Anemias Hemoliticas Autoimunes

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Anemias Hemolíticas Auto-Imunes
(AHAI)
Prof. Dr. Célio Ribeiro
Conceito de Anemia
Anemia é o termo que se aplica, ao mesmo tempo, a uma síndrome clínica
e a um quadro laboratorial, caracterizado por diminuição da concentração
de hemoglobina e, comumente, do hematócrito ou da concentração de
hemácias por unidade de volume.
As anemias hemolíticas compreendem um grupo de doenças em que a
sobrevida das hemácias em circulação esta acentuadamente reduzida e a
MO não é capaz de compensação mesmo aumentando sua produção
Anemias Hemolíticas
A sobrevida das hemácias poderia cair de 120 para 20 dias (1/6 do normal) e
a MO compensaria produzindo 6 X mais que o normal sem que houvesse
anemia, situação essa descrita como hemólise compensada.
Quando a sobrevida das hemácias for menor que 20 dias, provavelmente
não haverá compensação pela medula, manifestando-se a anemia.
Anemias Hemolíticas
Anemias Hemolíticas
Constitucionais ou congênitas (defeitos corpuscular)
- enzimopatias (def. G-6PD e PK)
- doenças de membrana (esferocitose, eliptocitose, HPN)
- hemoglobinopatias (anemia falciforme) 
- talassemias
Adquiridas (defeito extracorpuscular)
- imunológicas (autoimunes, aloimunes, induzida por drogas)
- não imunológicas (mecânica, toxica, infecciosa)
Anemias Hemolíticas Auto-Imunes
A AHAI é uma doença caracterizada pela destruição precoce das hemácias
devido à presença de imunoglobulinas (IgG e/ou IgM) ou complemento
fixado na superfície da membrana da hemácia
Anemias Hemolíticas Auto-Imunes
A AHAI pode ser considerada idiopática ou primária quando não está
associada a outra doença e secundária quando surge como manifestação
ou complicação de outra doença:
� 50% - forma primária (ou idiopática)
� 50% secundária
� 20% - doenças linfoproliferativas (LLC, LNH)
� 20% - colagenoses (LES, artrite reumatóide)
� 10% - infecções (HCV, HBV, HIV, CMV, EBV,Mycoplasma
pneumoniae), drogas e tumores sólidos
ANEMIA HEMOLÍTICA 
AUTO IMUNE
A QUENTE
A FRIO
A QUENTE
A FRIO
Mediada por IgG
Temperatura: 37 °C
Mecanismo de hemólise: 
extravascular (baço)
Mediada por IgG
Temperatura: 37 °C
Mecanismo de hemólise: 
extravascular (baço)
Mecanismo de hemólise: 
extravascular (fígado)
Mediada por IgM
Temperatura: 4 °C
Mecanismo de hemólise: 
extravascular (fígado)
Mediada por IgM
Temperatura: 4 °C
Anemias Hemolíticas Auto-Imunes
A maioria dos autoanticorpos eritrocitários
da classe IgM reage melhor em
temperaturas mais baixas que a
temperatura corpórea, e como aglutinam
hemácias são denominados de
autoanticorpos a frio ou crioaglutininas
Anemias Hemolíticas Auto-Imunes
Entretanto, a maioria dos casos de AHAI é
causada por anticorpos da classe IgG, que
reage melhor à temperatura corpórea, e são
designados de autoanticorpos a quente
CLASSIFICAÇÃO LABORATORIAL DAS AHAI’s
AHAI causada por autoanticorpos a quente (IgG) 60 – 70%
AHAI causada por autoanticorpos a frio (IgM) 20 – 30%
Hemoglobinúria paroxística a frio (IgG) 1%
Mista (causada por autoanticorpos a quente e a frio) 7 – 8%
É a forma mais comum de AHAI
Em 50% dos casos é idiopática e 50% secundária a outras doenças
Anticorpos são geralmente IgG (IgG1), de natureza policlonal e às vezes IgA
Especificidade do anticorpo: anti-Rh
A hemólise mediada por complemento é incomum
AHAI causada por autoanticorpos a quente
Em geral, a destruição eritrocitária é mediada por células do sistema
monocítico fagocitário (SMF), particularmente pelos macrófagos
esplênicos que possuem receptores para a porção Fc das Ig’s.
A maioria das hemácias sensibilizadas (opsonizadas) sofre fagocitose
parcial e volta à circulação após perder a forma discóide e tornar-se
esférica (esferócitos)
A destruição das hemácias é extravascular (predominantemente no baço e
raramente no fígado), favorecendo o desenvolvimento de palidez, icterícia
e hepatoesplenomegalia
AHAI causada por autoanticorpos a quente
AHAI a frio
Síndrome da Crioaglutinina
(doença da aglutitina a frio)
Hemoglobinúria paroxística a frio
(doença de Donath-Landsteiner)
Síndrome da Crioaglutinina
(doença da aglutitina a frio)
Hemoglobinúria paroxística a frio
(doença de Donath-Landsteiner)
Afeta ambos os sexos e pode ocorrer nas formas primária ou idiopática e
secundária.
A forma primária é relativamente mais rara, ocorrendo em pacientes com
idade superior a 60 anos.
A forma secundária é mais comum, podendo surgir de maneira aguda e
transitória, após quadro infeccioso, vistas em adultos jovens ou, de maneira
crônica, associada às doenças linfoproliferativas em pacientes mais idosos
É causada por anticorpos IgM que reagem melhor a 4 °C
Especificidade do anticorpo: anti-I/i
Síndrome da crioaglutinina
Os anticorpos IgM ligam-se às hemácias nas regiões corpóreas mais frias e
fixam complemento.
Quando as hemácias sensibilizadas retornam às áreas centrais, mais
aquecidas do organismo, os anticorpos se desligam deixando frações do
complemento na superfície das hemácias, mas raramente a via do
complemento é ativada até o final
As hemácias são removidas predominantemente por células fagocitárias
do fígado e, raramente no baço.
AHAI causada por autoanticorpos a frio
Essa AHAI é mediada por IgG contra antígeno P (hemolisina bifásica) e acomete
frequentemente crianças com idade inferior a 5 anos, após infecção das vias
aéreas superiores.
A doença é caracterizada por hemólise intravascular explosiva, com palidez,
icterícia e hemoglobinúria, acompanhada de dor abdominal, febre e sintomas
gerais de gripe.
O tratamento é de suporte e, quando indicada pelo risco de choque
circulatório, a transfusão deve ser realizada com sangue aquecido
Em geral, a doença é autolimitada e raramente há necessidade do uso de
corticosteróide ou transfusão de hemácias
Hemoglobinúria paroxística a frio
Quadro Clínico
Os pacientes apresentam sinais e sintomas da anemia, como: astenia, 
intolerância ao exercício, tonturas e cefaleia
Ao exame físico notam-se palidez e icterícia
Avaliação cardíaca revela taquicardia e sopro sistólico
O baço (esplenomegalia) e o fígado (hepatomegalia) podem estar palpáveis
Diagnóstico
Hemograma
- ↓Hb, ↓Ht, 
- hemácias normocíticas e normocrômicas/anisocíticas e macrocíticas
- policromasia, ↑reLculócitos
- presença de esferócitos (↑↑↑ AHAI a quente, ↑AHAI a frio)
- presença de eritroblastos circulantes
- pontilhado basófilo
- eritrofagocitose
- contagens de plaquetas e leucócitos: normal ou discretamente↑
Diagnóstico
eritroblastos pontilhado basófilo policromasia esferócitos
Diagnóstico
Bioquímica
- ↑LDH
- ↑Bilirrubinas (não conjugada)
- ↓haptoglobina
Sumário de Urina
- ↑urobilinogênio
- hemoglobinúria 
Teste de Coombs
- direto (TAD – teste da antiglobulina humana direto)
- indireto (PAI – pesquisa de anticorpos irregulares)
Tratamento
Imunossupressores
- Prednisona, Metilprednisona, Ig Humana, Rituximab (anti-CD20)
- outros: azatioprina, danazol, vinblastina, ciclofosfamida
Esplenectomia
- AHAI a quente (IgG – hemólise extravascular: baço)
Plasmaférese
- AHAI a frio (IgM)
Hemoterapia 
- concentrado de hemácias, plasmaférese, exsanguineotransfusão
Reposição de ácido fólico
Referências Bibliográficas
BRAGA, J. A. P.; TONE, L. G.; LOGGETTO, S. R. Hematologia para o pediatra.
Rio de Janeiro: Atheneu, 2007. 506 p.
ZAGO, M. A.; FALCÃO, R. P.; PASQUINI, R. Hematologia: Fundamentos e
Prática. Rio de Janeiro: Atheneu, 2013. 899 p.
GIRELLO, A. L.; KÜHN, T. I. B. B. Fundamentos da imuno-hematologia
eritrocitária.São Paulo: Editora SENAC, 2002. 253p.