Intoxicação por Rodenticida Anticoagulante em Gatos

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Paciente: Neve 
Idade: 3 anos 
Peso: 5,5kg 
Anamnese: hiporexia, letargia, hemorragia oral sem causa 
aparente e o tutor não relata nada de anormal 
Parâmetros: normotermia, FC-120bpm, FR-20mpm e PAS-144, animal apresenta 
desidratação 5-6% 
Exames complementares 
→ Hematócrito (HT) – 23 (37-55%) 
→ Tempo de sangramento (TS) 5,2 (1,7-4,2seg) 
→ Contagem normal de leucócitos 
→ Perfil bioquímico 
→ Hematúria moderada (presença de sangue na 
urina) 
→ Tempo de protrombina (TP) – 62seg com intervalo 
de referência de 9-12 
→ Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) – 
131seg com intervalo de referência de 59-87 
Diagnóstico 
o Intoxicação por rodenticida anticoagulante 
 
 
Líquido livre 
• Anticoagulantes – são os rodenticidas/raticidas com venda legalizada no país 
• Fluoroacetato de sódio (FAS) – possui venda ilegal pelo país 
• Estricnina – possui venda ilegal pelo país 
• Chumbinho (carbamato/organofosforado) – possui venda ilegal 
• Sulfato de tálio, Brometalina, Colicalciferol (Vit D) 
 
•·•·•·•·•·•·•·•·•·••· Rodenticidas anticoagulantes •·•·•·••·•·• ·•·•·•·•·• 
→ São popularmente conhecidos como cumarínicos ou dicumarínicos 
→ Os dicumarínicos também estão presentes em algumas plantas como por 
exemplo o trevo-doce. Quando há a presença de um fungo, Aspergillus 
principalmente pode haver a formação de um composto tóxico (dicumarol) 
que possui ação anticoagulante 
→ Possui origem vegetal, mas atualmente já a formulação sintética 
→ A via de intoxicação é principalmente oral, mas eventualmente pode ocorrer 
por meio de contato cutâneo e inalação 
→ Possuem alta biodisponibilidade oral, são rapidamente absorvidos e grande 
concentração vai diretamente para a corrente circulatória onde se ligarão a 
albumina – essa ligação é muito forte 
→ Meia vida varia de longa a muito longa 
→ Possui biotransformação hepática e excreção renal 
→ Nomes comerciais: Racumin ®, Ratum ®, Mouser ®, Ratokill ® 
 
GERAÇÃO 1ªGERAÇÃO 2 GERAÇÃO 
Rodenticidas Warfarina Brodifacum 
Indanediona Coumafuril 
 Bromadiolona 
Clorofacinona 
Difacinona 
Difenacum 
Difetialona 
Esses rodenticidas são comercializados com diversas formas e colorações 
diferentes, como: 
• Pós 
• Granulados 
• Pós molháveis 
• Solução em água ou solvente orgânico 
• Concentrados emulsionáveis 
• Fumigantes 
• Aerossol 
• Iscas 
 
Gatos que fazem a ingestão de ratos intoxicados por rodenticidas, podem se intoxicar 
também. Principalmente se o rato intoxicado tiver ingerido rodenticidas de 2ªgeração e se 
tem uma grande quantidade em estômago ou grande concentração em fígado 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• O rodenticida foi sintetizado com o foco de promover o controle da 
população de roedores, contudo há alguns estudos publicados que explicam 
que é necessário fazer uso racional dessa substância, pois há o risco de 
contaminar determinadas regiões (ex: uso de rodenticida próximos a matas) 
e intoxicar outras espécies de animais 
 
1ª GERAÇÃO (WARFARINA) 
→ Principais representantes: warfarina, 
dicumarol, pindona 
→ Tabletes parafinados com coloração 
verde ou azul-escuro ou pó e iscas 
com coloração azul-celeste 
→ Possui curta ação 
→ Meia vida: 14-20h/ 2-4 dias para 
eliminação total 
→ Se acumulam no fígado e em tecido 
adiposo (substância muito lipossolúvel) 
→ Início das manifestações clínicas por 
intoxicação ocorre de 12-16h, tendo 
duração de 4-5 dias com pico de 48h 
→ Para ser letal o rato precisa de doses 
múltiplas (crônica), ou seja, o animal 
precisa ingerir o rodenticida mais de 
uma vez para causar sua morte 
→ Biotransformação é hepática com 
excreção renal 
2ª GERAÇÃO (SUPERVARVARINA) 
→ 100x mais potente do que a 1ª geração 
→ Principais representantes: 
brodifacoum, bromadiolona 
→ Iscas com coloração rosa 
→ Longa ação 
→ Meia vida: 6 dias (brodifacoum meia 
vida de 4 a 6 semanas) 
→ Se acumulam no fígado e em tecido 
adiposo (substância muito mais 
lipossolúvel) 
→ Início das manifestações clínicas 
ocorre de 12-16h podendo se 
prolongar para até 9 dias, tendo 
como duração 30 dias ou mais 
→ Uma única dose (aguda) já é o 
suficiente para ser letal 
→ Biotransformação é hepática com 
excreção renal 
 
Dose toxica e dose letal do Brodifacoum 
→ Rodenticida Ratokill ® 
Pacote com 25g – quantidade de Brodifacoum em 100mg é 0,005% 
100mg ----------- 0,005mg 
2500mg ---------- X 
X = 1,25mg de cumarínico 
no pacote 
Dose tóxica = 0,12mg/kg 
Dose letal = 0,26mg/kg 
Supondo que esse rodenticida foi ingerido por um animal de 60kg, qual seria a 
dose tóxica e qual seria a dose letal 
• Dose tóxica: 0,12mg X 60kg = 7,2mg (+/- 6 pacotes) 
• Dose letal: 0,26mg X 60kg = 15,6mg (+/- 12 pacotes) 
 
• Esses rodenticidas são inibidores competitivos da vitamina K, inibindo a 
formação, no fígado, dos fatores de coagulação dependentes de vitamina K 
(fator II ou protrombina, VII, IX e X) 
• A vitamina K ela é adquirida por meio da alimentação e fica armazenada de 
forma inativa no fígado, ela só é ativada quando se inicia o processo de 
coagulação 
• Fase 1: A vitamina K inativa no fígado, começa a sua ativação por meio de 
uma enzima chamada de vitamina K epoxido-redutase, ela promove a 
conversão da vitamina K inativa em vitamina K ativa conhecida como 
vitamina K quinona 
• Fase 2: a vitamina K quinona está ativa, porém ainda não consegue ativar 
fatores de coagulação. Dessa maneira, ela sofre ação de outra enzima 
conhecida como vitamina K redutase, essa enzima promove a conversão da 
vitamina K quinona em vitamina K1 hidroquinona que é capaz de ativar os 
fatores de coagulação II, VII, IX e X 
• O rodenticida anticoagulante age inibindo a ação da enzima vitamina K 
epoxido-redutase por meio de competição, dessa forma há a diminuição da 
conversão de vitamina K quinona (inativa) para sua forma ativa. Além disso 
essa classe de rodenticida age de forma menor sobre a enzima vitamina K 
redutase, impedindo de certa forma a sua ação 
• As duas fases de ativação da vitamina k ficam prejudicadas com o uso desse 
rodenticida. Dessa forma não há formação da vitamina K1, 
consequentemente não haverá a participação dessa vitamina na carboxilase 
e portanto, não ocorrerá ativação dos fatores de coagulação prejudicando 
assim a cascata de coagulação 
 
Os fatores de coagulação possuem um tempo de vida 
→ II – possui tempo de vida de 41h 
→ VII – possui tempo de vida de 6h 
→ IX – possui tempo de vida de 14h 
→ X – possui tempo de vida de 16h 
 
• Então um animal que tenha ingerido esse rodenticida e apresente 
sangramentos menos intenso, é porque já há deficiência de alguns dos 
fatores de coagulação 
• Os sangramentos são mais intensos quando já não circulante o fator II de 
coagulação 
 
• Coagulopatias que podem ocorrem em até 96h após a ingestão de 
rodenticida de 1ª geração (a média de ocorrência dessa manifestação clínica 
é de 12h) 
✓ Essas alterações de coagulação são perceptíveis devido as hemorragias 
como: hemoptise (escarro com sangue), epistaxe (sangramento pelas 
narinas), equimose (extravasamento de sangue que formam manchas 
na pele), hematúria (urina com sangue), melena (sangue nas fezes) 
• Em alguns casos o sangramento não é evidente, mas pode-se levantar essa 
hipótese num paciente que se apresenta: dispneico, com cansaço fácil, tosse – 
esses sinais podem ocorrer devido ao acúmulo de líquido na cavidade 
torácica, além disso pode ser levados em consideração quadros de anemia, 
hipovolemia e dependendo da intensidade do sangramento pode haver 
quadros neurológicos 
 
 
 
→ Anamnese 
→ Exames clínicos para notar se animal apresenta anemia, desidratação, 
alterações respiratórias, hematomas 
→ Exames complementares como hemograma e coagulograma 
→ Pode ser feito raio-x, ultrassom e urinálise 
→ Tempo de protrombina (TP) – dosagem do fator II de coagulação 
→ Testes toxicológicos (sangue total ou plasma) 
→ Exame pós-morte: necropsia 
 
• Dependerá da quantidadeingerida pelo animal 
• Qual geração de rodenticida que o animal entrou em contato 
• Tempo de ingestão 
• Analisar se há sangramento ativo 
• O tratamento mais específico está relacionado a geração do rodenticida, isso 
determinará o tempo total de tratamento 
 
• Os sinais clínicos apresentados pelo animal ocorreu 7 dias após o contato 
com o rodenticida 
→ Nessa situação manobras para reduzir a absorção (provocar êmese, 
lavagem gástrica e carvão ativado) da substância seria inúteis 
• Dependendo do quadro hemorrágico do animal, pode ser feita a transfusão 
de hemocomponentes para que ele consiga coagular melhor e diminuir o 
déficit de hemácias perdidas pelo sangramento 
• Dependendo da dispneia do animal oferecer oxigenioterapia 
• Sempre estabelecer uma fluidoterapia devido a perda de volume de líquidos 
pelo animal 
• Toracocentese – punção do líquido da cavidade torácica (grande quantidade) 
• Administração de vitamina K1 ativada (fitomenadiona, fitonadiona) 
• Nome comercial do fármaco mais utilizado: Kanakion ® - só serva para 
intoxicações por rodenticidas anticoagulante 
• Latência pode variar de 3 a 12h e o pico de ação dessa medicação pode 
ocorrer em torno de 24h 
• Vias de administração: entéricas e parenterais (ideal pela via subcutânea) 
• Período de administração 
→ Rodenticidas de 1ª geração – 10 a 14 dias 
→ Rodenticidas de 2ª geração – 21 a 30 dias 
• A administração de vitamina K1 ativada promove a produção dos fatores de 
coagulação II, VII, IV e X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Está relacionada com qual geração de rodenticida foi ingerido – tem 
prognóstico melhor com a ingestão de 1ª geração 
• Se há hemorragia 
• Pode ser feito o controle com administração de vitamina K1 
• Dosagem de protrombina 
•·•·•·•·•·•·•·•·•·••· Fluoroacetato de sódio •·•·• ·••·•·•·•·•·•·•·• 
• Conhecido também como monofluoracetato de sódio ou também como ácido 
monofluoracetato de sódio, ainda pode ser conhecido como composto 
1080/1081 
• Foi um rodenticida muito utilizada nas décadas de 70 e 80, após esse período 
sua comercialização foi proibida – sua toxicidade é muito alta e a dose letal é 
muito baixa, levando a óbito tanto animais quanto pessoas 
• Nome popular: mão branca, era rato 
• É uma substância inodora, insipido, incolor (pó branco diluído em água) 
• Possui alta absorção intestinal e pode penetrar pela pele lesada (intoxicação 
por contato) 
• Dose letal (DL50) é muito baixa – cerca de 5mg/kg 
 
→ Homem – 0,7 a 2 mg/kg 
→ Suínos – 1 mg/kg 
→ Cão – 0,06 mg/kg 
→ Gato – 0,2 mg/kg 
→ Camundongo – 5 a 10 mg/kg 
→ Rato -5 mg/kg 
→ Equino – 1 mg/kg 
→ Bovinos adultos – 0,39 mg/kg 
 
• Esse rodenticida é muito toxico, pois ele age no ciclo de Krebs inibindo sua 
atividade 
• O ciclo de Krebs é responsável pela produção de energia (ATP), e essa energia 
é necessária para a manutenção de diversas funções biológicas 
1. O Fluoroacetato de sódio (FAS) se ligará ao Acetil-CoA 
2. Essa ligação promove a formação do Fluoracetil-CoA, dessa maneira a 
substância consegue agir no ciclo de Krebs 
3. O Fluoracetil-CoA irá interagir com o Oxaloacetato, sob ação da enzima 
citrato sintase terá a formação de uma molécula denominada 
Fluorocitrato 
4. O Fluorocitrato irá inibir por competição a ação da Aconitase que é uma 
enzima muito importante que faz a conversão de citrato em isocitrato – 
dessa maneira haverá um acúmulo muito grande de citrato nas células, o 
que contribui para intoxicação do paciente 
 
→ Arritmias com fibrilação atrial e em alguns casos parada cardíaca – 
decorrente do acúmulo de citrato, acidose metabólica, devida a ação 
direta do Fluorocitrato no miocárdio, diminuição da absorção de 
glicose e por hipoxia celular 
 
→ Pacientes com ataxia, tremores, hiperexcitação, mioclonias 
→ Pode evoluir para convulsões 
→ Há alteração de comportamento 
→ Midríase 
→ Sintomas decorrentes do acúmulo de citrato, acidose metabólica, 
aumento da glicose sérica, aumento de amônia cerebral, há bloqueio 
da saída de cloreto (Cl-) das células e menor ação do GABA 
 
→ Alterações de trato gastrointestinal: êmese e diarreia 
→ Alterações de trato respiratório: taquipneia compensatória devido 
a acidose metabólica, edema, hemorragia pulmonar 
→ Alterações de termorregulação 
→ Os inícios das manifestações podem ser bem rápidas, começando 
30min após a ingestão. Mas podem acontecer também de 4 a 6h 
após a ingestão do rodenticida 
 
• O diagnóstico clínico é inespecífico 
• Anamnese e exames clínicos 
• Laboratorial: hemogasometria (constatar acidose metabólica), 
hipopotassemia 
• Presença de citrato sérico/urina e tecidos 
• Cromatografia delgada 
• Necropsia 
 
→ Administração de anticonvulsivantes 
→ Oxigenioterapia 
→ Fluidoterapia (evitar soro glicosado, pois devido ao mecanismo de ação do 
rodenticida há uma menor absorção de glicose sérica) 
→ Controle da temperatura corporal (a diminuição de ATP provoca uma 
diminuição da temperatura corporal) 
→ Lavagem estomacal (quando viu o animal ingerindo o rodenticida) 
→ Correção da acidose metabólica por meio da administração de bicarbonato 
→ Antibióticos preventivos 
 
• NÃO HÁ TRATAMENTO ESPECÍFICO – mas pode ser feito a administração de 
gluconato de cálcio 10%, que tem o intuito de repor o cálcio que está em 
baixas concentrações no plasma (devido a inibição da enzima Aconitase, 
acaba-se tendo muito citrato acumulado. Esse citrato circulante acaba 
fazendo a captação de cálcio, o que diminui as concentrações de cálcio sérico) 
• Há alguns estudos que apontam que talvez alguns medicamentos que de 
alguma forma são doadores de acetato, poderiam ser tidos como 
tratamentos mais “específicos” nesse tipo de intoxicação, como: monoacetato 
de glicerol 10% e acetamida – no caso esses fármacos diminuiria a síntese de 
Fluorocitrato 30min após a ingestão