Tratamento Farmacológico do Parkinson

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Antiparkinsonianos 
Fisiopatologia 
• Perda de neurônios da substância negra (região dopaminergica do estriado). 
• Sintomas ocorrem após 70% de perda e incluem: bradicinesia, rigidez muscular, tremor e locomoção 
alterada. 
• Sobrevida de 10 a 20 anos. 
• Morte por complicações pulmonares. 
 
Tratamento Farmacológico 
• Dopamina não ultrapassa a barreira hematoencefálica. 
• Levodopa (LDOPA): absorção oral, ultrapassa a barreira por transporte ativo para aminoácidos. 
• Meia-vida de 1 a 3 hs. 
• No Cérebro: é convertida em dopamina pela enzima dopa descarboxilase. A dopamina atua como agonista 
e atenua os sintomas do Parkinson. 
• A levodopa administrada por via oral é convertida em dopamina no trato gastrointestinal. Apresenta 
biodisponibilidade de apenas 3%. A associação com a carbidopa ou a benserazida (inibem a enzima dopa 
descarboxilase no TGI) reduz a conversão e aumenta a biodisponibilidade da levodopa para cerca de 10%. 
• A dopamina convertida atua a nível periférico causando principalmente hipotensão e náuseas. 
• Agonistas dopaminérgicos: bromocriptina e pergolida, absorção oral. 
• Vantagens: meia-vida mais longa que a levodopa; maior biodisponibilidade (não depende de transporte 
ativo para penetrar no SNC e não é degradado no TGI); menor formação de radicais livres resultantes do 
metabolismo da DA ( hipótese auto-degeneração). 
• Inibidores da enzima COMT (uma das enzimas que metaboliza a dopamina na fenda sináptica): tolcapone 
• absorção oral. 
• Evita o metabolismo da levodopa no TGI. 
• Em geral é associada com LDOPA + Carbidopa. 
• Cuidados: hepatotóxica 
• Inibidores da MAO-B (enzima predominante no SNC responsável pela metabolização da dopamina na fenda 
sináptica): selegenina é um inibidor irreversível. • Em doses elevadas (> 10 mg) também inibem a MAO-A. • 
Metabólitos incluem anfetamina = insônia e ansiedade. 
• Antagonistas Muscarínicos: bloqueiam interneurônios colinérgicos do estriato e ajudam a controlar os 
movimentos. 
• Exs.: biperideno, triexifenidil (Artane®), difenidramina (Benadril®). 
• Usos associados a dopaminomiméticos. 
• Efeitos terapêuticos leves; adversos são relacionados ao bloqueio da acetilcolina. 
• Amantadina: agente anti-viral com efeitos anti-parkinsonianos: (o mecanismo de ação ainda não foi 
totalmente elucidado) liberação DA (?), anti-colinérgicos (?),receptores de glutamato (?). 
• Efeitos moderados, por isso, normalmente é associado a levodopa. 
• Efeitos adversos: anti-colinérgicos e disturbios do sono.