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BCM II Tradução Conceitos • Código genético = codons do DNA (núcleo) , codons do RNAm (núcleo/citoplasma) e anticodons do RNAt (citoplasma) • O antibiótico atua no RNA ribossômico do procarioto • Códon de iniciação = AUG (metionina) • Todas as proteínas começam com metionina • Códon de finalização = pode ser de 3 tipos (UGA, UAG, UAA) • TRANSCRIÇÃO OCORRE NO NÚCLEO • TRADUÇÃO OCORRE NO CITOPLASMA • Código genético tem 20 tipos de aminoácidos e 64 codons • Em deslocações de quadro de leitura ocorre um erro similar em nível molecular, fazendo com que os códons sejam analisados incorretamente. Isso geralmente produz proteínas inúteis. • Bactericida mata a bactéria (antibióticos mais usados em bebes pois não tem uma resposta imunológica boa) • Bacteriostático impede a divisão de bactérias (antibióticos usados em adultos) • Um erro de nucleotídeos, para mais ou para menos, fará com que todos os codons subsequentes na mensagem sejam lidos de maneira errada, fazendo com que uma proteína não funcional, com uma sequencia distorcida de aminoácidos seja produzida (ex: anemia falciforme e doença de huntington) • O RNAm possui uma serie de bases nitrogenadas formando os codons que determinarão a sequência de aminoácidos de uma proteína Tradução • A maioria dos genes de uma célula produz moléculas de RNAm que são utilizadas como intermediarias na via para as proteínas • Tradução genica = processo no qual ocorre a sintese de uma cadeia polipeptídico • Se inicia quando ocorre o emparelhamento de um RNAt que transporta metionina com o codon de inicio de tradução localizado em um RNAm • A conversão da informação de RNA para a proteína representa uma tradução da informação para uma outra linguagem que usa símbolos bem diferentes • Cada grupo de 3 nucleotídeos consecutivos no RNA é denominado codón e cada codon especifica ou um aminoácido ou a finalização do processo de tradução • Codons DNA estão no núcleo • Codons RNAm estão no núcleo e citosol • Anticodons do RNAt estão no citosol • A fita e RNAm sai do núcleo pelos poros da carioteca e vai em direção ao retículo endoplasmatico rugoso (local onde ocorre a tradução) e a proteína produzida migra ao complexo de golgi • Codon de iniciação = AUG, codifica metionina (todas as proteínas começam com metionina) • Codon de finalização = UGA, UAG e UAA, não codificam aminoácidos (sinalizam o fim da tradução) • Processo = fatores de tradução reconhecem os codons de finalização - a proteína é liberada - os ribossomos, RNAt e RNAm se dissociam • IF = fator proteico necessário para a iniciação da tradução • Uma proteína é sempre sintetizada de sua extremidade N-terminal para sua extremidade C-terminal RNA transportador • É a molécula que pode reconhecer e se ligar ao códon do RNAm. A outra região de sua superfície se liga ao aminoácido (transporta aminoácidos do citoplasma ate a fita de RNAm) • É produzido no núcleo e migra ao citoplasma (fica solto no citoplasma) • Tem formato de "garfo químico” • Nunca é desmontado (diferente do RNAm) • Se dobra em estrutura tridimensional que se assemelha a uma folha em trevo • Anticodons = conjunto de 3 nucleotídeos que pareçam com os codons complementares do RNAm • Enzima aminoacil-RNAt-sintetase = enzima que une os aminoácidos na extremidade 3linha do RNAt (esses aminoácidos estavam no citoplasma) BCM II RNA ribossômico • É o próprio ribossomo • Contém uma subunidade menor (na qual os RNAt podem ser pareados sobre os codons do RNAm) e uma subunidade maior (a qual cataliz a formação das ligações peptidicas entre os aminoácidos) • Possui 3 sítios de ligação (sítio A, sítio P, sítio E) • Ribossomo procarioto = tem 70S (com o achatamento e junção do maior com o menor ocorre uma perda) • Ribossomo eucarioto = tem 80S (com o achamento e junção do maior com o menor ocorre uma perda) • Poliribossomos = varios ribossomos aderidos a fita de RNAm que migram ao retículo endoplasmatico rugoso • Enzima peptiltransferase = enzima que está dentro do ribossomo e estabelece as ligações peptídicas entre os aminoácidos Patologias Anemia falciforme - Ocorre uma mutação, GAT troca por GTG no gene que codifica a cadeia beta da hemoglobina Doença de huntington - Ocorrem repetições excessivas do codon CAG, segmento de DN que se repete varias vezes (35+) Antibióticos que inibem a síntese proteica ou de RNA • Tetraciclina = bloqueia a ligação do aminoacil- RNAt ao sítio A do ribossomo • Streptomicina = evita a transcrição do complexo de iniciação para um ribossomo e também pode causar erros de decodificação • Cloranfenicol = bloqueia a reação de translocação nos ribossomos • Rifamicina = bloqueia a iniciação das cadeias de RNA por meio de ligação a RNA polimerase Modificações pôs traducionais • Eventos de modificação covalente que mudam as propriedades das proteínas por clivagem proteolítica, ou por adição de um grupo químico a um ou mais aminoácidos • Essas modificações podem determinar a atividade, a localização e a interação com outras proteínas • Fosforilação e glicação • Algumas proteínas iniciam o seu dobramento ainda durante a síntese • Quando isso não ocorre, elas encontram no ribossomo uma classe especial de proteínas denominavas chaperonas (auxiliam proteínas erroneamente dobradas a se redobrarem)
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