RESISTENCIA BACTERIANA

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RESISTÊNCIA ANTIMICROBIANA
Elaborado a partir do TCC da aluna Marcele do Nascimento Fonseca
Orientadora: Prof.ª Dra. Ianei de Oliveira Carneiro
CONCEITO DE RESISTÊNCIA
❖ Classificação dos antibióticos (bactericidas, bacteriostáticos; pequeno e
amplo espectro);
❖ Critérios que devem ser seguidos antes do início do tratamento com
antibióticos;
❖ Classes antimicrobianas mais utilizadas.
PAHO.ORG
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ANTIMICROBIANO E ANTIBIÓTICOS
• ANTIMICROBIANO
São produtos capazes de destruir microrganismos ou de suprimir sua
multiplicação ou crescimento (ANVISA)
Antibióticos - antimicrobianos produzidos por
microrganismos (bactérias, fungos, actinomicetes)
ex: penicilinas
Quimioterápicos - antimicrobianos sintetizados em
laboratório
ex: sulfas, quinolonas...
CAUSAS COMUNS DE TRATAMENTOS COM 
ANTIMICROBIANOS EM CÃES E GATOS
Cães Gatos
Infecções dermatológicas (piodermites) Infecções do trato urinário (cistites, obstruções 
uretrais)
Otites Infecções respiratórias (rinotraqueíte)
Infecções geniturinária (cistites, piometras) Infecções de cavidade oral (estomatites)
Infecções gastrintestinais
➢ Profilaxia cirúrgica e pós operatório.
ADAPTADO (CARVALHO, 2014).
3
DE ONDE SURGE A RESISTÊNCIA??
❖Identificação bacteriana (cultura) e testes de susceptibilidade 
(antibiograma);
Uso indiscriminado 
Incerteza no diagnóstico
(ISHII, 2011)
https://www.xn--servios-yxa.com/blog/exame-de-cultura-
bacteriana-para-que-isso-%C3%A9-usado
https://www.fciencias.com/2014/01/23/testes-
de-susceptibilidade-aos-antimicrobianos-
laboratorio-online/
Figura 1: Isolamento bacteriano Figura 2: Antibiograma (difusão em disco)
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A RESISTÊNCIA ANTIMICROBIANA É UM 
PROBLEMA EMERGENTE
❖A escolha do antibiótico deve se basear:
(CUMMINGS; APREA; ALTIER, 2015; JESSEN et al., 2017).
Eficácia 
clínica
Baixa 
toxicidade
Posologia 
adequada
Via de 
administração
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REGULAMENTAÇÃO DO USO DE 
ANTIMICROBIANOS
Fiscalização na comercialização de medicamentos
Estimativa da quantidade dos antibióticos
(GUARDABASSE et al., 2004).
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JUSTIFICATIVAS PARA O USO DE 
ANTIMICROBIANOS EM VETERINÁRIA
Bem-estar animal
Prevenção da 
transferência de zoonoses 
bacterianas
Melhora da eficácia da 
produção animal
Segurança dos produtos de 
origem animal
(UNGEMACH; MÜLLER-BAHRDT; ABRAHAM, 2006).
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IMPORTANTE OBSERVAR...
❖Relação humano/animal;
▪ Alterações antropogênicas no ambiente.
(SONG et al., 2013; GUARDABASSI et al., 2004).
https://www.clubeparacachorros.com.br/comportamento/40-
belas-frases-de-cachorro-o-melhor-amigo-do-homem/
Figura 3: Íntimo contato entre humanos e animais
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IMPORTANTE OBSERVAR...
❖Investigações indicam que os humanos
podem transmitir patógenos resistentes a
animais (zooantroponose).
➢Um cão, 5 anos, foi internado numa clínica
veterinária em SP com tremores na cabeça e
prurido na orelha;
▪ Isolado Pseudomonas aeruginosa resistente a
carbapenem;
▪ Relato detalhado do histórico médico revelou
que o dono do animal tinha histórico de
recente hospitalização;
(FERNANDES et al., 2018).
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▪ A conduta da investigação epidemiológica foi conduzida para
estabelecer a dinâmica de isolados de Pseudomonas aeruginosa;
Tabela 2 – Amostras para cultura de vigilância
Amostras Número 
Dois humanos (amostras fecais) n=2
Cão doente e saudável (cavidade oral 
e retal)
n=4
Sofá n=1
Sala n=2
Cozinha n=2
Banheiro n=3
Quarto n=2
Varanda n=2 
Bebedouro n=1
ADAPTADO (FERNANDES et al., 2018).
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REVISÃO DE LITERATURA
➢Foram recuperados 6 isolados de P. aeruginosa resistente ao
carbapenem;
▪ Cão doente (cavidade oral e retal);
▪ Dono anteriormente hospitalizado (amostra fecal);
▪ Sofá, varanda e bebedouro;
➢Todos isolados eram relacionados a uma linhagem associada
infecção hospitalar, relatado como um clone internacional de alto
risco.
(FERNANDES et al., 2018).
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CLASSIFICAÇÃO DA RESISTÊNCIA
▪ Resistência intrínseca ou natural
▪ Resistência adquirida
https://www.ccih.med.br/anvisa-
lanca-diretrizes-para-programa-de-
gerenciamento-do-uso-de-
antimicrobianos/
(NOGUEIRA et al., 2016).
15
(NOGUEIRA et al., 2016).
Figura 4: Bomba de efluxo
http://www.anvisa.gov.br/
Figura 5: Biofilmes
http://journalofagingandinnovation.org/
14
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA 
ANTIMICROBIANA
❖RESISTÊNCIA ADQUIRIDA POR TRANSFÊNCIA DE GENES 
▪ Transferência horizontal de genes por transformação:
Processo no qual ocorre à absorção de fragmentos de DNA presentes no
ambiente, originados de outras bactérias mortas e decompostas.
(BATISTA, 2013).
https://djalmasantos.wordpress.com/2014/03/10/transformacao-
bacteriana/
Figura 6: Transformação bacteriana
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❖RESISTÊNCIA ADQUIRIDA POR TRANSFÊNCIA DE GENES 
• Transferência horizontal de genes por transdução:
A transdução envolve a incorporação de DNA bacteriano por um vírus
denominado bacteriófago durante seu processo de infecção celular.
(VAZ, 2009).
https://www.sobiologia.com.br/conteudos/Reinos/biomonera3.php
Figura 7: Transdução bacteriana
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❖RESISTÊNCIA ADQUIRIDA POR TRANSFÊNCIA DE GENES 
• Transferência horizontal de genes por conjugação:
A conjugação é um processo que ocorre entre células bacterianas de
mesma espécie ou não, que ao entrarem em contato, trocam material
genético na forma de plasmídeos.
(BATISTA, 2013).https://www.researchgate.net/figure/Figura-2-Transferencia-horizontal-de-genes-
Se-adquiere-material-genetico-por_fig3_273271230
Figura 8: Conjugação 
bacteriana
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▪ INIBIÇÃO DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR
Inibem a formação de peptideoglicanos, fragilizando a parede celular e
causando a lise bacteriana. Ex: beta-lactâmicos.
▪ INIBIÇÃO DA SÍNTESE PROTEÍCA
Os inibidores da síntese proteica exercem efeito atuando sobre os
ribossomos bacterianos. Ex: aminoglicosídeos, tetraciclinas, macrolídeos,
lincosamidas.
(NOGUEIRA, 2016; TEIXEIRA, 2019).
19MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS
MECANISMO DE AÇÃO DOS 
ANTIBIÓTICOS
▪ ALTERAÇÃO DA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA
As moléculas do antibiótico se ligam a fosfolipídeos e lipopolisacarídeos
(LPS), deslocando íons Ca e Mg, que normalmente estabilizariam as
membranas da bactéria, fazendo com que essas membranas sejam
rompidas e levando à morte celular. Ex: polimixinas.
▪ INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NÚCLEICOS
As quinolonas e fluoroquinolonas representam classes que interferem na
síntese dos ácidos nucleicos ao inibirem a enzimas DNA-girase e a
topoisomerase IV bacterianas.
(ALÓS, 2009; MENDES; BURDMANN, 2009)
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BACTÉRIAS RESISTENTES E ANIMAIS 
DE COMPANHIA
➢Numerosas pesquisas comprovam a presença de bactérias resistentes
em animais de companhia:
▪ Staphylococcus aureus/pseudintermedius resistente a meticilina;
▪ Salmonella typhimurium resistente a diversas drogas;
▪ Escherichia coli resistente a sulfonamidas e tetraciclinas.
(TUNON; SILVA; FAIERSTEIN, 2008).
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❖Staphylococcus spp. 
• MRSA - são resistentes a todos os antimicrobianos beta-lactâmicos
(KASPAR et al., 2018). 
Staphylococcus
pseudintermedius
Staphylococcus schleiferi
Staphylococcus aureus
Resistentes a meticilina
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NA VETERINÁRIA...
▪ Staphylococcus spp. em otites de cães em Aracajú (SE) determinou que
dos 17% (44,4% S. pseudintermedius, 38,9% S. aureus e 16,7% S.
schleiferi eram resistentes à meticilina).
(TUNON; SILVA; FAIERSTEIN, 2008)
https://www.microban.com/pt/antimicrobial-solutions/resources-
microban-antimicrobial-solutions/microbe-directory
Figura 9: Staphylococcus spp. 
23
NA VETERINÁRIA...
• Tabela 3 – Resistência a antibióticos de espécies bacterianas isoladas de 
amostras clínicas de 52 animais de companhia. 
(POETA; RODRIGUES, 2008).
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❖Escherichia coli
▪ A Escherichia coli é importante na casuística de infecções do trato 
urinário nos humanos e animais;
(GREENE, 2006; CARVALHO et al., 2014).
Figura 10: Escherichia coli
https://www.news-medical.net/
25
❖Escherichia coli
▪ Rotineiramente isolada em piometra em cães, representando como o
único agente em torno dos 59 a 96% dos casos;
▪ Sensibilidade antimicrobiana de 15 cepasde Escherichia coli,
apresentaram resistência aos 8 fármacos testados (amoxicilina,
ampicilina, cefalexina, cefalotina, ciprofloxacina, enrofloxacina,
gentamicina, norfloxacina).
GREENE, 2006; CARVALHO et al., 2014).
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❖Estudo envolvendo 100 animais (86 cães e 14 gatos) com infecção
urinária no estado de São Paulo;
▪ Escherichia coli a mais prevalente entre os isolados (53% cães 70% gatos)
▪ Resistência aos fármacos:
▪ Amoxicilina: 63,2%
▪ Tetraciclina: 54,4%
▪ Sulfa+Trimetoprim: 35,3%
▪ Cefalexina: 30,9%
(CARVALHO et al., 2014).
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❖Isolados bacterianos de amostras de urina de cães com infecções do
trato urinário na Itália:
▪ Escherichia coli (17,48%);
▪ Proteus mirabilis (16,59%);
▪ Pseudomonas aeruginosa (7,17%);
▪ Staphylococcus aureus (6,72%);
▪ Klebsiella spp. (0,89%).
▪ Todos isolados demonstraram resistência aos antimicrobianos
testados.
(RAPINI; EBANI; GUIDI, 2006).
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❖ Klebsiella spp.
• Espécie mais comumente relatada em cães e gatos é a Klebsiella
pneumoniae. 
(ARIAS; PADILHA; PERUGINI et al., 2019).
https://www.microban.com/pt/antimicrobial-solutions/resources-
microban-antimicrobial-solutions/microbe-directory
Figura 11: Klebsiella spp.
29
❖Num estudo envolvendo 30 cães com feridas e sepse (RJ), Klebsiella
pneumoniae apresentou alta taxa de resistência:
▪ Cefalosporinas de primeira e terceira geração (61,18- 95,45%);
▪ Sulfas (72,72%);
▪ Enrofloxacina (59,1%);
▪ Amoxicilina/clavulanato (59,1%);
Sensibilidade ao imipenem e ticarcilina+clavulanato.
(ARIAS; PADILHA; PERUGINI et al., 2019).
30
❖Salmonella spp.
(WHITE et al., 2003; WRIGHT et al., 2005).
Principal via de 
infecção
Oral
Alimentos mal 
cozidos, fontes de 
água contaminadas.
Cães
36% portadores 
assintomáticos da 
bactéria
https://www.microban.com/pt/antimicrobial-solutions/
Figura 12: Salmonella spp.
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▪ Surtos de Salmonella typhimurium multirresistente foram associados a
clínicas veterinárias, abrigos de animais de companhia nos EUA;
▪ Funcionários, clientes ou ambos foram infectados após doença em
animais;
• Clínica de Idaho Resistência a múltiplas drogas 
Ceftriaxona
(WRIGHT et al., 2005).
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O MÉDICO VETERINÁRIO NO CONTROLE
DA RESISTÊNCIA ANTIMICROBIANA
▪ Cultura/antibiograma;
▪ Quais amostras devem ser colhidas;
▪ Transporte;
▪ Interpretação;
▪ Tratamento;
▪Monitoramento.
▪ O uso de antibióticos de última geração devem ser evitados;
(DEVESA, 2015; VIEIRA, 2017).
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❖Competência legal da fiscalização da profissão e estabelecimentos
veterinários;
❖Fiscalização de medicamentos veterinários (MAPA);
❖Conduta dos representantes técnicos.
❖Resolução n 44 de 26 de
outubro de 2010
(humanos).
https://sistemadeensinoequipe.com.br/2019/06/como-conter-
resistencia-a-antibioticos-epidemia-que-matara-mais-que-o-
cancer/
34
❖IMPACTOS NA SAÚDE PÚBLICA
▪Melhorar o controle do uso dos antibióticos;
(LOUREIRO et al., 2016; POETA; RODRIGUES, 2008; 
FERNANDEZ; HANCOCK, 2012).
Aumento número de 
isolados clínicos 
resistentes
Baixa taxa de 
desenvolvimento de 
novos antibióticos
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❖IMPACTOS NA SAÚDE PÚBLICA
▪ Em média 50% dos antimicrobianos são prescritos de forma
desnecessária na medicina humana;
▪ Diminuir a necessidade do uso de antimicrobianos utilizando
conceitos de prevenção de enfermidades;
▪ Profissionais de saúde (médicos, médicos veterinários,
farmacêuticos), precisam ser capacitados cursos de aprimoramento
para postura apropriada diante deste cenário.
(BRASIL, 2018; UNIÃO EUROPEIA, 2015; BENDER et al., 2015).
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❖Plano de Ação Nacional para Prevenção e Controle da Resistência aos 
Antimicrobianos do Brasil (PAN-BR). 
(BENDER et al., 2015; BRASIL, 2018).https://www.who.int/health-
topics/antimicrobial-resistance
http://www.sierj.org.br/arquivo
s/PANBR2018_2022.pdf
Figura 14: Plano de ação 
global contra resistência 
antimicrobiana
Figura 15: Plano de ação 
nacional 
37
❖Os médicos veterinários podem melhorar a saúde dos seus pacientes de 
forma prudente. 
(BENDER et al., 2015; BRASIL, 2018).
https://www.rodrigolorenzoni.com.br/post/sa%C3%BAde-
%C3%BAnica-humana-animal-e-ambiental
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CONSIDERAÇÕES FINAIS
Os antimicrobianos são amplamente utilizados no tratamento de
infecções bacterianas em animais de companhia, a conduta veterinária
ao prescrever antibióticos precisa se basear em uma cultura bacteriana
prévia para identificação do patógeno e teste de susceptibilidade para
direcionar a terapêutica adequada. A utilização indiscriminada de
antibióticos é um dos fatores que mais contribuem para resistência
antimicrobiana, comprometendo assim a saúde coletiva, pois torna difícil
ou impossível o tratamento em humanos e animais causados por
microrganismos resistentes.
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REFERÊNCIAS
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Brasileira, v.37, n.12, p. 1483-1490, 2017.
ARIAS, Mônica; CARRILHO, Claúdia. Resistência antimicrobiana nos animais e no ser humano. Há motivo para preocupação? Seminário: 
Ciências Agrárias, Londrina, v. 33, n. 2, p. 775-790, abr. 2012.
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BAPTISTA, Maria. Mecanismos de Resistência aos Antibióticos. 2013. 51 f. Dissertação, Universidade Lusófona de Humanidades e Tecnologia, 
Faculdade de Ciências e Tecnologia da Saúde, Lisboa, 2013.
BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Manual de Microbiologia Clínica para o Controle de Infecção em 
Serviços de Saúde. Brasília; 2004.
BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Plano de Ação Nacional para Prevenção e Controle da Resistência aos 
Antimicrobianos do Brasil 2018-2022, Brasília, 2018.
BENDER, Jennifer et al. Linezolid resistance in clinical isolates of Staphylococcus epidermidis from German hospitals and characterization of
two cfr-carrying plasmids. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, v. 70, n. 6, June 2015.
CARVALHO, Vania .et al. Infecções do trato urinário (ITU) de cães e gatos: etiologia e resistência aos antimicrobianos. Pesquisa Veterinária 
Brasileira, Rio de Janeiro, v.34, n.1, p.62-70, 2014.
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