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Imunologia – prob 3 – inflamação OBJETIVOS: 1. Diferenciar a inflamação aguda e inflamação crônica 2. Caracterizar os mecanismos da inflamação 2.1 Mediadores 2.2 Fases 2.3 Células 2.4 Estímulos 2.5 Relacionar com o sistema imune 2.6 Ver os anti-inflamatórios 3. Descrever o processo de reparo tecidual 3.1 Tipos 3.2 Mecanismos 3.3 Queloide INFLAMAÇÃO: ® É uma resposta imune inata que ocorre quando acontecem lesões ou invasão de patógeno no tecido, ela deve/pode destruir ou limitar o agente lesivo e também atua na reparação tecidual. ® Gera CALOR, RUBOR, EDEMA, FEBRE E PERDA DE FUNÇÃO. ® É uma resposta protetora essencial à sobrevivência ® Livra o organismo tanto da causa inicial da lesão celular (microrganismos, toxinas) quanto das consequências (células e tecidos necróticos) INFLAMAÇÃO CRÔNICA: ® Causa de difícil remoção ® Duração prolongada ® Lenta e demorada ® Imunidade inata + adquirida ® Linfócitos, plasmócito, neutrófilo, eosinófilo, mastócito ® Necrose: falência orgânica, tecidual ou celular ® Fibroses: formação excessiva de tecido conjuntivo ou órgão lesado INFLAMAÇÃO AGUDA: ® Causa de fácil remoção ® Rápida e intensa ® Imunidade inata ® Gera o exsudato, saída de liquidos do plasma para fora do corpo (exsudato vira pus) ® Macrófago, neutrófilo, célula dendrítica, mastócito ® IL-1: Media recrutamento de leucócitos na resposta inflamatória aguda; OBS: O pus aparece devido infecção bacteriana extracelular e é constituído por leucócitos (neutrófilos ricamente) em processo de degeneração. Importante ressaltar que o pus só ocorre em imunocompetentes, pois imunodeprimidos não conseguem atacar as bactérias invasoras. Além disso, há um padrão distinto de inflamação crônica, a chamada inflamação granulomatosa, caracterizada por agregados de macrófagos ativados e com linfócitos esparsos. A formação do granuloma ‘’encerra’’ O agente agressor, sendo um mecanismo útil de defesa. No entanto, nem sempre leva a destruição do agente agressor e pode ser a principal causa de disfunção do órgão. FASES DA INFLAMAÇÃO: 1. Vasodilatação e aumento da permeabilidade 2. Migração de fagócitos e fagocitose 3. Reparação tecidual SINAIS DA INFLAMAÇÃO: Rubor + Calor = vasodilatação Edema = aumento da permeabilidade dos vasos Dor = Compressão das terminações nervosas e aumento da sensibilidade dolorosa Perde de função = ocorre devido a inflamação crônica IMPORTANTE lembrar que o reconhecimento é gerado pelos TLR, devido aos PAMP. ACIMA FASE 1. Na FASE 2 é o processo da diapedese, que ocorre em 5 momentos ® Marginalização rolamento adesão transmigração. Quimiotaxia. Fagocitos FASE 3: é a fase de reparação de tecido, sendo que tal reparação depende da lesão e do tipo de tecido. MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO: Histamina: Produzida especialmente por mastócitos adjacentes aos vasos. A histamina pré-formada é liberada dos grânulos em resposta a lesão, reações imunes envolvendo a ligação dos anticorpos IgE a receptores Fc dos mastócitos, fragmentos do complexo C3a e C5a, proteínas de liberação da histamina derivada de leucócitos, neuropeptídios e citocinas (IL-1 e IL- 8). Causa dilatação das artérias e é o principal mediador da fase imediata de aumento da permeabilidade vascular Serotonina: Mediador vasoativo pré-formado, encontrado nos grânulos das plaquetas e liberado durante a agregação plaquetária. Induz a vasoconstrição durante a coagulação. METABÓLITOS DO ACIDO ARAQUIDÔNICO (EICOSANÓIDES) Quando os leucócitos entram no tecido, gradualmente mudam seus principais produtos do AA derivados da lipoxigenase de leucotrienos para mediadores anti-inflamatórios chamados lipoxinas, as quais inibem a quimiotaxia e a aderência dos neutrófilos ao endotélio, funcionando como antagonistas endógenos dos leucotrienos. FATOR DE ATIVAÇÃO PLAQUETÁRIA ® É gerado a partir dos fosfolipídios das membranas de neutrófilos, monócitos, basófilos, células endoteliais e plaquetas, para ação da fosfolipase A2 ® Atua diretamente sobre as células alvo através de um receptor específico ® Estimula as plaquetas, causa vasoconstrição e broncoconstrição. É 100-1000 vezes mais potente que a histamina em induzir vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular. Estimula a síntese de eicosanoides a citocinas, de plaquetas e outras células CININAS: ® A ativação do sistema de cininas leva a formação final de bradicinina, que provoca aumento da permeabilidade vascular, dilatação arteriolar, contração do musculo liso dos brônquios e dor quando injetada na pele ESPÉCIES REATIVAS DE OXIGÊNIO ® ERO são sintetizadas a partir da oxidase dos fagócitos e são liberadas por neutrófilos e macrófagos ativados por bactérias, imunocomplexos, citosinas e etc. Quando são produzidas nos lisossomos, funcionam destruindo micróbios fagocitados e células necróticas, quando secretadas em níveis baixos, podem aumentar a expressão de moléculas de adesão, citocinas e quimiocinas, amplificando a cascata de mediadores inflamatórios. Em níveis altos causam lesão tecidual. ÓXIDO NÍTRICO: ® Macrófagos utilizam o NO como um metabólito citotóxico para destruir micróbios e células tumorais. Quando produzido por células endoteliais, causam relaxamento do musculo liso e vasodilatação. ENZIMAS LISOSSÔMICAS DOS LEUCÓCITOS: ® OS grânulos dos lisossomos de neutrófilos e monócitos têm muitas enzimas que destroem as substâncias fagocitas e são capazes de causar lesão tecidual. Podem ser liberadas por leucócitos ativados. NEUROPEPTÍDEOS: ® Semelhantes a aminas vasoativas, podem inicias as respostas inflamatórias COMPLEMENTO: ® C3a e C5a aumentam a permeabilidade vascular e causam vasodilatação, induzindo mastócitos a liberar histamina. CITOSINAS: ® Quimiocinas: recrutamento de leucócitos na inflamação e organização anatômica normal das células nos tecidos linfoides e outros tecidos ® IL-6, IFN-y, IL-12 também participam ® IL-17: Recrutamento de neutrófilos (Th17) CITOSINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS IL-1, IL-2, IL-6, INF-gama e TNF. NOS: Th1 ® IL-1: Media recrutamento de leucócitos na resposta inflamatória aguda ® IL-2: Estimula crescimento (proliferação de linfócitos T e B) ® IL-6: Matura e ativa neutrófilos e diferencia TCD8 e NK ® IL-17: induz a formação de IL-6 e IL-8, além das moléculas de adesão (fase 2) ® INF-gama: ativa macrófagos ® TNf-alfa: tem papel importante na apoptose, ativa coagulação (plaquetas); estimula a expressão e liberação de moléculas de adesão. CITOSINAS ANTI-INFLAMATÓRIAS ® IL-4; ativa linfócitos-B para produzir IgG e IgE, importantes nas respostas alérgicas e anti-helmínticas. Também atua sob macrófagos inibindo secreção de IL-1, 6 e 8. ® IL-10: aumenta produção de mastócitos, impede que a NK produzam IFN-gama e inibem a resposta Th1. ® IL-13: atua em linfócitos B e monócitos inibindo a produção de acido nítrico e de algumas citosinas, como IL-1, IL-6, IL-8 e IL-12. REPARO TECIDUAL: ® Restauração do tecido e da função dele pós lesão ® Ocorre por meio de dois tipos de reação: regeneração através de células residuais (não lesadas) e da maturação das células-tronco e deposição de tecido conjuntivo para formar uma cicatriz REGENERAÇÃO: Quando o tecido consegue substituir os componentes danificados e voltar ao seu estado normal (por ex. fígado) DEPOSIÇÃO DE TECIDO CONJUNTIVO (CICATRIZ) Quando o tecido lesado não consegue se restituir por completo, quando são severamente lesados, esse reparo ocorre com deposição de tecido conjuntivo (fibroso), resultando nas cicatrizes QUELOIDE: ® É caracterizado primariamente pela hiperprodução de fibras colágenas e secundariamente, pela hiperplasia de fibroblastos
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