Fisiologia ciclo menstrual

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FISIOLOGIA - CICLO MENSTRUAL: 
O DIAGNÓSTICO E MANEJO DA FUNÇÃO MENSTRUAL ANORMAL ESTÁ 
FUNDAMENTADA NO ENTENDIMENTO PLENO DA FISIOLOGIA DA 
REGULAÇÃO MENSTRUAL DO CICLO NORMAL. 
SISTEMA NEUROENDÓCRINO: 
• O sistema endócrino é uma rede integrada de múltiplos órgãos; 
• Sincronia entre esses órgãos e integração neurotransmissores e 
hormonais consitituem a fisiologia reprodutiva. Se não houver essa 
sincronia, a fisiologia reprodutiva não funcionará, do ponto de vista 
da saúde reprodutiva. 
QUAIS OS ÓRGÃOS DO SISTEMA ENDÓCRINO ENVOLVIDO NA 
FISIOLOGIA REPRODUTIVA? 
• HIPOTÁLAMO - HIPÓFISE - GONADAS - TIREOIDE E SUPRA RENAL. 
• GONODOTROFICAS HORMÔNIO LIBERADOR (FSH E LH) -> ÓVULOS 
-> OVÁRIO -> PRODUZ ESTEROIDES SEXUAIS -> OÓCITO MATURO -> 
OVULAR E PRODUZIR A ESPÉCIE (GESTAÇÃO) 
• GRF - TAMBÉM PODE INFLUENCIAR POR MEIO DA CORTISONA A 
FUNÇÃO SEXUAL. 
COMO OCORRE A REGULAÇÃO NEUROENDOCRINA DO CICLO 
MENSTRUAL: EIXO HIPOTÁLAMO HIPOFISÁRIO (HHO)? 
• O controle do eixo HHGonadal é realizado por sistemas de 
retroalimentação. 
• Hipotálamo (GNRH) se comunica com a adeno-hipófise (HORMONIO 
TRÓFICO) (FEEDBACK NEGATIVO - DE RETROALIMENTAÇÃO) 
influenciado o ovário. Com pouco hormônio, o ovário ativa a 
hipófise que ativa o hipotálamo novamente. 
COMO OCORRE A INFLUENCIA DE FATORES AMBIENTAIS E 
HORMONAIS SOBRE O EIXO HHO? 
• Variações na pulsatilidade (amplitude e frequência) do GnRH e das 
gonadotrofinas traduzem e expressam essas influencias sobre o ciclo 
menstrual. 
• São eles os fatores ambientais: estresse, exercícios e desnutrição. 
• O ciclo menstrual está sujeito de endorfina e dopamina que vem do 
estresse, exercícios e desnutrição. (Inibem GnRH) 
• Em mulheres que fazem exercício fisico constantemente e 
exageradamente podem ter inibição da menstruação. - falhas na 
menstruação. 
GnRH: 
• Produzido no núcleo arqueado e na área pré óptica 
• Liberado na eminência mediana 
• Liga-se ao receptores de superfície dos gonadotrofos 
• Receptor acoplado proteína G- Fofolipase -C 
O EIXO HHO É REGULADO POR ALGUNS HORMÔNIOS ESSENCIAIS 
PARA QUE OCORRAM O RECRUTAMENTO, O DESENVOLVIMENTO E A 
SELEÇÃO DOS FOLÍCULOS OVARIANOS, QUE CULMINAM NA 
EXTRUSÃO DE UM ÓVULO MADURO E SAUDÁVEL E NA A PRODUÇÃO 
DE HORMÔNIOS ESTEROIDES SEXUAIS FEMININOS. 
- O ovário possui uma anatomia histológica inversa aos testiculos. 
- Médula ovariana: aporte nutricional e trocas. 
- Córtex: parte funcional do ovário 
- Túnica albugínea: torna o ovário branco. 
- O ovulo está contido por uma formação recoberta por epitélio 
germatinativo. 
- Após a puberdade, os folículos se formaram de primário para 
secundário. 
- Formando-se camadas que se diferenciam em tecas e granulosas. 
- Folículo pré antral: estimulado pelo FSH. Ou folículo terciário. 
- O ciclo menstrual começa no folículo terciário, que pode ser 
sensibilizado por FSH E LH. 
- Depois se cicatriza, caso não haja gravidez; 
• No 5 mês da gestação (20 semanas) há o maior numero de 
oócitos no feto feminino. 
OS CICLOS OVARIANO E UTERINO ESTÃO SOB O CONTROLE 
PRIMÁRIO DE VÁRIOS HORMÔNIOS: 
1. GNRH - HIPOTÁLAMO 
2. FSH E LH - ADENO-HIPÓFISE 
3. ESTROGÊNIO, PROGESTERONA, INIBINA E AMH - OVÁRIO 
CICLO MENSTRUAL NORMAL: 
• Fase folicular: inicia-se de um folículo terciário. Hipotálamo - 
liberou GNRH por feedback negativo - hipófise (adeno-hipófise) - 
liberou FSH - FSH atua no ovário no folículo terciário (recrutamento 
nos folículos pré selecionados) - FSH estimula o folículo e vai se 
diferenciar produzindo celulas da teca e granulosa. - LH também é 
liberado em dose baixa. 
- SÉRIE DE EVENTOS QUE CULMINA NUM FOLÍCULO DOMINANTE A 
PARTIR DE FOLÍCULOS IMATUROS SOFREM SÉRIE DE ESTÍMULOS 
HORMONAIS E TAMBÉM (AUTÓCRINO E PARÁCRINOS )POR 
PEPTÍDEOS NOS FOLÍCULOS DURA ENTRE 10 e 14 DIAS É VARIÁVEL. 
- FSH: FUNÇÃO ESTIMULAR O RECRUTAMENTO E O CRESCIMENTO 
DOS FOLÍCULOS OVARIANOS E A SELEÇÃO PARA DOMINÂNCIA ATÉ 
QUE O ÓVULO ESTEJA MADURO PARA SER FECUNDADO. 
• Fase ovulatória: manter o possível embrião no albiccans. 
• Fase lutea: não houve fecundação. Progesterona sustenta até 
descobrir que nao tem HGC, ou seja, não há embrião e nem 
sinalização cortical, evoluindo para menstruação. Parando de 
produzir estrogênio. 
• Menstruação; 
FASE FOLICULAR: 
• SÉRIE DE EVENTOS QUE CULMINA NUM FOLÍCULO DOMINANTE 
• A PARTIR DE FOLÍCULOS IMATUROS SOFREM SÉRIE DE ESTÍMULOS 
HORMONAIS E TAMBÉM (AUTÓCRINO E PARÁCRINOS )POR 
PEPTÍDEOS NOS FOLÍCULOS. 
• DURA ENTRE 10 e 14 DIAS É VARIÁVEL 
• FSH: FUNÇÃO ESTIMULAR O RECRUTAMENTO E O CRESCIMENTO 
DOS FOLÍCULOS OVARIANOS E A SELEÇÃO PARA DOMINÂNCIA ATÉ 
QUE O ÓVULO ESTEJA MADURO PARA SER FECUNDADO. 
• MECANISMO DE 2 CÉLULAS NA ESTEROIDOGENESE: A TECA CAPTA 
(A PARTIR DA MOLÉCULA DE LDL COLESTEROL ) E PRODUZ 
ANDROGÊNIOS E A GRANULOSA SOMENTE TRANSFORMA EM 
ESTRADIOL. A AROMATOSE É O FATOR LIMITANTE PARA PRODUÇÃO 
ESTRADIOL A PARTIR DOS ANDROGÊNIOS. 
• FASE FOLICULAR RECRUTAMENTO: O SUCESSO DE UM FOLÍCULO 
DEPENDE DA HABILIDADE DE CONVERTER UM AMBIENTE INICIAL 
DOMINADO POR ANDROGÊNIOS PARA UM MICROAMBIENTE 
ESTROGENIZADO. CRESCIMENTO CONTÍNUO DO FOLÍCULO ANTRAL 
EM RESPOSTA AO ESTÍMULO FSH. NA VERDADE OS QUE SÃO 
SALVOS DA APOPTOSE. (CRESCIMENTO/MATURAÇÃO CÉLULAS 
GRANULOSA = CUBÓIDES SINALIZAÇÕES COMUNICAM GRANULOSA 
COM O OÓCITO) 
• FOLICULO INICIAL SE DESENVOLVE INDEPENDENTE DA INFLUENCIA 
HORMONAL 
• FSH TEM PAPEL NO PRE ANTRAL 
• AROMATIZAÇÃO DEPENDE FSH E RECEPTORES PARA ELE 
TRANSFORMANDO ANDROGENIOS EM ESTROGENIOS 
• O FSH E O ESTRADIOL TEM EFEITO SINÉRGICO SOBRE A PRODUÇAO 
E RECEPTORES ACUMULA SE FLUIDO INTRACELULAR FORMA SE O 
CUMULS OOPHORUS. 
• LH: TEM COMO FINALIDADE PRODUZIR A LUTEINIZAÇÃO DAS 
CÉLULAS, TECA E GRANULOSA, COMPLETAR A MATURAÇÃO DO 
ÓVULO E PROMOVER A OVULAÇÃO. Promove digestão das células 
que envolvem o oócito e sua extrusão + reativa a MEIOSE que 
somente se completará SE ocorrer a FECUNDAÇÃO. 
FASE OVULATORIA: 
• COMO OCORRE A OVULAÇÃO: HIPÓFISE PREVIAMENTE SENSIBILIZADA 
PELAS E PROMOVE A LIBERAÇÃO DAS GONADOTROFINAS 
ARMAZENADAS, MAIS ACENTUADAMENTE DE LH. ESSE PICO DE LH É 
FUNDAMENTAL PARA O TÉRMINO DA MATURAÇÃO FOLICULAR E O 
DESENCADEAMENTO DA OVULAÇÃO, QUE OCORRERÁ 36 HORAS 
APÓS. 
• CORPO LÚTEO: A PARTIR DA OVULAÇÃO HÁ UMA LUTEINIZAÇÂO 
DAS CÉLULAS DA TECA E DA GRANULOSA QUE PASSAM A PRODUZIR 
PROGESTERONA PARA MANUTENÇÃO DO POSSÍVEL EMBRIÃO. ESSE 
CORPO LÚTEO PERDURA POR 14 DIAS SE NÃO HOUVER 
SINALIZAÇÃO DE HCG EMBRIONÁRIO. 
FASE LUTEA: 
• 5-6MM DE ESPESSURA 
• BEM VASCULARIZADO E RICO EM GLICOGÊNIO 
• GLÂNDULAS TORTUOSAS COM ATIVIDADE SECRETORA MÁXIMA 
• DESENVOLVIMENTO DAS ARTÉRIAS ESPIRALADAS 
• MOMENTO APTO PARA IMPLANTAÇÃO 
FASE MENSTRUAL: 
• POUCA PROGESTERONA -> INFLAMAÇÃO 
• INFLUXO E PRODUÇÃO LOCAL DE COX, PG, CITOCINAS E 
QUIMIOCIONAS (AINES: Inibem a cicloxigenase (enzima que converte 
o ácido aracdônico em PGs) e reduzem os níveis endometriais de 
PG -> INFLUEXO DE LEUCÓCITOS PMN + ATIVAÇÃO DE LIBERAÇÃO 
DE MMPS 
• O que limita? POUCA INFLAMAÇÃO, INIBIÇÃO DAS MMPS, 
COAGULAÇÃO, VASOCONSTRIÇÃO. 
• Antigamente, acreditava-se que a isquemia causava a descamação 
da camada funcional (TEORIA DA HIPÓXIA), contudo, atualmente 
sabe-se que a base de tudo é a “autodigestão” e que a 
vasoconstrição está relacionada à hemostasia e não à causa do 
sangramento. 
• POUCA PROGESTERONA -> PG F2ALFA, ENDOTELINA-1 E 
TROMBOXANO -> VASOCONSTRIÇÃO 
• POUCA PROGESTERONA -> PG F2ALFA, ENDOTELINA-1 E 
TROMBOXANO -> HIPOXIA -> CONTRACAO MIOMETRIAL 
• ANTIFIBRINOLÍTICOS: Inibem os ativadores do plasminogênio, que 
estão aumentados no endométrio em mulheres com SUA. 
REPARO E REMODELAMENTO: 
• Fase proliferativa inicial: (D1-6) Reparo e remodelação (a partir da 
camada basal)→ Processo independente do E. A re-epitelização 
ocorre por 2 precursores: – Células-tronco glandulares – MET 
(mesenquimal-to-epithelial transition). 
• Transformação das células estromais expostas em epitélio 
• Processo que impede a formação de fibrosee cicatriz pelo 
depósito de fibroblastos/miofibroblastos 
Resumindo: 
Quais as principais Gonadotrofinas e sua ação? E ação do 
estradiol a progesterona produzidas pelo ovário? 
- FSH (do inglês, follicle-stimulating hormone): Estimular o 
recrutamento e o crescimento dos folículos ovarianos e a seleção 
para dominância até que o óvulo esteja maduro para ser 
fecundado (foliculogênese ). Esteroidogênese (GRANULOSA) 
- ESTRADIOL: Estimulador na síntese e armazenamento das 
gonadotrofinas. Exerce feed back NEGATIVO sobre o FSH. Exerce 
feed back POSITIVO sobre o LH 
- LH: (do inglês, luteinizing hormone). Produzir a luteinização das 
células somáticas foliculares (teca e granulosa), completar a 
maturação do óvulo e promover a ovulação. Esteroidogênese 
(TECA). 
- ESTRADIOL: Estimulador na síntese e armazenamento das 
gonadotrofinas Exerce feed back NEGATIVO sobre o FSH. Exerce 
feed back POSITIVO sobre o LH. 
- PROGESTERONA: Tem papel ativo na liberação das gonadotrofinas 
pela hipófise previamente sensibilizado pela ação dos estrogenios. 
Exerce feed back NEGATIVO sobre FSH. 
Qual a periodicidade de um ciclo ovulatório? 
UM CICLO OVULATÓRIO NORMAL DURA EM MÉDIA DE 24 A 38 DIAS 
(MUNRO, 2017); A DURAÇÃO DO CORPO LÚTEO SAUDÁVEL É SEMPRE 
FIXA, DE 12 A 14 DIAS; SENDO ASSIM, O QUE VARIA ENTRE 
DIFERENTES INDIVÍDUOS É A FASE FOLICULAR, QUE PODE SER MAIOR 
OU MENOR DEPENDENDO DO TEMPO QUE FOLÍCULO LEVA PARA SE 
DESENVOLVER E OVULAR. 
Qual a condição para um folículo ser dominante? 
O SUCESSO DE UM FOLÍCULO DEPENDE DA HABILIDADE DE 
CONVERTER UM AMBIENTE INICIAL DOMINADO POR ANDROGÊNIOS 
PARA UM MICROAMBIENTE ESTROGENIZADO. Essa habilidade depende 
da expressão de receptores para FSH em sua superfície,porque é a 
partir do estímulo do FSH que a granulosa produz o ESTRADIOL. 
O que ocorre com os demais folículos que não se tornaram 
dominantes? Qual a importância desse fenômeno? 
Os folículos recrutados que não foram selecionados por não 
expressar suficiente receptor de FSH sofrem atrésia. Essa involução é 
essencial para não haver um ambiente hormonal ovariano 
androgenizado. 
• FOLÍCULO PRIMORDIAL: MÁXIMO 20a SEMANA GESTAÇÃO INTRA 
UTERO COM 7 MILHÕES DE OÓCITOS - OÓCITO QUE CHEGOU NA 
PRÓFASE DA MEIOSE I = DIPLÓTENO CIRCUNDADO POR CÉLULAS 
GRANULOSAS. 
• HÁ UMA DINÂMICA FOLICULAR ENTRE CRESCIMENTO E ATRESIA 
INDEPENDENTEMENTE DA FASE DE VIDA DA MULHER ATÉ DURANTE A 
GESTAÇÃO DE FORMA QUE A MULHER CHEGA A PUBERDADE COM 
300 000 MIL FOLÍCULOS PRIMORDIAIS.