Resposta Imune Humoral

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Resposta Imune Humoral 
 Características Gerais 
• Anticorpos 
 
 Produzidos pelos linfócitos B 
diferenciados (plasmócitos) e 
medeiam a resposta imune 
humoral 
❖ Quando os linfócitos B é 
diferenciado em 
plasmócitos, a célula 
recebe toda uma 
adaptação, uma mudança 
citoplasmática. Organelas 
como o complexo de golgi 
e reticulo endoplasmático 
entram em maior 
atividade, aumentando o 
tamanho, e essas células 
produzem anticorpos que 
são secretados. 
❖ Quando o anticorpo está 
ligado a membrana do 
linfócito B, ele tem uma 
função de receptor (BCR) 
 Função: 
❖ Neutralizar e eliminar 
antígenos (neutralização, 
opsonização e ativação do 
sistema complemento pela 
via clássica) 
Resposta Imune humoral 
 Eliminação de microrganismos 
extracelulares e toxinas 
❖ Terão ação direta em 
relação aos patógenos 
extracelulares, tendo uma 
resposta mais eficiente. 
 Reconhecem e respondem a 
antígenos polissacarídeos, lipídeos 
e proteínas 
 Os linfócitos B virgens 
reconhecem, mas não produzem 
anticorpos, é preciso se diferenciar 
em plasmócitos 
 Uma célula B pode originar 4000 
células secretoras de 
anticorpos/semana, que produzem 
1012 anticorpos por dia 
! O tipo e a quantidade de anticorpos 
produzidos variam de acordo com: 
1. Tipo de antígeno; 
2. Envolvimento de células T; 
3. Sítio anatômico; 
4. História prévia de exposição 
 
• Complexo receptor de células B (BCR) 
 
 Quando se tem uma 
imunoglobulina (Ig) associada a 
membrana do linfócito B maduro, 
tem-se a função de receptor, de 
reconhecimento; 
 A classe de Imunoglobulina pode 
ser uma IgD ou IgM; 
 A ativação ocorre através de 
ligação cruzada de 2 ou mais 
moléculas receptoras com 
antígenos multivalentes; 
 Precisa-se de proteínas 
transmembranares, que auxiliem o 
complexo de ligação do antígeno, 
fazendo com que haja uma 
transdução de sinais, para que no 
final, o linfócito B se torne ativado. 
 
 É necessário que haja as ligações 
cruzadas das imunoglobulinas de 
membrana pelo antígeno, tendo 
também a ativação de fosforilação 
de tirosinas, que vai levar a uma 
cascata de sinalização intracelular, 
até que esse linfócito B se ative. 
Sinais de ativação dos linfócitos 
 Primeiro sinal: BCR 
 Sinais amplificadores: CR2 que se 
liga ao c3d, resultando na ativação 
do sistema complemento, PAMP se 
liga a receptores semelhantes ao 
Toll, citocinas. 
 Essas sinalizações amplificam a 
proliferação e diferenciação de 
linfócitos B 
 
! As células B podem reconhecer 
antígenos protéicos, 
 
 Os antígenos proteicos podem ser 
endocitados e expostos via MHC II, o 
linfócito está se apresentando como 
uma célula apresentadora de 
antígenos; 
 Polissacarídeo 
 Lipídeo 
Antígeno Proteico 
 O linfócito B se liga a um vírus por 
meio da proteína da capsula viral 
 A partícula viral é internalizada e 
degradada, sendo depois 
apresentada via MHC II 
 Linfócito B funcionando como 
uma célula apresentadora de 
antígeno 
• Mecanismo 
 
1. Endocitose mediada pelo receptor 
de antígeno 
2. Processamento e apresentação do 
antígeno 
3. Reconhecimento do antígeno pela 
célula TCD4+ 
Ativação de Células B- Produção de AC 
Timo Independente 
! A resposta do anticorpo aos antígenos 
proteicos requer a presença de 
Linfócitos B e T. 
 A ativação das células B por 
citocinas e ligação do CD40 
 O linfócito B apresenta o patógeno 
através da MHC II 
 Há a presença de sinais 
coestimulatórios que vão 
amplificar essa resposta e ativar o 
linfócito B virgem 
! As respostas Timo Dependentes ou T 
dependentes, geram anticorpos de 
alta afinidade, já que tem a 
participação de células T. 
! A resposta do anticorpo aos antígenos 
não-protéicos, tais como 
polissacarídeos e lipídeos, não exigem 
linfócitos T auxiliares de antígenos 
específicos. 
 As respostas Timo independentes, 
ou T independentes, geram 
anticorpos de baixa afinidade. 
Resposta T dependente 
 
 Ocorrem no folículo, órgão linfoide 
secundário, linfonodo 
 O patógeno penetra no tecido, e a 
pela via sistema linfático irá até o 
linfonodo, a partir disso ocorre a 
apresentação e interação entre 
células B e T 
 Diferenciação de células B: 
secreção de Ig e mudanças de 
isótipos. 
 
 
 
 As respostas imunes humorais aos 
antígenos proteícos dependente de 
células T geram anticorpos de 
diferentes isótipos: IgA, IgG e IgE. 
 As respostas T independentes 
geram anticorpos IgM 
PRINCIPALMENTE, e alguns IgG. 
! A mudança de isótipos é estimulada 
por linfócitos T auxiliares incluindo a 
molécula CD40 e citocinas 
 
 As células T auxiliares expressam 
CD40L que se liga ao receptor 
CD40 das células B, sendo esse o 
estímulo para a proliferação e 
diferenciação dos linfócitos B. 
 As citocinas exercem duas funções: 
❖ Aumentam a proliferação e 
diferenciação das células B 
❖ Promovem a mudança de 
isótipos 
 As funções dos anticorpos são 
mediadas pelas cadeias pesadas; 
 O tipo de anticorpo vai ser 
definido por mudanças 
estruturais na cadeia pesada da 
molécula da imunoglobulina que 
vai definir qual o seu isótipo; 
 Diferentes isótipos de cadeias 
pesadas, exercem funções 
diferentes. 
IgG 
 Opsonização 
❖ Quando os antígenos se ligam 
a região variável do 
anticorpo, há uma exposição 
da porção Fc da 
imunoglobulina, como células 
fagocíticas tem receptores 
para essa porção Fc, tem-se a 
facilitação da fagocitose. 
 Ativação da via clássica do sistema 
complemento; 
 Citotoxicidade celular dependente 
de anticorpo 
 Imunidade neonatal – placenta 
❖ Predominantemente cérica 
(sangue) 
❖ Tem capacidade de 
atravessar a barreira 
placentária (principalmente 
IgG1 e IgG3) 
 Inibição da ativação das células B 
por feedback negativo 
! A uma regulação pra homeostasia por 
feedback negativo 
IgM 
 Pentamérica ou monomérica 
❖ Por ser Pentamérica, ela possui 
10 sítios de ligação com o 
antígeno, dessa forma essa 
imunoglobulina é a que ativa 
mais fortemente esse 
complemento 
 
 
 Ativação da via clássica do 
complemento 
 Ligada ao início de processos 
infecciosos, sendo um marcador de 
uma infecção em seu estado inicial 
 Receptor de antígeno das células B 
– BCR 
 
IgA 
 Monomérica ou dimérica; 
 Imunidade da mucosa 
❖ Geralmente ganha um 
componente secretório, para 
evitar a degradação proteolítica 
 Imunidade neonatal-leite. 
IgE 
 Citotoxicidade celular dependente de 
anticorpos envolvendo eosinófilos; 
 Degranulação de mastócitos – alergia 
e liberação de aminas vasoativas 
(histaminas) 
 Defesa conta helmintos 
 Produzida em baixa concentração 
IgD 
 Isótipo de imunoglobulina que está 
associado a membrana dos linfócitos 
B e funcionam como 
receptor de células B 
virgens (função de 
reconhecimento) 
 
 
Células B de memória 
 A memória imunológica é de suma 
importância na resposta imune 
humoral 
 Em uma 1ª infecção, se tem uma 1ª 
exposição ao antígeno, com um 
tempo grande e uma baixa 
intensidade; 
 De 0 a 7 dias, tem-se a diferenciação 
em plasmócitos, expansão clonal e o 
principal tipo de isótipo de 
imunoglobulina é a IgM e pouco IgG; 
 Na 2ª exposição, já que essa resposta 
conseguiu gerar uma memória, uma 
produção de células B de memória, 
tem-se uma resposta mais rápida; 
 O pico de produção de anticorpos 
leva de 0 a 3 na 2ª exposição, já tem 
muitos plasmócitos produzindo 
anticorpos bem específicos, 
principalmente a IgG; 
 A geração de células B de memória 
de vida longa, que vão permitir nossa 
defesa contra uma infinidade de 
microrganismos; 
! O principal efeito da resposta imune 
adquirida é a geração de memória 
imunológica