Introdução - apontamento

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Toxicologia é a ciência que tem por objeto de estudo o 
efeito adverso das substâncias químicas que interagem 
com os organismos vivos. 
Toxicantes 
- Qualquer substância química que seja capaz de agir 
no organismo e causar dano a um sistema biológico, 
alterando uma função ou levando-o à morte, sob certas 
condições de exposição; 
- Ex: venono, metais pesados, medicamentos em altas 
doses; 
Veneno: qualquer agente tóxico que altera ou destrói as 
funções vitais e, segundo alguns autores, é termo para 
designar substâncias provenientes de animais, com 
função de autodefesa ou predação. Os medicamentos 
em altas concentrações podem apresentar um efeito de 
veneno; O nível de dano ao organismo, depende da sua 
dose, uma vez que, em doses pequenas o organismo 
pode se recuperar ou até com uso de soros o organismo 
consegue alcançar uma melhora; 
Toxicidade: Capacidade inerente e potencial do agente 
tóxico de provocar efeitos nocivos em organismos 
vivos. O efeito tóxico é geralmente proporcional à 
concentração do agente tóxico a nível do sítio de ação 
(tecido alvo). 
- O contato do organismo com o agente toxico depende 
diretamente da via de exposição, existem vias que terão 
interações metabólicas mais diretas do que outras, logo 
em algumas vias o grau de danos é maior que a outra); 
- Quanto mais distribuído for o agente toxico, maior 
será o processo e o indivíduo será levado a óbito de 
forma mais rápida (se expande e ataca outras regiões de 
forma mais rápida). 
Ação Tóxica: maneira pela qual um agente tóxico 
exerce sua atividade sobre as estruturas teciduais. 
- Depende da interação, principalmente entre os agentes 
receptores celulares, para que haja esse efeito dessa 
droga sob o determinado tecido e após a ação toxica 
será possível visualizar o fenômeno do que ocorreu, 
que pode ser impossibilidade de executar a ação e uma 
inativação de um processo por parte do órgão alvo. 
DL 50: (Dose Letal 50%) ou dose letal média de uma 
substância, expressa o grau de toxicidade aguda de 
substâncias químicas. Correspondem às doses que 
provavelmente matam 50% dos animais de um lote 
utilizados para experiência. Com base nesse valor de 
várias substâncias, são estabelecidas classes 
toxicológicas de produtos químicos e farmacológicos; 
Antídoto: agente capaz de antagonizar os efeitos 
tóxicos de substâncias. É um agente capaz de anular os 
efeitos tóxicos da substância. 
Intoxicação: É um processo patológico causado por 
substâncias endógenas ou exógenas, caracterizado por 
desequilíbrio fisiológico, consequente das alterações 
bioquímicas no organismo. Processo é evidenciado por 
sinais e sintomas ou mediante dados laboratoriais. Pode 
ser fruto do contato com a substâncias ou por meio das 
atividades de trabalho tanto a surto prazo e a longo 
prazo; 
o Intoxicação Aguda: Decorre de um único contato 
(dose única- potência da droga) ou múltiplos contatos 
(efeitos cumulativos) com o agente tóxico, num 
período aproximado de 24 horas. Os efeitos surgem 
de imediato ou no decorrer de alguns dias, no máximo 
2 semanas. Estuda a relação dose/resposta que 
conduz ao cálculo da DL50. 
- Toxicação de agrotóxicos traz mais risco para quem 
trabalha nessa área o que quem ingere; 
o Intoxicação Sub-aguda ou Sub-crônica: Exposições 
repetidas a substâncias químicas – caracteriza estudos 
de dose/resposta após administrações. O individuo 
está exposto só que por pouco tempo; 
o Intoxicação Crônica: Resulta efeito tóxico após 
exposição prolongada a doses cumulativas (consiste 
na sucessão de contatos que o indivíduo pode ter 
quando ele se encontra com o determinado agente, 
potencializando a ação dele podendo gerar efeitos 
irreversíveis e efeitos que são verificados em mais de 
um sistema) do toxicante ou agente tóxico, num 
período prolongado, geralmente maior de 3 meses a 
anos. Podendo ser até repetidas; 
- O tempo de exposição que irá caracterizar o tipo de 
intoxicação; 
Interação entre Substâncias: A exposição simultânea a 
várias substâncias pode alterar uma série de fatores 
(absorção, ligação proteica, metabolização e excreção) 
que influem na toxicidade de cada uma delas em 
separado. 
Efeito Aditivo: o efeito final é igual à soma dos efeitos 
individuais de cada um dos agentes envolvidos (para 
que a soma aconteça é necessário que os agentes 
tenham mecanismos de ação similares); 
INTRODUÇÃO 
Efeito Sinérgico: é quando o efeito final é maior que a 
soma dos efeitos de cada agente em separado (o efeito 
no organismo é mais grave); 
Antagonismo: é quando o efeito de um agente é 
diminuído, inativado ou eliminado quando se combina 
com outro agente, ou seja, quando uma substância corta 
o efeito de outra. Ex: quando ingerem álcool após tomar 
algum medicamento, o álcool acaba cortando o efeito 
do medicamento; 
 
Aplicação das Análises Toxicológicas 
1. Prevenir intoxicações: análises de controle ou 
monitorização (toxicologia ocupacional); 
2. Monitorização terapêutica (quantitativas); 
3. Monitorização biológica da exposição ocupacional 
ou ambiental (quantitativas); 
4. Controle da farmacodependência (qualitativas, 
exceção para cafeína – ocorre em clínicas de 
reabilitação); 
5. Controle de contaminantes em alimentos 
(quantitativas – identifica se existe algum 
contaminante e consegue avaliar as questões 
relacionadas com os conservantes que são 
utilizados para conservar os alimentos); 
 
Procedimentos Analíticos em Toxicologia 
1- Seleção da amostra; 
A escolha depende: da finalidade da análise e natureza 
do analito (sempre analisar a toxicocinética e 
toxicodinâmica, é preciso entender o movimento que a 
substância percorre o organismo, como e quando a 
substância vai ser eliminada,). 
- Sangue/ plasma/ urina/ vísceras e órgãos (intoxicações 
agudas, fatais ou não). 
-> Amostras biológicas não usuais: 
- Cabelo, unha, ar exalado, leite materno, tecido 
adiposo materno, tecido adiposo. 
-> Substratos não-biológicos: erva, pó, alimentos 
diversos, água, ar, entre outros. 
-> Cuidados na coleta e conservação de amostras 
biológicas: 
- Quantidade, local de armazenamento, horário, 
anticoagulante/conservante (principalmente quando a 
amostra a ser utilizada for o sangue), vasilhame, tempo 
e temperatura de conservação etc. 
❖ Amostras Não Convencionais 
▪ Saliva 
- Determinação de fármacos e drogas de abuso (o 
problema dessa amostra, é a presença de alimentos que 
podem ser contaminantes para a amostra); 
- Estudos de farmacocinética, monitorização 
terapêutica e verificação do uso de drogas ilícitas; 
- Em relação ao sangue é menos utilizada; 
- Vantagens: 
 Coleta assistida; 
 Sem constrangimento; 
 Não invasiva; 
 Permite traçar paralelos com a concentração 
sanguínea (consegue avaliar o quanto tem na amostra 
da saliva e quanto tem no sangue, conseguindo 
determinar a quantidade em que a substância foi 
absorvida); 
 Reflete a fração livre da substância no plasma; 
-> Período de detecção curto: do instante que a 
substância 
cai na circulação sanguínea até quatro meias vidas 
após a administração; 
- Desvantagem: 
 Quantidade disponível é frequentemente baixa e pode 
diminuir dependendo do estado patológico e 
emocional e alguns fármacos; 
 
▪ Ar Exalado 
- Exposição recente á analitos voláteis (em períodos 
longos não consegue realizar a análise); 
- Período de detecção curto; 
- Quantidade de amostra pequena, análise rápida; 
▪ Suor 
- Coleta através de coletores “sweat patch”, consiste em 
um adesivo que irá captar o suor daquela região (Para 
coletar essa amostra, utilizam pequenos choques para 
que ocorra o estímulo da produção de suor) 
- Vantagens: coleta não invasiva, indolor, sem 
constrangimento, assistida. 
▪ Cabelo 
- Análise de orgânicos e inorgânicos; 
- Capaz de comprovar ou excluir a suspeita de 
exposição passada ou uso crônico de determinada 
substânciaquímica. 
* período de detecção maior que as outras matrizes 
(semanas ou meses). 
* Facilidade de obtenção, coleta não invasiva, assistida 
e raramente requer cuidados especiais no transporte e 
armazenamento. 
Na dopagem: pequena utilização para considerar taxa 
de 
incorporação, preparo de amostra e descontaminação 
da amostra (lavagem, descoloração, tingimento podem 
influenciar na concentração do xenobióticos). 
Análise complementar às outras matrizes 
Desvantagens: falta de correlação com a dose, 
possibilidade de contaminações ambientais; 
*Cabelos com químicas possui mais dificuldade para 
análise; 
▪ Unhas 
- Refletem exposição passada ou crônica; 
- Vantagens e desvantagens semelhantes ao 
cabelo, todavia a quantidade de amostra 
disponível é escassa; 
 
2- Extração do analito da matriz selecionada; 
3- Detecção, identificação e quantificação dos 
analitos; 
4- Determinação e Interpretação dos 
resultados; 
 
Análises Toxicológicas Forenses: 
- Cadeia de custódia 
▪ Quem manuseou a amostra ou alíquota? 
▪ Quando tal manuseio ocorreu? 
▪ Onde a amostra ou a alíquota foi obtida? 
▪ Considerações sobre a amostra: Aspecto da 
amostra (odor, cor, aparência); 
*Cada setor que a amostra tiver que passar, precisa de 
um profissional para processar/analisar (para que um 
profissional não coloque suas opiniões sobre a 
situação). 
 
Toxicocinética 
É caracterizada como sendo a ação expressa pelo 
organismo sobre o agente toxicamente. Consiste no 
movimento que o agente consegue percorrer dentro do 
organismo. 
Etapas dessa movimentação do agente pelo organismo: 
absorção, distribuição, metabolismo (armazenamento e 
biotransformação) e excreção do agente tóxico; 
- Nesse contexto pode ser realizada a dosagem e 
verificação dos metabolitos em diversas situações; 
- Tempo de distribuição das drogas: 
 
 
 
 
 
*É muito importante realizar uma anamnese 
adequada para guiar toda a análise. 
 
 
 
 
 
 
Toxicodinâmica 
Consiste no estudo da natureza da ação tóxica efetuada 
por substâncias químicas sobre o sistema biológico, de 
acordo com os pontos de vista molecular e bioquímico. 
- Com base na ação que o agente toxico tem no corpo, 
é possível verificar quais foram as principais alterações 
que ocorreram dentro do sistema biológico que a 
substância foi capaz de causar. 
Métodos de análises 
São métodos que realizam a dosagem toxicológicos, 
que não dependem inteiramente do profissional, mas do 
que a empresa dispõe nos laboratórios. Podendo ser um 
teste rápido, um teste para avaliar algum metabolito, um 
teste que utiliza o ELIZA para quantificar determinada 
substância. 
 
➔ Material: soro 
 
 
 
 
 
 
 
 
*Importante identificar os pacientes! 
 
Análise da maconha (THC) 
Material: Urina 
 
 
 
 
 
 - Esses testes podem ser únicos, podem avaliar duas 
drogas especificas ou serem multidrogas, onde analisa 
a presença de várias drogas. 
➔ Saliva 
 
 
 
 
 
 
➔ Cabelo 
 
 
 
 
➔ Técnicas cromatográficas: avalia 
principalmente a presença de determinado 
analito pela cor; Coloca a amostra no filtro, 
se ocorrer a reação a amostra será positiva e 
irá aparecer um tipo especifico de cor.