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FISIOLOGIA RENAL REABSORÇÃO E SECREÇÃO RENAL --> Após a filtração glomerular o filtrado segue --> túbulo proximal, alça de Henle, Túbulo distal, Túbulo coletor e ducto coletor --> onde há processos de reabsorção e secreção de substâncias --> O processo de reabsorção é mais significativo na determinação da excreção e suas propriedades. --> a secreção é responsável por quantidades de íons K+, H+ e outras substâncias na urina. --> Processo de filtração glomerular e reabsorção são quantitativamente maiores que a excreção urinária --> pequenas variações nas taxas de FG e de reabsorção geram grandes oscilações na excreção Realizado principalmente por proteínas transportadoras específicas para os substratos (transcelular) - Íons podem ser reabsorvidos por junções oclusivas entre as células (paracelular) - --> O processo de reabsorção é seletivo --> Glicose e AA são 100% reabsorvidos --> Na+, Cl-, Bicarbonato também são muito reabsorvidos mas suas taxas podem variar dependendo da necessidade do organismo. --> Ureia e creatinina quase não são reabsorvidas Túbulo proximal --> alta atv da anidrase carbônica --> reabsorve principalmente glicose, AA e bicarbonato • Alça de Henle --> ramo descendente (solvente - H2O) --> ramo ascendente (solutos) • Túbulo distal --> Na+, Cl-, Ca++• Ductos coletores --> Na++, secreção de K+• OBS.: Todos os fármacos diuréticos fazem o aumento da excreção de sódio --> pode gerar hipocalemia, uma vez que há a troca de Na+ por K+ nos ductos coletores. O corpo sempre escolhe conservar o sódio no corpo em detrimento ao potássio. REABSORÇÃO TUBULAR --> Para que as substâncias sejam absorvidas elas precisam ser transportadas pela membrana epitelial tubular --> espaço intersticial --> membrana dos capilares peritubulares ou vasos retos --> sangue --> o transporte para o sangue pelos capilares se dá por ultrafiltração --> forças hidrostáticas e coloidosmóticas geram uma força efetiva de reabsorção Transporte ativo primário --> bomba de Na+/K+ --> reabsorção de sódio - Reabsorção de glicose --> transporte ativo secundário - Água --> transporte passivo --> osmose- --> a reabsorção tubular inclui mecanismos passivos e ativos REABSORÇÃO DE SÓDIO Difusão através da membrana luminal 1) Devido ao gradiente de concentração gerado pela bomba de Na+/K+ --> joga o Na+ para o espaço intersticial e deixa uma [ ] baixa na membrana. - O sódio é transportado através da membrana basolateral contra o gradiente de concentração --> bomba de sódio/potássio 2) Sódio + água e outras substância são reabsorvidas para o capilar ou vaso reto por ultrafiltração (passivo) 3) REABSORÇÃO ATIVA SECUNDÁRIA --> transporte ativo secundário: uma subst (sódio) se difunde por seu gradiente de [ ] gerado pela bomba de Na+/K+ --> assim libera energia que utilizada para transportar ativamente outra substância contra seu gradiente (glicose) --> Ex.: transporte de glicose e AA no túbulo proximal Página 1 de Cap. 28 (Guyton) --> Esse transporte é tão efetivo que reabsorve quase que 100% da glicose e dos AA filtrados --> Glicose e sódio transportados por processo ativo secundário --> por meio da proteína SGLT --> do lúmen para o citoplasma das células tubulares (túbulo proximal) --> Glicose sai da célula para o espaço intersticial por meio de transportadores GLUT --> Os AA são transportados por processo ativo secundário pelo cotransporte Na+/AA e adentram o espaço intersticial por processo passivo através da membrana basolateral. --> Substâncias reabsorvidas passivamente não apresentam transporte máximo Túbulos proximais --> muito permeáveis a água- Ramo ascendente --> não permeável a água - Túbulo distal e ductos coletores --> podem ter alta ou baixa permeabilidade a água, depende da presença de ADH - --> a reabsorção passiva de água por osmose está acoplada à reabsorção de sódio REABSORÇÃO DE CLORETO E UREIA --> Na+ é reabsorvido o que gera reabsorção de água --> aumenta a [ ] de íons negativos no lúmen criando um gradiente favorável à reabsorção passiva dos íons Cl- por via paracelular No ducto coletor medular, principalmente, a reabsorção passiva da ureia é facilitada por transportadores específicos. - Ureia é filtrada 100% --> no túbulo proximal é reabsorvida 50% devido o mecanismo com o sódio --> se acumula no espaço intersticial o que gera reabsorção de água (principalmente na medula renal) --> depois um parte é secretada de volta à urina nos ductos e pode ser reabsorvida (transportadores específicos UT1) novamente ou não dependendo da ação do ADH. - --> A ureia também é reabsorvida passivamente nesse mesmo processo, porém em menor quantidade. OBS.: ADH --> estimula a reabsorção de ureia nos ductos coletores por meio de transportadores específicos --> para aumentar a reabsorção de água nos ductos --> urina concentrada e de pouco volume --> reduz diurese SECREÇÃO ATIVA SECUNDÁRIA PARA OS TÚBULOS --> Contratransporte onde a energia liberada pelo transporte a favor do gradiente de [ ] da subst 1 gera energia para o transporte da subst 2 na direção oposta. --> ex.: secreção ativa de H+ acoplada a reabsorção de sódio na membrana do lúmen do túbulo proximal (proteína transportadora NHE) --> o H+ secretado é gerado devido a reação de CO2 + H20 (dentro da célula epitelial tubular) --> gera H2CO3 catalisado pela anidrase carbônica --> H+ + HCO3- --> H+ é secretado para o lúmen e o bicarbonato lançado para o capilar OBS.: Pinocitose --> transporte ativo --> reabsorção de proteínas --> túbulo proximal --> proteína digerida em AA --> transporte ativo TRANSPORTE MÁXIMO --> Proteínas transportadoras possuem um teto de ação --> saturam quando a taxa de filtração se eleva e não há como reabsorver todo o substrato (EX.: glicose na diabetes mellitus) --> limiar --> [ ] plasmática cerca de 200mg/100ml já há pequena [ ] de glicose sendo excretada --> Substâncias secretadas ativamente também apresentam transportes máximos --> saturação das proteínas transportadoras TÚBULO PROXIMAL --> elevada capacidade de reabsorção --> extensa superfície da membrana da borda em escova epitelial, muitas mitocôndrias e alta atividade metabólica --> presença de muitas proteínas transportadoras. --> Sódio é reabsorvidos por cotransporte (glicose e AA) e contratransporte (H+) Página 2 de Cap. 28 (Guyton) --> Bomba de Na+/K+ fornece a força principal para reabsorção do sódio e da água --> 1ª metade do túbulo proximal --> reabsorção de sódio por cotransporte com glicose e AA --> 2ª metade do túbulo proximal --> reabsorção de sódio com cloreto --> túbulo proximal é o local de maior ação da AC --> medicações que bloqueiam anidrase carbônica geram acumulação de bicarbonato de sódio que é excretado na urina --> usado para tratar alcalose sistêmica Secreção no túbulo proximal • Sais biliares- Oxalato- Urato- Catecolaminas- Fármacos e toxinas -->podem competir por proteínas transportadoras que fazem essa secreção --> gerando acúmulo de ácido úrico por exemplo --> ex.: penicilina G (Benzetacil) - ALÇA DE HENLE --> Apresenta 3 ramos: descendente fino, ascendente fino e ascendente espesso Descendente fino --> muito permeável a água --> reabsorve água e solutos (ureia e sódio) • Ascendente fino e espesso são impermeáveis a água e reabsorvem solutos--> ajuda na concentração da urina • reabsorção ativa de Na+, Cl-, K+- Ca+, bicarbonato e Mg++ tbm são reabsorvidos - Bomba Na+/K+ cria gradiente favorável para transporte de Na+ --> libera energia para que um transportador Na/K/ 2 Cl se ative - presença de contratransporte de Na/H+ - Vazamento do K+ para o lúmen deixa cargas + que auxiliam na reabsorção de cátions --> Mg++, Ca+, Na+ e K+ por via paracelular - --> ramo ascendente espesso da alça de Henle: --> O líquido tubular no componente ascendente torna-se diluído devido à reabsorção de soluto e a impermeabilidade da água na membrana. 100% da glicose-65% água, Na+ e K+- 80-90% do HCO3- --> elevada atividade da anidrase carbônica - 70% do cálcio --> regulado por vit. D e PTH - Cl- (segunda metade) --> em resposta à reabsorção inicial de sódio - --> Reabsorve 70% do volume filtrado OBS.: os fármacos que bloqueiam a reabsorção de substratos são mais potentes quando agem na alça de henle e no túbulo distal --> não há como compensar essa redução de absorção pois já está no fim do néfron. --> EX.: hidroclorotiazida, furosemida Bicarbonato de sódio perde o Na+ --> reabsorvido por antiporte com secreção de H+ - O H+ secretado se liga ao HCO3- liberado pelo bicarbonato de sódio --> forma H2CO3 que catalisado pela enzima anidrase carbônica --> gera H2O + CO2 --> são reabsorvidos e passam livremente pela membrana da célula epitelial tubular - Na célula outra AC forma novamente H2CO3 e quebra em H+ (entra na secreção antiporte) e HCO3- que é jogado para o capilar. - --> Circuito do Bicarbonato de Sódio Página 3 de Cap. 28 (Guyton) --> A reabsorção de água no ramo descendente sino depende da [ ] de ureia e outros solutos na medula renal (espaço intersticial) --> concentração da urina --> no ascendente fino de espesso há a reabsorção de solutos --> dilui a urina TÚBULO DISTAL --> primeira porção forma a mácula densa --> complexo justaglomerular --> feedback da FG e fluxo sanguíneo do néfron --> Reabsorve solutos --> Na+, Cl-, Ca++, Mg++ --> praticamente impermeável à água --> segmento diluidor Cotransporte Na/cl transporta para dentro da célula- Bomba de Na/K+ joga sódio para o espaço intersticial - Cl- se difunde para o espaço intersticial por canais - --> 5% da carga filtrada de sódio é absorvida --> cotransporte Na/Cl -->Diurético mais usados e mais potentes agem no túbulo distal --> bloqueando o cotransporte Na/Cl (tiazídicos) --> PTH e vit. D agem na regulação da reabsorção de cálcio DUCTO COLETOR CORTICAL E PORÇÃO FINAL DO DISTAL --> Reabsorção de Na e secreção de K+ --> troca de íons quando nos ductos coletores chega uma quantidade maior de sódio, para que ele não saia na urina. Células principais: trocam sódio por potássio - Células intercaladas: controlam o PH orgânico --> secreção de H+ e reabsorção de HCO3- (tipo A) ou secreta HCO3- e reabsorve H+ (tipo B) --> Na presença de ADH reabsorvem água - --> 2 tipos celulares Canal específico de Na --> bomba de Na/K joga para o espaço intersticial - Para que não tenha um desequilíbrio eletroquímico --> o K+ vai vazar por um canal específico - --> Troca Na++/K+ --> células principais --> Se a [ ] de Na que chega na porção final do néfron for muito grande, devido ao uso de diuréticos que bloqueiam a reabsorção de Na++ --> vai ter um grande processo de troca Na/K --> hipocalemia (queda dos níveis séricos de K+) Hiperaldosteranismo --> excesso de aldosterona --> hipernatremia, edema, hipertensão, hipocalemia - --> Aldosterona que produz os canais de Na++, K+ e a bomba de Na/k ATPase --> logo ela estimula o aparato celular para que haja essa troca Página 4 de Cap. 28 (Guyton) Pega CO2 do espaço intersticial --> + H20 = H2CO3 --> quebra em HCO3- + H+ (via AC) - H+ é secretado - HCO3- é transportado para o capilar - Deixa o organismo alcalino e secreta ácido --> ajuda a reverter uma acidose sistêmica - --> Células intercaladas TIPO A DUCTOS COLETOR MEDULAR --> Continua tendo troca Na/K, manipulação de PH + Reabsorção de ureia --> Reabsorção de ureia por proteína transportadora específica (AT1) Influência o controle de PH --> modifica secreção de H+ e reabsorção de HCO3- - --> Ação da Angiotensina II CO2 do espaço intersticial vindo de um H2CO3 em excesso --> +H20 = H2CO3 --> quebra em HCO3- + H+ (via AC) - HCO3- é secretado na urina - H+ transportado para o capilar - Deixa o organismo ácido e secreta álcali --> ajuda a reverter uma alcalose sistêmica - --> Células intercaladas TIPO B ADH se liga aos receptores V acoplados à prot G que geram AMPc --> fosforilação proteínas alvo --> expressa aguaporinas na membrana tubular luminal --> Reabsorção de água pelos canais com estímulo da [ ] de soluto (ureia) na medula renal. - Reabsorção de água --> urina concentrada e com pouco volume --> reduz diurese - --> Ação do ADH ou vasopressina (receptores V) Página 5 de Cap. 28 (Guyton)
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