Bioquímica - Dopamina e Serotonina

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Dopamina 
 Está envolvida em várias alterações comuns da função cerebral, notadamente a doença de Parkinson, 
a esquizofrenia e o distúrbio do déficit de atenção 
 É mais abundante no corpo estriado ⇾ parte do sistema extrapiramidal envolvida na coordenação dos 
movimentos 
 Elevadas concentrações em partes do córtex frontal, do sistema límbico e do hipotálamo 
 A síntese de dopamina segue a mesma rota que a da norepinefrina 
 Conversão de tirosina para dopa ⇾ descarboxilação para formar dopamina 
 Neurônios dopaminérgicos não possuem a dopamina beta-hidroxilase ⇾ não convertem dopamina em 
norepinefrina 
 É amplamente capturada, após sua liberação dos terminais nervosos, por um transportador específico 
 É metabolizada pela monoamino-oxidase e pela catecol-O-metiltransferase 
 Principais produtos ⇾ ácido hidroxifenilacético (ADHFA) e o ácido homovanílico (AHV) 
 O ADHFA e o AHV e seus conjugados sulfatados são eliminados na urina 
 6-hidroxidopamina ⇾ destrói deletivamente os terminais nervosos dopaminérgicos 
 
VIAS DOPAMINÉRGICAS 
 
 
 VIA NIGROESTRIADA ⇾ responde por cerca de 75% da dopamina no cérebro ⇾ consiste em grande 
parte em corpos celulares na substância negra, cujos axônios terminam no corpo estriado 
 VIAS MESOLÍMBICAS ⇾ corpos celulares dirigem-se para a área tegmental ventral ⇾ fibras projetam-
se para partes do sistema límbico, especialmente para o núcleo accumbens e o núcleo amigdaloide 
 VIAS MESOCORTICAIS ⇾ corpos celulares se encontram na área tegmental ventral e se projetam para 
o córtex frontal 
 VIA TÚBERO-HIPOFISIAL ⇾ neurônios curtos que se dirigem da parte ventral do hipotálamo para a 
eminência mediana e para a hipófise 
 
RECEPTORES DE DOPAMINA 
 Hoje, detectaram 5 subgrupos de receptores ⇾ D1 a D5 
 Todos são transmembranares acoplados à proteína G 
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 D1 e D5 ⇾ estimulam a adenilato ciclase e a ativação da proteína quinase A ⇾ atua na fosforilação de 
uma grande variedade de proteínas, como canais de sódio, potássio e cálcio ativados por voltagem 
 D2, D3 e D4 ⇾ ativam canais de potássio e inibem os canais de cálcio e a adenilato ciclase 
 Os receptores D1 são os mais abundantes e os mais generalizados nas áreas que recebem inervação 
dopaminérgica 
 Os D2 são encontrados em neurônios dopaminérgicos, funcionando como autorreceptores inibitórios, e 
em neurônios não dopaminérgicos 
 Os receptores pré-sinápticos D2 ⇾ agem para inibir a síntese e liberação de dopamina 
 Antagonistas de dopamina bloqueiam esses receptores, aumentando a síntese e a liberação de 
dopamina 
 Receptores D1 também medeiam efeitos na periferia, como vasodilatação renal e aumento da 
contratilidade miocárdica 
 
5-Hidroxitriptamina 
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 Atualmente, 5-HT e serotonina são termos empregados intercambiadamente 
 Sua atuação é tanto como neurotransmissor quanto como hormônio local no sistema vascular 
periférico 
 No SNC, é um transmissor presente em altas concentrações em regiões do mesencéfalo 
 Seu aminoácido precursor é o triptofano 
 O triptofano é convertido em 5-hidroxitriptofano nas células cromafins e nos neurônios pela triptofano 
hidroxilase 
 5-hidroxitriptofano é então descarboxilado em 5-HT por um aminoácido descarboxilase 
 As plaquetas contam com um mecanismo de captação de 5-HT de alta afinidade 
 A 5-HT com frequência é armazenada nos neurônios e células cromafins na forma de cotransmissor 
 Sua degradação ocorre principalmente via desaminação oxidativa, catalisada pela monoamino-oxidase 
A, seguida de oxidação para ácido 5-hidroxi-indolacético (5-HIAA) 
 O 5-HIAA é eliminado na urina 
 A 5-HT está envolvida em diferentes processos fisiológicos, incluindo sono, apetite, termorregulação e 
percepção da dor 
 Ela não atravessa a barreira hematoencefálica, sendo produzida no SNC 
 
VIAS DA 5-HT 
 
 
 
 Os corpos celulares estão agrupados na ponte e na parte superior do bulbo 
 São frequentemente referidos como núcleos da rafe 
 Núcleos rostrais ⇾ se projetam para córtex, hipocampo, núcleos da base, sistema límbico e hipotálamo 
 Núcleos caudais ⇾ se projetam para cerebelo, bulbo e medula espinhal 
 
 
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RECEPTORES 5-HT 
 Todos são receptores acoplados à proteína G, exceto o 5-HT3, que é um canal de cátion operado por 
ligante 
 Os receptores 5-HT1 ocorrem principalmente no SNC e em alguns vasos sanguíneos ⇾ seus efeitos, 
alguns mediados pela inibição da adenilil ciclase, incluem inibição neural e vasoconstrição ⇾ expressos 
pelos neurônios do núcleo da rafe e amplamente distribuídos no sistema límbico 
 Os receptores 5-HT2 são encontrados no SNC e em muitos locais periféricos ⇾ os efeitos neuronais e 
sobre a musculatura lisa são excitatórios ⇾ atuam pela via da fosfolipase C/inositol trisfosfato ⇾ 
abundantes no córtex e no sistema límbico 
 Os receptores 5-HT3 estão presentes no sistema nervoso periférico, especialmente em neurônios 
aferentes nociceptivos e neurônios entéricos, bem como no SNC ⇾ os efeitos são excitatórios, mediados 
por canais iônicos acoplados ao receptor 
 Os receptores 5-HT4 localizam-se principalmente no sistema nervoso entérico (bem como no SNC) ⇾ os 
efeitos excitatórios são promovidos através da estimulação da adenilil ciclase, causando aumento da 
motilidade gastrointestinal 
 Os receptores 5-HT5 (um subtipo no homem) localizam-se no SNC. Pouco se conhece sobre sua função 
no organismo humano 
 Os receptores 5-HT6 estão presentes no SNC e em leucócitos ⇾ seu bloqueio aumenta o glutamato e a 
liberação de Ach 
 Os receptores 5-HT7 são encontrados no SNC (hipocampo, córtex, amígdala, tálamo e hipotálamo) e no 
trato gastrointestinal ⇾ funções possíveis são termorregulação, regulação endócrina, envolvimento no 
humor, função cognitiva e sono