófilos que se agregam indicando uma resposta inflamatória ativa nos vasos sanguíneos. Nourin 1 é uma pequena proteína liberada rapidamente por miócitos estressados. Minhas referencias : - Video aulas - Artigos científicos - Slide da minha professora Viviana
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