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IMUNIDADE ADQUIRIDA Imunologia Clínica Dra. Ivina Brito ANTÍGENO ▪ Anticorpos podem reconhecer qualquer tipo de molécula biológica ▪ Linfócitos T reconhecem principalmente peptídeos Um antígeno é qualquer substância que pode ser especificamente ligada por uma molécula de anticorpo ou receptor de célula T ANTÍGENO ▪ Moléculas que estimulam resposta imune: imunógenos ▪ Antígenos muito pequenos e incapazes de induzir resposta: haptenos ▪ Precisam se conjugados com moléculas maiores (proteínas ou polissacarídeos): carreador ▪ Moléculas muito grandes possuem regiões capazes de se ligar ao anticorpo: determinantes ou epítopos Nem todo antígeno reconhecido é capaz de ativar linfócito CÉLULAS DA IMUNIDADE ADQUIRIDA Humoral Anticorpos Defesa extracelular Celular Diversas células e moléculas Defesa intracelular Linfócitos B Linfócitos T LINFÓCITOS B ▪ Imunidade humoral: antígenos extracelulares (solúveis ou na superfície celular) ▪ Imunoglobulinas (Ig): moléculas de reconhecimento de antígenos nos LB ▪ Ligadas a membrana: receptores de linfócitos B (BCR) ▪ Secretadas por LB diferenciados: anticorpos Produção e liberação de anticorpos capazes de neutralizar, ou destruir, os antígenos contra os quais foram gerados Molécula em forma de Y, formada por três segmentos de mesmo tamanho ligados por uma porção flexível Duas extremidades variáveis (Região Fab): Envolvidas na ligação ao antígeno Uma extremidade conservada (Região Fc): Diferem entre os tipos de anticorpos Interage com moléculas e células efetoras ANTICORPOS OU IMUNOGLOBULINAS ANTICORPOS OU IMUNOGLOBULINAS Regiões formadas pela união entre as cadeias leves e pesadas: onde ocorre a interação antígeno- anticorpo Cada molécula de anticorpo possui pelo menos dois sítios de ligação antigênica ANTICORPOS OU IMUNOGLOBULINAS ANTICORPOS OU IMUNOGLOBULINAS CLASSES DE IMUNOGLOBULINAS ▪ Imunoglobulina A (IgA) ▪ Imunoglobulina D (IgD) ▪ Imunoglobulina E (IgE) ▪ Imunoglobulina G (IgG) ▪ Imunoglobulina M (IgM) Os anticorpos irão variar entre si de acordo com a composição da cadeia pesada CLASSES DE IMUNOGLOBULINAS Imunoglobulina A (IgA) ▪ Presente entre 15% a 20% no nosso plasma ▪ Responsáveis pela defesa e imunidade das mucosas: oral, vagina, bexiga e outras ▪ Presente também na saliva, lágrimas, suor e no leite materno Imunoglobulina E (IgE) ▪ Presente aproximadamente entre 1% e 3% no plasma ▪ Presente nas infecções parasitárias ▪ Pode desencadear reações alérgicas CLASSES DE IMUNOGLOBULINAS Imunoglobulina D (IgD) ▪ Presente aproximadamente entre 0,25% e 1% no plasma ▪ Não se conhece sua função específica, mas sabe-se que é o receptor antigênico de célula B inativa Imunoglobulina M (IgM) ▪ Presente aproximadamente 5% a 10% no plasma ▪ Capazes de ativar o sistema complemento ▪ Atua como receptor antigênico de célula B virgens CLASSES DE IMUNOGLOBULINAS Imunoglobulina G (IgG) ▪ Presente aproximadamente entre 70% e 75% ▪ Atravessa a placenta e confere imunidade ao feto ▪ Confere proteção contra bactérias, vírus e toxinas ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B ▪ O reconhecimento antígeno-receptor BCR desencadeia uma sequência de eventos intracelulares ▪ Proliferação e diferenciação em plasmócitos ▪ Produção de imunoglobulinas com alta afinidade para o epítopo antigênico que originou a resposta ▪ Requer alterações no padrão de produção de Ig EXPRESSÃO DE IMUNOGLOBULINAS NOS LINFÓCITOS B ▪ A maturação das células B a partir dos progenitores da medula óssea é acompanhada por alterações na expressão do gene de Ig A participação de Linfócitos T pode ser essencial para resposta de anticorpos FASES DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA HUMORAL Opsonização Macrófagos possuem receptores que reconhecem anticorpos (especialmente IgG) ligados aos antígenos Neutralização Fixam-se sobre vírus ou toxinas, impedindo-os de penetrar nas células FUNÇÕES EFETORAS MEDIADAS POR ANTICORPOS ▪Citotoxicidade celular mediada por anticorpo: ativação de NK FUNÇÕES EFETORAS MEDIADAS POR ANTICORPOS ▪Ligação a mastócitos e basófilos ▪ Processos alérgicos ▪Ativação do complemento ▪ Via clássica FUNÇÕES EFETORAS MEDIADAS POR ANTICORPOS LINFÓCITOS T ▪Responsáveis pela imunidade mediada por células ▪Reconhecem e respondem aos antígenos célula-associados e não aos antígenos solúveis livres de célula ▪ Receptores antigênicos de células T (TCR) reconhecem antígenos intracelulares, que foram expostos na superfície da célula RECEPTORES DE CÉLULAS T (TCR) Região Variável Reconhece os complexos peptídeo-MHC Região Constante LINFÓCITO T AUXILIAR (TCD4+) ▪ T helper ou T auxiliar ▪ Proteína de superfície CD4+ ▪ Reconhece antígenos ▪Não elimina antígenos ou células alvo diretamente ▪ Libera citocinas que estimulam outras células de defesa como macrófagos, linfócitos TCD8+ e linfócitos B LINFÓCITO T CITOTÓXICO (TCD8+) ▪ Proteína de superfície CD8+ ▪ Atacam diretamente as células alvo: células infectadas e tumorais ▪ Podem causar lesão tecidual ▪ Possuem grânulos citoplasmáticos contendo compostos capazes de causar a morte da célula afetada ▪Perforina: formação de poros na célula alvo ▪Granzimas: apoptose na célula alvo LINFÓCITO T SUPRESSOR OU REGULADOR (TS) ▪Moderam ou suprimem a resposta imune, através de mensageiros químicos, tornando mais lenta a divisão celular e limitando a produção de anticorpos 31 LINFÓCITO T MEMÓRIA (TM) ▪ Estado inativo: meia vida muito longa (anos) ▪ Capacidade de autorrenovação ▪ Na presença de infecção: rápida e intensa multiplicação ▪ Podem responder a antígenos no local da infecção ▪ Cada encontro gera mais células de memória ▪ Memória imunológica RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO Antígenos intracelulares precisam ser apresentados na superfície da célula ▪ Complexo principal de histocompatibilidade (MHC) ▪ Conjunto de proteínas de membrana ▪ MHC de classe I: células TCD8+ ▪ MHC de classe II: células TCD4+ RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO ▪Qualquer células nucleadas pode exibir antígenos aos linfócitos TCD8+ ▪Células apresentadoras de antígenos (APCs) ▪ Células dendríticas (células T virgens) ▪ Macrófagos ▪ Linfócitos B Células TCD4+ (expressam MHC de classe II) RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO ▪ Antígeno ▪ Coestimuladores e citocinas A ativação de linfócitos T requer dois sinais ▪ DCs e macrófagos respondem melhor a antígenos microbianos e respondem aumentando a expressão de MHC, coestimuladores e citocinas ▪ Administração de antígenos com adjuvantes (produtos microbianos) O bloqueio terapêutico dos coestimuladores vem sendo estudado para o controle de respostas imunes prejudiciais em doenças autoimunes e na rejeição a transplantes RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO ▪ Compostos químicos (fármacos, metais) ▪ Modificações covalentes nas moléculas do MHC, que passam a ser reconhecidas como estranhas ▪ Alteração na estrutura do local de ligação ao antígeno, no MHC – composto é apresentado e reconhecido como estranho ▪ Células T NK reconhecem antígenos não proteicos sem a participação do MHC As células T também reconhecem e reagem contra alguns antígenos não proteicos ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T ▪Ocorre principalmente em órgãos linfoides periféricos (LT virgens) ▪ Iniciada pela exposição ao antígenos pelas APCs ▪LT efetores são ativados no local da infecção ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T ▪ Secreção de citocinas ▪ Proliferação e diferenciação em células T efetoras e de memória Células TCD4+ Ativam macrófagos Recrutam outros leucócitos (eosinófilos e neutrófilos) Promovem diferenciação de LB em plasmócitos Induzem a inflamação Células TCD8+ Matam células infectadas e tumorais Ativam macrófagos Induzem a inflamação ESTUDO DIRIGIDO 1. Quais as funções e características da imunidade adquirida? 2. Diferencie a resposta imune humoral da resposta imune celular. Explique cada uma delas. 3.Quais as classes de anticorpos? Comente sobre as respostas efetoras dos mesmos. 4. Quais os tipos de Linfócitos T e suas funções ? 5. Quais as fases da resposta imune? 44
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