RESUMO DE FLAVONÓIDES, ANTOCIANO E CUMARINAS

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Flavonoide�, antocian�� � cumarina�
Comp�t� fenólic�:
Têm ação farmacológica de: antioxidantes, antiinflamatórios, antimicrobianos, anti
tumoral, anti-agregante plaquetário, entre outros.
As classes dos compostos que irão ser estudados (flavonoides, antocianos e
cumarinas) vêm do metabolismo secundário tendo como fonte de biogenese: o ácido
chiquímico e o acetil-CoA os flavonoides e ácido chiquímico as cumarinas.
Flavonoide�
São compostos fenólicos obtidos de fonte natural, tendo na sua biogênese uma fonte
dupla que vem do ácido chiquímico e do acetil-CoA. Seu nome é derivado do latim Flavus
que tem como significado amarelo e no princípio achava-se que somente essa cor
caracterizava a presença de flavonoides. Além disso, apresentam baixo peso molecular e têm
sua estrutura principal baseada em 2-fenil-benzopirona. Eles podem ser encontrados na sua
forma livre (aglicona) ou ligado a um açúcar pelo oxigênio ou carbono da molécula, passando
a serem heterosídeos, como exemplo a quercetina ligado ao açúcar rutinose e passando a ser a
rutina (presente na Ginkgo biloba). Em relação às propriedades físico-químicas temos que:
podem formar cristais, sua solubilidade pode ser influenciada: se estiver na forma livre ou
como heterosídeos, irá depender também da posição do açúcar e da natureza dos
substituintes. Ademais, eles poderão sofrer hidrólise: ácida, alcalina e enzimática com
exceção de c-heterosídeos. Tendo em vista as ações farmacológicas dos flavonoides, temos
que eles apresentam ações antiinflamatórias, antioxidantes, aumento da resistência capilar
(venoruton). Nos métodos analíticos dos flavonoides podemos utilizar os ensaios cromáticos,
espectrofotometria e a cromatografia, tendo como regentes o cloreto de alumínio na
espectrometria e magnésio mais ácido clorídrico nos ensaios cromáticos, mas vale ressaltar
que Mg + HCl dá negativo para isoflavonas e chalconas, portanto se essas forem os
flavonoides procurados, este reagente não é aconselhado.
Classificação dos flavonoides:
Eles podem ser classificados em quatro tipos: flavanona, flavona, flavonol e
isoflavona. A flavona caracteriza-se por perder a dupla no anel pirano e ela apresentará a cor
incolor. Já a flavona e a isoflavona (sendo essa presente na soja, podendo apresentar ações
estrogénica, diminuindo o efeito da menopausa) se diferenciam pela posição do grupo fenil
que na flavona está na posição dois do anel pirano e na isoflavona está na posição três e
ambas aparecem na cor amarela e incolor, respectivamente. Em relação ao flavanol, temos
que ele apresenta uma hidroxila na posição três do anel pirano e apresenta a coloração
amarela.
Derivados dos flavonoides:
Dentre os derivados dos flavonoides, os que são mais abordados são: quercetina e
campferol. A quercetina apresenta quase a mesma estrutura que campferol, diferenciando
apenas na questão de ela ter um grupo hidroxila a mais no carbono 3’ do grupo fenil, além
dessa característica ela não é regulamentada pelo FDA, mas ela recebeu um status de
notificação do GRAS, o qual diz que ela é reconhecida como segura quando for utilizada na
sua pura de 99,5%. Já em relação ao campferol, temos que ele é derivado do flavonol só que
com uma hidroxila menos que a quercetina.
Classes dos flavonoides:
Dentre as classes dos flavonoides, os que serão mais abordados são: chalcona e
aurona. A chalcona nâo apresenta o anal pirano e no lugar desse tem uma cadeia aberta, aqual
o grupo fenil está ligado. Já a aurona, no lugar do anel pirano, tem um ciclo pentano com uma
dupla ligada a ele e nessa dupla que está ligado ao grupo fenil.
Atividade antioxidante dos flavonoides:
Flavonoides apresentam atividade antioxidante pelo fato de serem quelantes de
metais, varredores de radicais livres, inclusive o radical hidroxila ou radical peróxido,
além de neutralizarem espécies oxidantes como o ânion superóxido(O2-) e atuarem em
sinergismo com outros antioxidantes como as vitaminas C e E. Atualmente, estuda-se a
respeito da estrutura dos flavonoides e a ação antioxidante. Essa atividade antioxidante
também está ligada a inibição de enzimas ciclo, lipoxigenase, NADPH oxidase,
xantina-oxidase e fosfolipase, e estimulação de enzimas com atividade antioxidante como a
catalase e a superóxido dismutase (TRUEBA; SÁNCHEZ, 2001).
Plantas medicinais com flavonoides na sua composição:
A Ginkgo biloba tem na sua composição química: terpenos, hidrocarbonetos,
flavonoides, compostos nitrogenados e derivados do ácido anacárdico. Essa planta tem ações
farmacológicas de antagonista do PAF, antioxidante, ajuda no aprendizado e memória, no
fluxo sanguíneo (microcirculação) e efeito neuroprotetor. O extrato de Ginkgo biloba pode
ser usado no uso clínico de claudicação intermitente e insuficiência cerebral, na posologia de
120-160 mg de 2 ou 3 doses diárias e na posologia de 120-240 mg de 2 ou 3 doses diárias,
respectivamente. Por fim , vale ressaltar que o controle de qualidade dela é um grande
desafio, pois há no mercado muitas vendas sem o controle de qualidade necessário que
garanta a eficácia.
Antocian�:
São compostos fenólicos obtidos de fonte natural. Seu nome é derivado do latim
Anthos que significa flor e kyanus que significa azul, sendo ele responsável pela coloração
azul, laranja, vermelho e violeta das flores, mas pode ocorrer também em frutos, folhas e
raízes. Essa classe tem uma estrutura molecular fundamental que se baseia no
2-fenilbenzopirílico ou flavílio, sendo eles encontrados na sua forma livre, sendo chamado de
antocianidinas e na sua forma heterosídica de antocianosídeos, os quais são mais estáveis que
a forma livre. Os antocianos são usados como aditivos na indústria alimentícia, sendo
corantes naturais de vinhos, sucos e doces de confeitaria. Porém, eles apresentam
desvantagem por conta da sua instabilidade química e da dificuldade de sua purificação e de
síntese. Em relação às propriedades físico-químicas dos antocianos tem-se que sua
solubilidade dependerá da sua forma aglicona e da sua forma de heterosídeo, além disso, eles
podem sofrer hidrólise ácida ou enzimática pela enzimas antocianidases e , por fim,
apresentam característica anfótera, tendo no pH ácido uma coloração vermelha e no pH
básico uma coloração azul.
Cumarina�:
São compostos fenólicos obtidos de fonte vegetal, fúngica e bacteriana, tendo na sua
biogênese uma fonte do ácido chiquímico, sendo que essa classe vem do aminoácido
L-fenilalanina. Seu nome é derivado de um nome caribenho Coumarou e tem uma estrutura
molecular fundamental que se baseia na 1,2-benzopirona. Outrossim, as cumarinas são
usadas na indústria farmacêutica como flavorizantes, os quais são substâncias (naturais ou
sintéticas) ou misturas que adicionadas a um alimento ou medicamento lhes conferem um
sabor característico. Ademais, a caracterização da cumarina pode ser feita pela cromatografia
em camada delgada pelo revelador hidróxido de potássio sob o efeito de ultravioleta, no qual
a hidroxila livre do hidróxido de potássio reagirá com o oxigênio do anel pirana e fará uma
abertura, resultando com ajuda da luz ultravioleta em um composto trans-o-hidroxicinâmico
que apresenta fluorescência. Vale ressaltar que a cumarina pode apresentar toxicidade
hepática em ratos na presença de 3,4-epóxido cumrina e na forma de 7-hidroxicumarina nos
seres humanos é rara. Em relação às suas propriedades farmacológicas temos que a cumarina
como antiinflamatória, anti agregante plaquetária, anticoagulante (4-hidroxicumarina),
hipolipidêmica, relaxante muscular e hipotensora.
Biogênese das cumarinas:
𝐿 − 𝑓𝑒𝑛𝑖𝑙𝑎𝑙𝑎𝑛𝑖𝑛𝑎 → á𝑐𝑖𝑑𝑜 𝑐𝑖𝑛â𝑚𝑖𝑐𝑜 → á𝑐. 𝑝 − ℎ𝑖𝑑𝑟𝑜𝑥𝑖 − 𝑐𝑖𝑛â𝑚𝑖𝑐𝑜 ℎ𝑖𝑑𝑟𝑜𝑥𝑖𝑙𝑎çã𝑜, 𝑖𝑠𝑜𝑚𝑒𝑟𝑖𝑧𝑎çã𝑜
𝑒 𝑙𝑎𝑐𝑡𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎çã𝑜 → 7 − ℎ𝑖𝑑𝑟𝑜𝑥𝑖𝑐𝑢𝑚𝑎𝑟𝑖𝑛𝑎 → 𝑐𝑢𝑚𝑎𝑟𝑖𝑛𝑎𝑠 𝑝𝑖𝑟𝑎𝑛𝑜𝑐𝑢𝑚𝑎𝑟𝑖𝑛𝑎𝑠 𝑒 𝑓𝑢𝑟𝑎𝑛𝑜𝑐𝑢𝑚𝑎𝑟𝑖𝑛𝑎𝑠
Fórmulas simples de apresentação das cumarinas:
Elas podem vir de três formas simples: cumarina, cromonas e xantonas. A diferença
da cumarina para a cromona é a posição da dupla ligaçãoe do grupo cetona que ocupam as
posições 3,4 e 2 no anel pirano, já na cromona as posições são 2,3 e 4, respectivamente. Já as
xantonas são diferenciadas pelo anel tricíclico que não vemos na estrutura base nem da
cumarina nem da cromona.
Derivados cumarinicos
Dentre os derivados das cumarinas, os que serão mais abordados são: a umbeliferona,
a esculetina e a esculina. O que diferencia elas são que: umbeliferona o radical 1 e 3 contam
com a presença de um hidrogênio e no 2 uma hidroxila, já na esculetina o radical 1 e 2 têm a
presença de um grupo hidroxila e no 3 um hidrogênio e a esculina tem no radical 1 um
o-heterosídeo, no 2 um grupo hidroxila e no 3 um hidrogênio.