04 e 05 - PATOLOGIA GERAL - INFLAMAÇÃO (2)

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PATOLOGIA GERAL
Prof. Ms. Rulian Ricardo Faria
2021-1
INFLAMAÇÃO
Prof. Ms. Rulian Ricardo Faria
2021-1
INTRODUÇÃO, 
GENERALIDADES, CAUSAS E 
CLASSIFICAÇÃO
Prof. Ms. Rulian Ricardo Faria
2021-1
INFLAMAÇÃO
Conceito
Características
Processo Inflamatório 
- Inflamação Aguda
- Inflamação Crônica
Reparação e Cicatrização
Inflamação – Processo dinâmico e fisiológico não sendo uma entidade distinta per 
se.
Sem a inflamação, a sobrevivência não é possível; mas, como outros 
processos vitais, a inflamação pode tornar-se aberrante e lesiva. 
Moléstias consideradas como tendo origem imunológica, como a febre 
reumática, artrite reumatóide, glomerulonefrite e lupus eritematoso 
disseminado, estão associados a reações inflamatórias que 
aparentemente não trazem nenhum benefício ao contrário causam 
danos.
Reação local de defesa do organismo a uma lesão tecidual ou a 
uma potencial lesão tecidual, ocasionada por desafio com o 
antígeno, ou mesmo por uma lesão física, cujo objetivo é 
neutralizar, inativar ou eliminar o agente agressor.
CONCEITO/DEFINIÇÃO
Ex.: Amigdalite (local) ou Tonsilite 
- “Ingua” sub-mandibular (regional), gânglio linfático reativo.
- 38,9ºC (sistêmica), febre, leucocitose (aumento no número de leucócitos).
CAUSAS DA INFLAMAÇÃO
 Físicas: temperatura (quente e frio)
 Químicas: ácidos,
 Vírus: Influenza, coronavírus
 Bactérias e bacilos
 Fungos
 Protozoário
 Vermes (parasitos)
 Corpos estranhos
 Reações auto-imunes (doenças auto-imunes)
 Químicas:
- HCl (esofagite de refluxo), NaOH (esofagite cáustica), ácidos em contato com pele.
CAUSAS DA INFLAMAÇÃO
 Físicas:
- calor (queimaduras) irradiação (ex.: radioterapia).
- sol, trauma mecânico 
 Vírus:
- Herpes - Tipo I: herpesvirus tipo I ou herpes simplex I (lábio); tipo II: herpesvirus tipo II ou
herpes simplex II (genitais); e tipo III: Vírus Varicela-Zoster (varicela ou herpes zóster ou
catapora)
- Hepatites virais: A (vírus da Hepatite A) B (vírus da Hepatite B), C (vírus da Hepatite C), D
(vírus da Hepatite D) e E (vírus da Hepatite E)
 Vírus:
- Resfriados comuns (Rinovirus, Adenovirus, Coronavirus I, Metapneumovirus humano e
outros mais de 100 vírus);
- Gripes comuns: Inflenza A (70% dos casos em adultos) possuindo diferentes cepas, como
H1N1 (suína) e H3N2 (mais recente, comum no EUA em 2019 e 2020); Inflenza B (30% dos
casos em adultos); e Inflenza C (comum em crianças).
- AIDS: HIV (vírus da imunodeficiência adquirida)
- Gastroenterites: Rotavirus, Norvovirus, Adenovirus, entre outros
- Câncer de colo de útero: HPV (Papilomavirus humano)
- Coronavírus (COVID-19): SARS-CoV-2 (síndrome respiratória aguda grave de coronavírus 2)
CAUSAS DA INFLAMAÇÃO
 Bacterianas e bacilos:
- Cocos: Estafilococos (pele, respiratório – abscessos): Staphylococcus aureus
Estreptococos (pele, respiratório alto): Streptococcus agalactiae, Streptococcus
pyogenes, etc
Meningococo (meninges): Neisseria meningitidis
Gonococo (genitais): Neisseria gonorrhoeae
Pneumococo (pulmões): Streptococcus pneumoniae
- Helicobacter pylori (gastrites/ulceras)
- Bacilos: Tuberculose: Mycobacterium tuberculosis ou bacilo de Koch
Hanseníase (lepra): Mycobacterium leprae ou bacilo de Hansen
- Sífilis: Treponema pallidum
- Cárie: Streptococcus viridans e Streptococcus mutans
CAUSAS DA INFLAMAÇÃO
 Fungos: - blastomicose (micose de pulmão): Blastomyces dermatitidis
- cromomicose (dermatite verrucosa): Fonsecae pedrosoi, Cladosporium carionii,
Phialophora verrucosa e Rhinocladiella aquaspersa
- esporotricose (erupções cutânea) : Sporothrix schenckii
CAUSAS DA INFLAMAÇÃO
 Protozoários: - Pneumonia oportunista (AIDS): Pneumocystis carinii
- Doença de Chagas: Trypanosoma cruzi
- Malária: Plasmodium falciparum, P. vivax, P. malariae, P. ovale
- Leishimaniose: Leishmania chagasi, Leishmania amazonenses, Leishmania
guyanensis, Leishmania donovani e Leishmania braziliensis
- Giardíase: Giardia lamblia
- Tricomoníase: Trichomonas vaginalis
CAUSAS DA INFLAMAÇÃO
 Vermes e parasitos: - áscaris (lombriga): Ascaris lumbricoides
- strongiloides: Strogyloides stercoralis
- ancilostomíase (amarelão): Ancylostoma duodenale ou Necator
americanus
 Reações auto-imunes (Doenças Autoimunes):
- Vasculites
- Retocolite ulcerativa inespecífica (RCUI)
- Hepatites, tireoidites, pancreatites
- Artrites
- Lupus eritematoso sistêmico (LES)
Devemos a inflamação e ao 
reparo a capacidade de conter as 
agressões e curar os defeitos.
Respostas vasculares e celulares
Mediada por fatores químicos
(estímulo inflamatório sobre o plasma ou células)
Agem juntos ou em sequência influenciando a 
evolução da resposta inflamatória.
Poderão ser :
 Sépticas – infecções (causadas por microrganismos) 
 Assépticas
CLASSIFICAÇÃO
INFLAMAÇÃO
AGUDA
- minutos, horas, dias;
- fenômenos exsudativos;
- infiltrado 
polimorfonucleares
(neutrófilos e eosinófilos)
INFLAMAÇÃO
CRÔNICA
- semanas a meses;
- fenômenos produtivos / 
proliferativos;
- infiltrado mononuclear 
(linfócitos, plasmócitos e 
macrófagos)
CLASSIFICAÇÃO
INFLAMAÇÃO AGUDA
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EVENTOS EXSUDATIVOS 
VASCULARES
 Vasoconstrição;
 Vasodilatação - histamina;
 Hiperemia ativa (calor / rubor);
 Aumento da permeabilidade 
vascular;
 Plasmodiapedese;
 Edema (tumor);
 Hemoconcentração;
 Estase sanguínea (vasos congestos).
ALTERAÇÕES VASCULARES
Saída de células e líquidos de dentro 
do vaso
Poros na parede do vaso para a exudação-
aumento da permeabilidade
ALTERAÇÕES VASCULARES
 Vasoconstrição;
 Vasodilatação - histamina;
 Hiperemia ativa (calor / rubor);
 Aumento da permeabilidade vascular + 
pressão hidrostática aumentada;
Plasmodiapedese;
 Edema (tumor);
 Hemoconcentração;
 Estase sanguínea (vasos congestos).
ALTERAÇÕES VASCULARES
Saída de células e líquidos de dentro do vaso
Poros na parede do vaso para 
a exudação-aumento da 
permeabilidade
Sinais principais:
 calor
 vermelhidão (rubor)
 dor
 edema
 perda de função
Abscesso agudo em ângulo mandibular. Veja a 
coloração avermelhada (eritematosa) que a reação 
inflamatória aguda origina. O local da inflamação é 
extremamente quente devido ao aumento da 
vascularização e do aporte sanguíneo
SINAIS FLOGISTICOS
A inflamação é um processo fisiológico observado diante da ocorrência
de um dano tecidual, onde uma mudança local, permite que as células
e sistemas enzimáticos tenham acesso ao local da lesão.
DANO TECIDUAL
Fatores vasoativos Marginalização neutrofílica
Emigração
RUBOR CALOR DOR EDEMA
Aumento da
Permeabilidade
vascularVasodilatação
PERDA DA FUNÇÃO
EVENTOS CELULARES
• Marginação
• Rolagem
• Pavimentação
• Adesão
• Emigração (transmigração) -
Leucodiapedese
• Quimiotaxia - Fagocitose
EVENTOS VELULARES
Duas etapas importantes:
1- fixação das células circulantes ao
endotélio vascular
2- migração para o local da
inflamação
...controladas pelas moléculas de
superfície celular das células em
migração e por uma variedade de
moléculas solúveis de sinalização
MIGRAÇÃO (TRANSMIGRAÇÃO) CELULAR
São proteínas que permitem a interação entre as
células:
- meio de fixação à outras células
- pode ligar + de um ligante utilizando diferentes sítios
Várias moléculas de adesão endotelial pertencem
à família de supergenes das imunoglobulinas
INTEGRINAS: Molécula de duas cadeias peptídicas (a e b)
que estão envolvidas na adesão ao endotélio e à matriz
extracelular no: envolvidas na adesão de leucócitos ao
endotélio ou a outras células do sistema imune).
SELECTINAS: grupo de moléculas de adesão presentes em
leucócitos, plaquetas e endotélio (ligam-se à carboidratos que
estão associados com várias glicoproteínas nos linfócitos e no
endotélio).
MOLÉCULAS DE ADESÃO CELULAR
-Retardamento (da rolagem até
adesão): mediado por selectinas
-Ativação: resposta em forma de
programa de migração dos
linfócitos à agentes quimiotáticos
e moléculas deadesão do
endotélio e da MEC
-Fixação e Ativação: aumento da
afinidade de integrinas
leucocitárias
FASES DA MIGRAÇÃO LEUCOCITÁRIA ATRAVÉS 
DO ENDOTÉLIO
-Migração: contato c/ membrana
basal por meio de novo grupo de
adesinas e migração para a
camada inferior do endotélio
-Digestão: enzimas digestivas de
colágenos são mobilizadas para
superfície celular, permitindo que
céls ganhem o tecido
FASES DA MIGRAÇÃO LEUCOCITÁRIA ATRAVÉS 
DO ENDOTÉLIO
MEDIADORES 
QUÍMICOS
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS
Mediador Origem Principal Função
Histamina Mastócito e basófilos e plaquetas Vasodilatação, aumento da permeabilidade 
vascular e dor.
Serotonina Plaquetas, mastócitos e basófilos Aumento da permeabilidade vascular.
Cininas Cininogênios plasmáticos e tecidos Vasodilatação, aumento da permeabilidade 
vascular e dor.
Prostaglandinas Ácido araquidônico Vasodilatação e aumento da permeabilidade 
vascular
Tromboxanos Ácido araquidônico Aumento da agregação plaquetária.
Leucotrieno B4 Ácido araquidônico Quimiotaxia neutrofílica e aumento da 
permeabilidade vascular.
Leucotrienos C4, D4 e E4 Ácido araquidônico Contração da musculatura lisa e aumento da 
permeabilidade vascular.
Fator ativador plaquetário (FAP) Células fagocíticas e células endoteliais Secreção plaquetária, secreção neutrofílica e 
aumento da permeabilidade vascular
Produtos do desdobramento do 
fibrinogênio
Coágulo sangüíneo Contração da musculatura lisa, quimiotaxia 
neutrofílica e aumento da permeabilidade 
vascular
C3a e C5a Complemento sérico Degranulação mastocítica, contração da 
musculatura lisa e quimiotaxia neutrofílica.
FAGOCITOSE
Mecanismo de defesa contra 
patógenos extracelulares ou 
intracelulares, e na eliminação de 
componentes teciduais degenerados 
preparando o tecido para a reparação
- reconhecimento do
substrato a ser fagocitado
- fixação
- ingestão - fagossomo
- fagolisossomo
- morte ou degradação
ETAPAS DA FAGOCITOSE
A INFLAMAÇÃO AGUDA PODERÁ 
SOFRER:
Resolução completa
Progressão para inflamação crônica
OU
Resposta benéfica:
RESPOSTA BENÉFICA & MALÉFICA
Resposta maléfica:
 Se não houvesse inflamação, microorganismos estariam livres para penetrar
nas mucosas e feridas, não existiria cicatrização ....
 Quando a inflamação interfere seriamente na função do órgão acometido
pode ocorrer uma ameaça maior que a inicial. Exemplos: Cirrose hepática,
artrites reumatóides e choque anafilático.
Em Discussão....
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
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INFLAMAÇÃO CRÔNICA
"Reação tecidual caracterizada pelo aumento dos graus
de celularidade e de outros elementos teciduais, diante
da permanência do agente agressor".
 A transição da Inflamação Aguda para a Inflamação Crônica é variável.
 A maior influência na Inflamação Crônica é a persistência do agente etiológico 
no sitio da lesão.
QUANDO A INFLAMAÇÃO CRÔNICA OCORRE?
 Na transição de uma Inflamação aguda;
 Em ataques recorrentes de Inflamação aguda;
 Podendo surgir diretamente sem evidências de inflamação aguda.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Definição:
Processo inflamatório onde predominam fenômenos proliferativos ou seja:
 Proliferação (multiplicação): fibroblástica (células responsáveis pela síntese de tecido fibroso
com muito colágeno, fibra elástica e fibras reticulares) e angioblástica (células que darão
origem a novos vasos sanguíneos);
 Infiltração (migração de células de um local para outro) de células mononucleares,
principalmente de Macrófagos (células fagocitárias), Linfócitos (células imunológicas formadas
pelos linfócitos T e linfócitos B) e Plasmócitos (são linfócitos B ativados para produzir
anticorpos) e de células polimorfonucleares, principalmente Eosinófilos (células imunológicas
atuantes no combate a parasitoses principalmente).
É um processo de longa duração onde ocorre, destruição tecidual e tentativa de cura:
 Inicia-se de modo insidioso
 Como uma resposta de baixa intensidade
 Frequentemente assintomática
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Surge nos seguintes contextos:
1. Infecções persistentes por microrganismos que apresentam:
 Baixa toxicidade
 Induzem reação imunológica → Hipersensibilidade Tardia
 Adota geralmente padrão específico → Reação do tipo Granulomatosa
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
2. Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos:
 Exógenos ou Endógenos, tais como:
Surge nos seguintes contextos:
 Substâncias inertes não degradáveis:
 Elevação crônica de componentes plasmáticos: aterosclerose
 Sílica = Silicose (comum em fabricantes de vidros);
 Amianto ou asbesto = Asbestose;
 Pneumoconioses (inflamação pulmonar ocasionada por inalação de 
diferentes tipos de poeiras e fuligens).
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Surge nos seguintes contextos:
3. Sob determinadas condições nas doenças autoimunes onde:
 Auto-antígenos desencadeiam reação imunológica autoimune;
 Resultando em doenças inflamatórias crônicas comuns como a
Artrite, Tireoidite de Hashimoto, Diabetes mellitus do tipo 1, Lúpus
Eritematoso Sistêmico, etc
Antígeno = qualquer agente agressor que não pertence ao local.
Auto-antígeno = são células e tecidos do próprio organismo que são vistas pelo sistema imunológico como algo invasor.
CARACTERÍSTICAS CELULARES DA INFLAMAÇÃO 
CRÔNICA
1. Predominância de células do sistema mononuclear macrofágico.
 macrófagos
 linfócitos
 plasmócitos
2. Destruição tecidual induzida pelas células
3. Reparação mediante a substituição por tecido conjuntivo:
 Proliferação de vasos angiogênese ou Neovascularização
 Fibrose
4. O tecido é geralmente Firme e Pálido
5. Os eventos vasculares são de pouca significância ao contrario
da Inflamação Aguda, o que reduz os fenômenos exsudativo.
DIFERENÇA DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA COM A 
INFLAMAÇÃO AGUDA NO PULMÃO
INFLAMAÇÃO CRÔNICA – INFILTRAÇÃO 
MONONUCLEAR
Macrófago
 É a figura central na Inflamação Crônica
 Produz inúmeros mediadores celulares:
 da destruição tecidual
 da proliferação vascular
 Induz à proliferação de fibroblastos
 Induz à deposição de colágeno
A destruição tecidual é uma das 
principais características da
inflamação crônica
Monócito circulante
Macrófago tecidual
MATURAÇÃO DOS FAGÓCITOS MONONUCLEARES -
MACRÓFAGOS
ATIVAÇÃO DOS MACRÓFAGOS SOB INFLUÊNCIA DOS 
LINFÓCITOS
Quando ativados os macrófagos secretam importantes mediadores :
MACRÓFAGOS ATIVADOS
1. da destruição tecidual ; 2. da proliferação vascular ; 3. da fibrose
INTERAÇÃO MACRÓGADO-LINFÓCITO NA 
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Quando ativados influenciam uns aos outros e liberam mediadores inflamatórios 
que afetam outras células.
MACRÓGAFO NORMAL
MACRÓGAFO AFETADO POR VÍRUS DA PRRS
MACRÓFAGOS ALVEOLARES
INFLAMAÇÃO CRÔNICA – INFILTRAÇÃO 
MONONUCLEAR
Linfócitos
Plasmócitos (linfócitos B ativados)
São mobilizados nas reações imunológicas:
Produzem anticorpos contra:
 Mediadas por células
 Por anticorpos
 Por motivos desconhecidos
 Antígenos persistentes
 Componentes teciduais alterados
INFLAMAÇÃO CRÔNICA – INFILTRAÇÃO 
POLIMORFONUCLEAR
Eosinófilos
São característicos das reações imunes e das infecções parasitárias
 suas granulações contém uma proteína tóxica para os parasitos
 que também pode levar a lise de células (basófilos)
CLASSIFICAÇÃO DAS INFLAMÕES CRÔNICAS
1. Inespecífica:
 esse tipo de inflamação é composto por células
mononucleares associadas a outros tipos celulares;
 não há predominância de um tipo celular; em geral, são
observados linfócitos, plasmócitos e macrófagos em
quantidades variadas.
Exemplos: Gengivites e Pulpites Crônicas (inflamação crônica
que ocorre na polpa dos dentes)
2. Produtiva (ou hiperplásica ou proliferante):
CLASSIFICAÇÃO DAS INFLAMÕES CRÔNICAS
 como há predomínio de grande quantidade de fibras
colágenas e de células (fibroblastos), por vezes a
inflamação crônica pode manifestar o sinal cardinal
de tumor, ou seja, aumento de volume local. Há,
assim, a presença de uma massa tecidual evidente.
O termo"hiperplasia" indica aumento da quantidade de 
células, principalmente de fibroblastos e de células epiteliais.
CLASSIFICAÇÃO DAS INFLAMÕES CRÔNICAS
3. Exsudativas:
 algumas inflamações crônicas podem manifestar a
presença de pus, principalmente se o tecido não for
adequado para o desenvolvimento de uma inflamação
aguda, como é o caso do tecido ósseo.
- Esse tecido, ao ser agredido, manifesta imediatamente
componentes teciduais de inflamação crônica, apesar de ter
ainda um tempo de duração de inflamação aguda.
- O pus é frequentemente visto em inflamações no osso,
principalmente se a origem for infecciosa (como as osteomielites,
por exemplo).
CLASSIFICAÇÃO DAS INFLAMÕES CRÔNICAS
4. Granulomatosa (formação de granulomas):
 tipo de inflamação em que se observam os granulomas,
formações especiais de células que, de tão
características, permitem um diagnóstico da doença
mesmo sem a visualização do seu agente causal.
 Manifesta-se macroscopicamente ou clinicamente sob a
forma de pequenos grânulos; daí o nome "granuloma".
Célula gigante do tipo Langhans.
Existem dois tipos principais de células gigantes que compõem os
granulomas:
1. as de corpo estranho, e m que os núcleos estão dispostos
aleatoriamente no citoplasma,
2. e a de Langhans, na qual os núcleos tendem a ocupar a periferia
do citoplasma e exibem um arranjo em "colar " (HE, 400X).