Inflamação Aguda

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Inflamação
É uma resposta rápida a um estimulo nocivo (endógeno/exógeno) nos quais células de defesa do hospedeiro são levadas ao local da lesão para tentar debelar a situação.
INFLAMAÇÃO
	É um mecanismo de proteção, com intuito de diluir, isolar e eliminar a causa com objetivo final de reparo tecidual.
SINAIS CARDEAIS DA INFLAMAÇÃO
	Calor, aumento da temperatura tecidual
	Rubor, vermelhidão do tecido
	Inchaço, tumor (aumento de volume, edema). Obs: tumor = aumento de volume, não necessariamente uma neoplasia
	Dor, ocorre por liberação de alguns mediadores inflamatórios ou por compressão de nervos e terminações nervosas no local.
	Perda da função, é comum que quando ocorre um processo infeccioso ocorra a perca de função durante a inflamação.
CLASSIFICAÇÃO DA INFLAMAÇÃO
	Agudo: Dura horas a semanas, pode evoluir para uma inflamação crônica. Além disso, a resposta celular, durante a fase aguda, temos uma grande quantidade de neutrófilos.
	Crônico: Duração de semanas, meses ou anos. Nessa fase, é comum a presença de macrófagos exsudados.
	OBS: não existem características morfológicas que particularizem o tempo de duração dessas fases da inflamação.
ESTIMULOS DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA
	Exógenos: micro-organismos (vírus, bactérias, fungos e parasitas), estímulos químicos (venenos), lesões térmicas (queimaduras), lesões mecânicas (traumas, golpes, lacerações), corpos estranhos.
	Endógenos: reações de hipersensibilidade 
COMPONENTES DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA
	Células do tecido conjuntivo: mastócitos, fibroblastos e macrófagos
	Vaso sanguíneo: monócitos, linfócitos, eosinófilo, basófilo, neutrófilos, plaquetas.
	Fatores extracelulares: fibras colágenas e elásticas, proteoglicanos.
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS QUIMICOS
	São de origem plasmática ou celular, secretados ou ativados em resposta a um estimulo.
	Estimulam a liberação de outros mediadores pelas células-alvo (processo chamado de pleiotropismo), possuem uma curta meia-vida.
MEDIADORES QUIMICOS CELULARES
	Histamina: Encontra-se pré-formada nos grânulos do citoplasma de mastócitos, basófilos e plaquetas. A degranulação (e consequentemente, liberação da histamina) pode ocorrer devido a traumas, frio, calor, ação de anticorpos (IgE) + mastócitos, anafilotoxinas (C3a e C5a), neuropeptideos e citocinas (IL-1 e IL-8). A histamina atua na dilatação das arteríolas de menor calibre e contrição das artérias de maior calibre, aumento o fluxo mais periférico e aumentando consequentemente a permeabilidade, também induzem a contração do musculo liso e a atração de eosinófilos (quimiotaxia). Além disso, atua no aumento da permeabilidade das vênulas, na formação de fendas venulares.
	Serotonina: Encontra-se pré formada em plaquetas e em células enterocromafins e sua liberação ocorre quando há agregação plaquetária. Entre as suas ações temos aumento da permeabilidade vascular, vasodilatação e contração da musculatura lisa.
	Componentes lisossomais de leucócitos: Encontram-se pré-formados nos neutrófilos e monócitos. Entre suas ações temos a digestão de micro-organismos e restos celulares, quimiotaxia e destruição tecidual, por ação de enzimas (ex: lactoferrina, lisozima, fosfatase alcalina, colagenase, proteases).
	Fator de ativação das plaquetas (PAF): É derivado de fosfolipídios de membrana. Entre as ações temos agregação plaquetária, vasoconstrição e broncoconstrição, vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, aumento da adesão leucocitária ao endotélio, quimiotaxia e desgranulação.
	Citocinas: São proteínas produzidas por vários tipos celulares que modulam a função de outros tipos celulares.
	Fator de necrose tumoral (TNF): É o principal mediador da resposta inflamatória aguda. Encontrado principalmente em macrófagos (linfócitos T, NK e mastócitos). Estimulam o recrutamento de neutrófilos e monócitos, aumento a expressão de moléculas de adesão (selectinas e os ligantes integrinas), aumenta a secreção de IL-1, induzem a apoptose através da ativação de caspases, causam FEBRE.
	Interleucina-1 (IL-1): Possui atuação semelhante à do TNF, pode ser encontrada nos neutrófilos, nas células epiteliais e endoteliais. Induz síntese de proteínas plasmáticas da fase aguda pelo fígado (APPS), inicia o desgaste metabólico (caquexia) e causa, também, febre.
	Interleucina-6 (IL-6): Sintetizada por macrófagos, células do endotélio vascular e fibroblatos, realiza resposta a micro-organismos e a outras citocinas (IL-1 e TNF). Atua aumentando a síntese de proteínas da fase aguda pelos hepatócitos, aumenta a produção de neutrófilos por progenitores da medula óssea e aumenta a proliferação de linfócitos B.
	Óxido nítrico: Produzido pelas células endoteliais, macrófagos e neurônios, atua nas células próximas do local onde é produzido. Entre as suas ações destacamos a vasodilatação, a diminuição da adesão e agregação plaquetária e seu efeito bactericida.
	Proteínas de fase aguda (APPS): São produzidas no fígado em resposta a citocinas inflamatórias (IL-1). São elas: proteína C reativa (PCR), Soro amiloide A (SAA), lectina ligante de manose, fibrinogênio (principalmente), entre outras. Atuam na neutralização do agente inflamatório, na limitação da destruição tecidual e da inflamação e no reparo tecidual e cicatrização.
MEDIADORES QUIMICOS PLASMÁTICOS 
	Sistema das cininas: Gera peptídeos vasoativos a partir de proteínas plasmáticas que resultam na liberação de bradicinina. Entre seus efeitos destacamos o aumento da permeabilidade vascular, a contração do músculo liso e a vasodilatação.
	Sistema de coagulação: a trombina vai fazer a ligação entre o sistema de coagulação e a inflamação. Entre as ações temos a adesão das células na parede endotelial, a quimiotaxia, a produção de prostaglandinas, produção de PAF e ON e alterações no formato do endotélio.
	Sistema do complemento: Encontra-se no plasma, atua aumentando a permeabilidade vascular, os fragmentos de C3a e C5a estimulam a liberação de histamina, C5a ativa a via lipoxigenase, quimiotaxia, adesão e ativação dos leucócitos e opsonização (C3b).
RESUMINDO...
	 Mediadores inflamatórios Resposta – inflamação aguda
 Oxido nítrico, prostaglandinas e leucotrienos Vasodilatação
 Aminas vasoativas, prostaglandinas e leucotrienos Aumento da permeabilidade . vascular
 Quimiocinas e leucotrienos Quimiotaxia
FENOMENOS DA INFLAMAÇÃO
	Fenômenos irritativos (fase irritativa): as PAMPs ou as alarminas são as moléculas sinalizadoras da agressão, atuando em receptores celulares induzindo a liberação de mediadores. Obs: não são morfologicamente visíveis.
	Fenômenos vasculares (fase fluídica): São representados por modificações hemodinâmicas na microcirculação.
	Fenômenos exsudativos (fase celular): Consta na saída de plasma e células do leito vascular para o interstício.
Resposta Inflamatória Aguda
É dividida em três fases sequenciais: fluídica, celular e reparativa (crônica).
FASE FLUÍDICA
	Ocorre o aumento do fluxo sanguíneo e o aumento da permeabilidade vascular (facilitando que o plasma extravase para o meio extracelular). Ocorre também a liberação de alguns fatores para aumentar a atração de neutrófilos e macrófagos. A fibrina também tem uma importante função na fase fluídica, realizando a sinalização para os neutrófilos e os macrófagos. Ocorre também o aumento da pressão hidrostática (o retorno venoso é deficiente, resultando no acumulo de sangue), a redução da pressão oncótica (hipoproeinemia), obstrução linfática (receptação do liquido prejudicada) e retenção sódica (hipoperfusão renal).
FASE CELULAR
	Os fagócitos residentes vão liberar alguns fatores (aminas vasoativas, citocinas e quimiocinas) que realizarãoo recrutamento de outras células. Porém esses fatores realizam, também, a atração de neutrófilos e farão com que ocorra a aderência da célula no endotélio lesionado. O agrupamento dos neutrófilos aderidos ao endotélio com a finalidade de passar para o meio externo é chamado de marginação.
 
(MARGINAÇÃO NEUTROFÍLICA EM VÊNULA DA ARACNOIDE)
CLASSIFICAÇÃO MORFOLÓGICA DOS EXSUDATOS
NA INFLAMAÇÃO AGUDA
	Exsudato seroso: geralmente ocorre formação de vesícula, não tem uma coloração, aparência de plasma liquido/aquoso.
	Exsudato catarral: é um exsudato seroso com maior quantidade de conteúdo celular, ocorre em epitélios que possuem glândulas que liberam muco. Possui coloração geralmente amarelada porem pode adquirir uma cor mais turva a depender da quantidade de células presentes.
	Exsudato supurativo/purulento: é aquele conteúdo amarelado/esbranquiçado, de consistência mais espessa do que o catarral e o seroso, e bem mais seroso. É um conteúdo extremamente rico em neutrófilos, ou seja, possui uma alta celularidade. Pode ocorrer com maior facilidade em alguns órgãos, como por exemplo no pulmão (pneumonia), na pleura (epiema), nos rins (pielonefrite) e nas mamas (mastites).
	Obs: Flegmão é um termo usado para se referir ao acúmulo de pus nos planos fasciais e no tecido subcutâneo.
	Obs 2: Abscesso é o termo usado para se referir ao acúmulo confinado ou circunscrito de pus (possui uma capsula que delimita o espaço dessa lesão inflamatória).
	Obs 3: Pústulas são lesões que acontecem em pele, onde há o acumulo de secreção porém ficam restritas na epiderme/derme, não chegando a subcutâneo.
	Exsudato fibrinoso: Nesse caso, além do excesso do conteúdo purulento, temos o excesso de fibrina, fazendo com que sejam formadas aderências em cima da serosa dos órgãos. Ex: Pleurite fibrinosa – suínos 
	Obs: Fibrinonecrose: temos a presença de fibrina dando uma consistência mais firme e mais amarelada junto com as bactérias ocasionando em necrose.