Sistema Imunológico

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• Conjunto de células, tecidos, órgãos e moléculas que agem de forma coordenada contra 
agentes infecciosos e células neoplásicas (antígenos) 
• Sem danos ao hospedeiro 
• Mecanismos de evasão ou deficiência imunológica 
• O sistema imune é capaz de provocar grandes danos: doenças imunológicas (por “muito 
pouco” ou por “demasiada ou inadequada” da atividade imunológica). 
 
 
Não específica: existente antes da exposição ao antígeno 
Composição: 
→ Barreiras físicas e química – pele, mucosa e secreções 
→ Células fagocitárias – monócitos/macrófagos, neutrófilos, eosinófilos e basófilos, 
células NK e células dendríticas 
→ Proteínas de fase aguda, sistema complemento e citocinas 
o Proteínas: 
▪ Proteínas de fase aguda: PCR, amiloide sérico, inibidores de proteinases 
e componentes da cascata de coagulação 
• Atividade anti-infecciosas inespecíficas 
• Aumentam a resistência a infecções, promovem reparo do tecido 
lesado e constituem marcadores de resposta inflamatória 
▪ Citocinas: interferon, interleucinas, fator de necrose tumoral (TNF) 
• Proteínas que emitem sinais entre as células durante a resposta 
imune 
• Inibem replicação viral, atraem e ativam fagócitos 
 
Órgãos linfoides primários: timo e medula óssea, a produção de células sanguíneas não depende 
do antígeno 
Órgãos linfoides secundários: baço, gânglios linfáticos, amigdala, tecido linfático, 
→ É um local de circulação e armazenamento das células imunitárias. 
Granulócitos/PMN 
→ Produzidos e armazenados na MO 
→ Atraídos para o tecido por quimiotaxia 
→ Meia-vida: 7 a 8h no sangue 
→ Neutrófilos 
o Mais abundantes 
o Contém grânulos 
o Ação microbicida contra bactérias 
o Fagocitose 
o Mecanismo → neutrófilos vão para o local da infecção 
o Adesão primária ou rolagem → aderem-se frouxamente às células endoteliais 
através de receptores e ligantes (selectinas) 
o Adesão secundária → aderem-se firmemente às células. IL8 secretadas pelas 
células endoteliais modifica a conformação das integrinas na superfície dos 
neutrófilos e ativa localmente o mecanismo efetor nos neutrófilos 
o Diapedese e migração → neutrófilos passam para o subendotélio 
o Fagocitose → adesão de neutrófilos e antígenos, devido opsonização por Ig e 
complemento 
o Degranulação e destruição 
Eosinófilos 
→ 2 a 5% dos leucócitos 
→ Reação e patogênese de doenças alérgicas, parasitarias e neoplasias 
→ Grânulos com peroxidase 
→ Baixa atividade fagocítica 
→ Ativados por Ac e linfócitos T → destruição de parasitas (helmintos) pela liberação 
extracelular de proteínas 
→ Aumento de IL-5 em contato com alérgenos
 
Basófilos 
→ Mais escassos 
→ Grânulos metacromaticos → ricos em histamina, serotonina e leucotrienos 
→ Receptores de IgE → liberação de histamina 
→ Reação de hipersensibilidade imediata em anafilaxia, asma e urticaria 
→ Vasodilatação → aumento da permeabilidade do vaso (atraem leucócitos) 
→ Não tem função fagocítica 
→ Liberam substâncias que participam como mediadores do processo inflamatório
Monócitos/macrófagos
→ Produzidos na MO
→ Meia vida 8 a 9h → tecidos (macrófagos)
→ Primeira linha de defesa contra parasitas intracelulares, capazes de destruir espécies 
de bactérias e protozoárias
→ Fagocitose
→ Eliminação de células mortas ou lesadas
→ Células apresentadoras de antígeno
Células dendríticas 
→ 0,1% dos leucócitos 
→ Origem MO 
→ Captam antígenos → órgãos linfoides secundários 
Mastócitos 
→ Função similar a do basófilo 
→ Células do tecido conjuntivo 
→ Grânulos de histamina e heparina 
→ Reações alérgicas locais 
→ Origem diferente do basófilo 
→ Não entram em circulação 
Células NK 
→ 10 a 15% dos linfócitos 
→ Produzidos na MO → baco e sangue 
→ Não fagocíticas 
→ Não dependem de contato prévio com o Ag para ação citotóxica→ ligam-se as células 
alvo e liberam enzimas 
→ Carecem de receptores específicos de Ag 
→ Não necessitam de expansão clonal e diferenças 
→ Ação em células tumorais e infectadas por vírus 
 
 
Conjunto de proteínas presentes no plasma, geralmente inativas, com função de eliminação de 
um antígeno 
Ativadas por componentes da superfície de micro-organismos ou por Ac ligados a superfície 
do Ag. 
Funções: 
→ Opsonização 
→ Reação inflamatória 
→ Anafilotoxina 
→ Lise 
Vias do sistema de complemento: 
→ Via clássica: antígeno-anticorpo 
→ Via da MB-Lectina 
→ Via alternativa: superficie do patógeno 
 
Regulação do sistema de 
complemento: 
Controle da ativação: regulação 
para inativar o sistema de 
complemento para evitar danos 
teciduais como resultado da 
ligação inadvertida desses 
componentes às células do 
hospedeiro. 
 
Células que fagocitam microrganismos patógenos, digerem em peptídeos e apresentam esses 
peptídeos na superfície externa de sua membrana através do complexo proteico MHC. 
Principais células: células dendríticas, monócitos/macrófagos, linfócitos B e células de 
Langerhans. 
As células NK atual por perforinas (criam poros na superficie da célula, facilitando a entrada 
de granzimas), as granzimas promovem a apoptose celular. As IL-12, 15 e 18, citocinas, 
aumenta a atividade citotóxica das células NK e aumenta a produção de citocina interferon 
gama pelas mesmas. 
 
Imunoglobulina 
→ Glicoproteínas 
→ 2 cadeias leves e 2 cadeias pesadas 
→ Região constante: IgM, IgD, IgG, IgA e IgE 
→ Membrana da célula 
→ Região variável: especificidade 
→ Se liga ao antígeno 
→ Receptor (membrana) ou livre no sangue 
→ Mesma especificidade que o precursor de célula B e Ig secretada pelo plasmócito 
Funções das imunoglobulinas: 
→ Neutralização e eliminação de micro-organismos extracelulares e toxinas 
→ Ativação do complemento, opsonização, citotoxicidade celular dependente de Ac 
(CCDA) – IgG 
→ A citocina produzida pela Cel T determina o isótipo de Ac sintetizado pela cel B 
→ IgM - baixa afinidade, ativação de complemento 
→ IgG - neutralização de toxinas, imobilização de bactérias, ativação de complemento e 
opsonização 
→ IgA - presente nas secreções externas, colostro e leite previne invasão de bactérias e 
toxinas nas células epiteliais 
→ IgE - sensibilização de basófilos e mastócitos, reação inflamatória – histamina 
→ reações alérgicas e eliminação de helmintos - sensibilizam eosinófilos. 
→ IgD – Ativação das células B, coexpresso com IgM 
 
 
A imunidade adquirida é induzida pelo antígeno, suas características são especificidade, 
diversidade, sensibilidade e memória. Pode ser natural ou artificial (vacinas). 
Composição da imunidade adquirida: 
→ Celular – linfócitos T 
→ Humoral – linfócitos B, plasmócitos, imunoglobulinas 
 
→ Neutralização e eliminação de micro-organismos extracelulares e toxinas bacterianas 
→ LINFÓCITOS B (CD19, CD20, CD21) 
o 5 a 15% dos linfócitos 
o Produção e diferenciação na MO →Sangue e órgãos linfóides secundários → 
recirculação 
o Após contato com antígeno se diferenciam em plasmócitos / produção de Ig ou 
células B de memória 
o CAA para os linfócitos T 
Medula óssea: 
→ Produção e maturação - linfócitos passam a expressar receptores de antígenos (BCR - 
IgM e IgD) 
→ Genes que codificam receptores de antígeno são formados por recombinação dos 
segmentos de DNA - rearranjo dos genes da cadeia de Ig (pesada/leve) 
→ Repertório altamente diverso de receptores de Ag 
→ Não dependente de antígeno 
→ Sangue e órgãos linfóides secundários 
Sistema linfático e linfonodos 
→ Rede extensa de capilares e vasos linfáticos que recebem líquido do corpo e transportam 
para o sistema cardiovascular, 
→ Capta moléculas estranhas presentes no organismo e levam para os linfonodos para 
promover o encontro do Ag com os linfócitos T e B. 
→ Linfócitos B - folículos e região medular dos linfonodos 
→ Ativação dos Linfócitos B pelo antígeno - área timo independente (folículos) 
→ Ativação por Linfócitos T auxiliares - área timo dependente (paracortical) 
→ Linfócito B ativado expressam peptídeosdo antígeno na superfície da célula e 
apresentam aos linfócitos T CD4 (MHC II) - linfócitos T ativados produzem citocinas 
que estimulam mais proliferação e diferenciação dos linfócitos B 
→ Ativação por CAA 
→ Ativação e proliferação dos linfócitos B → folículo 
o Zona escura do Centro germinativo → centroblastos → proliferação e pequenas 
mutações pontuais na região variável dos genes de Ig (hipermutação somática) 
que permitem gerar diversidade dos Ac 
o LB com melhor afinidade continuam se proliferando (seleção positiva) 
o Mudança de classe das Ig → troca da porção constante da cadeia pesada de Ig 
para IgA, IgG ou IgE → a porção variável continua a mesma e a especificidade 
antigênica não é alterada 
o Zona clara do CG → centrócitos → celB de memória ou plasmócitos 
→ 65 a 80% dos linfócitos (CD3, CD4, CD8) 
→ Produção na MO e maturação no Timo 
→ Só reconhecem Ag processados no interior das células, apresentados/ligados por 
moléculas de MHC na superfície de CAA. 
→ TCR (receptor) 
→ Linf T CD4 ou auxiliares 
→ Linf T CD8 ou citotóxico 
→ Linf T gama/delta 
Timo 
Córtex → timócitos ou pró-T 
→ Proliferação e rearranjo dos genes da cadeia Beta e Alfa do TCR (subpopulações), 
→ À medida que as cél T amadurecem no timo, acabam perdendo a ptn CD4 ou CD8 e 
quando amadurecem: Pré-T corticais CD4+ CD8+, TCRαβ ou alternativamente: Pré-T 
CD4- CD8-, TCRγδ que migram p/ sg e órgãos linfoides secundários 
→ Passagem de precursores T pelo timo: produção cél T maduras e seleção de clones não 
autorreativos. 
Médula → timo 
→ Seleção positiva (entram em contato com Ag próprios apresentados por células epiteliais 
ou CAA). Os que se ligam ao complexo MHC/Ag próprios com afinidade adequada 
sobrevivem; 
→ Seleção negativa - os que interagem com muita afinidade (autorreativos) morrem por 
apoptose — tolerância aos antígenos próprios (> 90%) 
→ CD4+ CD8- (maioria): Linfócitos T auxiliares 
→ CD4- CD8+: Linfócitos T citotóxico 
 
Sangue e órgãos linfoides secundários – células maduras virgens 
LT CD4 (helper) → Th1 / Th2 / Th17 
→ Diferenciam-se de acordo com o microambiente onde são ativadas (citocinas ou 
linfocinas) 
Th1: migram para os tecidos e produzem de IFN-γ, IL-2 e TNF-α 
→ Ativam Macrófagos e Linfócitos T CD8 
→ Protozoários, bactérias IC e vírus 
Th2 - produção de IL4, IL5, IL10 e IL13 
→ Auxiliam Linf B na produção de IgG e IgE 
→ Reações alérgicas 
→ Defesa contra helmintos e bactérias EC 
Tregs – reguladoras (supressão da resposta imune exarcebada: doença autoimune) 
Th 17 - produção de IL-17 
→ Migração de células inflamatórias 
→ Produção de citocinas pró-inflamatórias 
→ Controle de infecção por M. tuberculosis, K. pneumonie, C. albicans e Pneumocystis 
carinii 
Linfócitos CD4+ (tipo TH2) – auxiliares 
→ Reconhece Ag complexados a moléculas HLA classe II, 
→ Ativam macrófagos e linf B (estimula produção de Ac), 
→ Prodç de citocinas: IL-4, 5 e 6 que agem sobre os linf B. 
Linfócitos CD8 ou células citotóxicos ou supressores → 80% dos linfócitos T 
→ Destruição de células portadoras do complexo Ag/MHC I, 
→ Direta ou por indução de apoptose 
→ Produzem IFN que estimulam a atividade fagocítica de macrófagos e inibe replicação 
viral. 
LT gama/delta 
→ Primeira linha de defesa como barreiras mucosa e a pele 
→ Podem reconhecer Ag mesmo na ausência de apresentação por MHC 
→ Podem ser citotóxicas, ativar células dendríticas e linfócitos B 
 
 
 
Declínio da resposta imunológica: 
→ A maior parte dos linfócitos efetores induzidos pelos patógenos infecciosos morre por 
apoptose depois que o microrganismo é eliminado e o sistema imunológico retorna ao 
estado de repouso, estado basal - Homeostasia. 
→ Portanto, à medida que o estímulo é eliminado, os linfócitos ativados não são mais 
mantidos vivos. 
Memória imunológica: 
→ A ativação inicial dos linfócitos também gera células de memória que sobrevivem por 
muitos anos após a infecção. 
→ Grupo expandido de linfócitos antígeno-específico (mais numerosos do que as células 
virgens específicas para qualquer antígeno presente antes do encontro com esse 
antígeno), 
→ Respondem mais rápido e efetivamente contra o antígeno do que células virgens.