Ativação dos Linfócitos B e Produção de Anticorpos

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Ativação dos Linfócitos B e 
Produção de Anticorpos 
Imunologia 
 
INTRODUÇÃO 
o A imunidade humoral é mediada por 
anticorpos. 
o Neutraliza e elimina microrganismos 
extracelulares e toxinas microbianas. 
o Principal mecanismo de defesa contra 
microrganismos com capsulas ricas em 
polissacarídeos e lipídeos. 
FASES E TIPOS DE RESPOSTAS 
IMUNES HUMORAIS 
o Os linfócitos B imaturos expressam em sua 
membrana IgM e IgD, que funcionam como 
receptores para os antígenos. 
o Células B são ativadas por antígenos e 
outros sinais. 
o Uma célula B ativada pode gerar milhares 
de plasmócitos, que podem gerar milhares 
de anticorpos. 
o Troca de isotipo: durante sua diferenciação, 
algumas células B podem iniciar a 
produção de anticorpos de diferentes 
isotipos. 
o Maturação da afinidade: a exposição 
repetida à um antígeno resulta na 
produção de anticorpos com aumento de 
afinidade para ele. 
o Os linfócitos T desempenham papel 
importante na ativação de células B e são 
potentes indutores da troca de classe de 
cadeia pesada e da maturação de 
afinidade. 
o Sem o auxílio do linfócito T, os antígenos 
induzem respostas fracas ou sem 
anticorpos. 
o T dependente: respostas dos anticorpos a 
antígenos proteicos. 
o T independente: resposta dos anticorpos a 
polissacarídeos, lipídeos e antígenos não 
proteicos. 
o Células B foliculares: circulam nos folículos 
dos órgãos linfoides. (T dependente). 
o Células B da zona marginal: localizadas na 
polpa branca esplênica, respondem a 
antígenos polissacarídeos no sangue. (T 
independente). 
o Células B-1: respondem a antígenos não 
proteicos nos tecidos mucosos e no 
peritônio. (T independente). 
o IgM pode ser produzido espontaneamente 
por células B-1. 
RESPOSTA PRIMÁRIA 
o Respostas dos anticorpos às primeiras 
exposições à um antígeno. 
o A quantidade de anticorpos produzida é 
menor que na resposta secundaria. 
RESPOSTA SECUNDÁRIA 
o Respostas às exposições subsequentes. 
o Aumento na troca de cadeia pesada e 
maturação de afinidade. 
o Estimulação repetida por uma proteína 
antigênica leva a aumento na atividade dos 
linfócitos T auxiliares. 
ESTIMULAÇÃO DOS LINFÓCITOS B 
PELOS ANTÍGENOS 
o Os linfócitos B usam seus receptores de 
imunoglobulina (Ig) para reconhecer um 
antígeno diretamente. 
o A identificação do antígeno dá origem às 
vias de sinalização que desencadeiam a 
ativação da célula B. 
SINALIZAÇÃO NAS CÉLULAS B INDUZIDA 
POR ANTÍGENOS 
o IgM e IgD têm caudas citoplasmáticas 
curtas, apesar de reconhecerem antígenos, 
não transduzem os sinais. 
o Igα e Igβ formam o complexo receptor da 
célula B (BCR) e passam a informação para 
o núcleo da célula. 
PAPEL DOS SINAIS IMUNES INATOS EM 
ATIVAÇÃO DE CÉLULA B 
o O sistema complemento, quando ativado 
por um microrganismo, é revestido com 
fragmentos proteolíticos da proteína C3. 
o Os linfócitos B expressam o CD21, que se 
liga ao CD3d, fixando o antígeno ao 
anticorpo para dar tempo de a interação 
acontecer. 
o Produtos microbianos podem ser 
reconhecidos por receptores Toll Like nas 
células B, amplificando sua ativação. 
RESPOSTAS FUNCIONAIS DA CÉLULA B 
À ANTÍGENOS 
o Os linfócitos B ativados começam a se 
proliferar. 
o Podem começar a sintetizar mais IgM. 
o A resposta é maior quando o antígeno e 
multivalente, fazendo ligações cruzadas (T 
independentes). 
o Células B ativadas endocitam o antígeno 
proteico. 
o Degradação do antígeno e exibição dos 
peptídeos ligados a moléculas MHC classe 
II. 
FUNÇÃO DOS LINFÓCITOS TCD4+ 
NA RESPOSTA IMUNE HUMORAL 
ATIVAÇÃO E MIGRAÇÃO DA CÉLULA 
TCD4 
o Alguns linfócitos TCD4+ migram para a 
extremidade dos folículos linfoides. 
o Os linfócitos B são ativados por antígenos 
nos folículos e começam a se mover para 
fora deles em direção aos linfócitos T. 
o As células que se movem em direção a 
outra são as estimuladas por antígenos. 
APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS PELOS 
LINFÓCITOS B AOS LINFÓCITOS TCD4+ 
o Os linfócitos B realizam a endocitose do 
antígeno e exibem peptídeos associados do 
MHC classe II para sua identificação pelos 
linfócitos TCD4+. 
o As células B e T identificam epítopos 
diferentes do mesmo antígeno. 
o Conjugados transportadores de haptenos. 
MECANISMO DE CÉLULAS T AUXILIARES 
o O CD40L expresso nas células T auxiliares 
ativadas se liga ao CD40 nos linfócitos B. 
o Essa ligação fornece sinais para as células 
B que estimulam a expansão clonal e a 
síntese e secreção de anticorpos. 
o As citocinas produzidas pelos linfócitos 
TCD4+ se ligam aos receptores de citocinas 
nos linfócitos B e estimula maiores 
proliferação de células e produção de Ig. 
REAÇÕES EXTRAFOLICULARES E DE 
CENTRO GERMINATIVO 
o Focos extrafoliculares: Interação T-B ocorre 
na extremidade dos folículos linfoides e 
resulta na produção de níveis baixos de 
anticorpos com baixa afinidade, 
plasmócitos de vida curta e poucas células 
B de memória. 
o Centros germinativos: Interação T-B ocorre 
nos folículos linfoides e geram anticorpos 
desenvolvidos, plasmócito de longa vida e 
células B de memória. 
o Células T auxiliares foliculares: centros 
germinativos. 
MUDANÇA DE ISOTIPO 
o As células T auxiliares estimulam os 
linfócitos B a produzirem anticorpos de 
diferentes isotipos de cadeia pesada. 
o As citocinas produzidas pelos linfócitos 
TCD4+ foliculares determinam qual isotipo 
de cadeia pesada é produzido. 
MATURAÇÃO DA AFINIDADE 
o Processo pelo qual a afinidade dos 
anticorpos produzidos aumenta com uma 
exposição prolongada ou repetida ao 
antígeno. 
o Só é encontrada nas respostas às células T 
dependentes de antígenos proteicos. 
o Ocorre nos centros germinativos. 
o Hipermutação somática dos genes Ig nas 
células B em divisão e seleção de células B 
de alta afinidade pelo antígeno. 
GERAÇÃO DE CÉLULAS PLASMÁTICAS E 
CÉLULAS B DE MEMÓRIA 
o Células secretoras de anticorpos entram no 
sangue e são chamadas de plasmablastos. 
o Tendem a migrar para a medula óssea ou 
tecido da mucosa, onde podem sobreviver 
por anos como plasmócitos e continuar a 
produzir anticorpos de alta afinidade 
mesmo após o antígeno ser eliminado. 
o Esses anticorpos fornecem um nível de 
proteção imediato se o antígeno retornar 
ao organismo. 
o Células de memória não secretam 
anticorpos, mas circulam no sangue e 
residem em mucosas e outros tecidos. 
RESPOSTAS DOS ANTICORPOS AOS 
ANTÍGENOS INDEPENDENTES DE T 
o Anticorpos se ligam a antígenos não 
proteicos e visam à bactéria para 
fagocitose. 
o Antígenos polissacarídeos e lipídeos 
contêm variedades multivalentes do 
mesmo epítopo, estabelecendo ligações 
cruzadas com os BCR. 
o Essa ligação pode estimular as células B a 
se proliferarem e diferenciarem. 
REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE 
HUMORAL: RETROALIMENTAÇÃO DE 
ANTICORPOS 
o Maioria das células B ativadas morrem por 
processo de apoptose. 
o Declínio fisiológico da resposta imune 
humoral. 
o Anticorpo IgG inibe a produção de mais 
anticorpos: retroalimentação de 
anticorpos.