Anemia Hemolítica Autoimune

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Anemia Hemolítica Autoimune (AHAI) 
 
 
 
 
 
 
 
A anemia hemolítica imune (AHAI) é uma 
condição clínica incomum em que 
autoanticorpos se ligam à superfície dos 
eritrócitos, causando sua destruição via 
sistema complemento ou sistema 
reticuloendotelial 
 
 
❖ A depressão do sistema imune através 
de ação viral 
❖ Alteração do equilíbrio entre as cél. T 
facilitadoras e supressoras 
❖ Alteração dos antígenos de superfície 
dos eritrócitos por vírus ou drogas 
❖ Possível reação cruzada dos 
anticorpos induzidos por agentes 
infecciosos contra antígenos de 
superfície dos eritrócitos 
 
 
 
1. Causam destruição do eritrócito in 
in vivo 
2. Interferem nos exames 
laboratoriais (fenotipagem 
eritrocitária, PAI) 
 
❖ A severidade da doença vai depender: 
- Características dos anticorpos 
- Quantidade dos mesmos fixados as 
células 
- Número e distribuição dos sítios 
antigênicos 
- Subclasse do anticorpo (capacidade 
de fixar complemento) 
 
 
 
 
❖ Icterícia 
❖ Esplenomegalia 
❖ Hepatomegalia 
❖ Acrocianose 
❖ Letargia 
❖ Edema pulmonar 
❖ Insuficiência Renal 
 
 
 
❖ É uma doença heterogênea 
❖ Depende do potencial hemolítico do 
anticorpo e do tipo de mecanismo de 
hemólise 
❖ AHAI por Ac “quentes”: 
- Anemia é moderada a grave. 
- Dispneia, fadiga, palpitações e 
cefaleia 
- Variados graus de palidez e icterícia, 
baço geralmente aumentado 
- Crianças: doença autolimitada 
- Adultos: usualmente crônica 
 
Anemia 
Hemolítica Imune
Aloimune
Autoimune
Induzida por 
fármacos
CONCEITO 
CAUSAS 
IMPORTÂNCIA CLÍNICA E 
LABORATORIAL 
 
SINAIS CLÍNICOS DE 
HEMÓLISE 
DIAGNÓSTICO CLÍNICO 
❖ AHAI por Ac “frios”: 
- Aglutinação das hemácias quando 
há exposição ao frio 
- Anemia leve representada 
clinicamente por palidez e fadiga. 
- No inverno, pode haver piora da 
anemia e hemólise aguda, 
ocasionando hemoglobinemia, 
hemoglobinúria e icterícia. 
- Acrocianose e fenômeno de 
Raynaud podem ocorrer 
 
 
 
 
 
❖ Estudo imuno-hematológico 
- TAD + 
- Teste de Eluato 
- PAI 
❖ Estudo do Sangue Periférico 
- Macrocitose + Reticulocitose + 
Esferocitose + Policromasia + RDW 
elevado + Anisocitose 
❖ Estudo bioquímico 
- Hemólise extravascular: 
* Bilirubina indireta elevada 
* HDL elevado 
* Haptoglobina diminuída 
- Hemólise intravascular: 
* Hemoglobinúria 
* Bilirrubina indireta 
 
 
 
❖ Reduzir o quadro de hemólise 
❖ Tratar a doença de base 
❖ Fazer a correta identificação do tipo de 
AHAI 
 
 
 
 
 
 
 
 
1. ETIOLOGIA: 
- Primária (ou idiopática): Maior 
prevalência em mulheres 
- Secundária: Associada a doenças 
linfoproliferativas, 
imunodeficiências, uso de 
medicamentos ou neoplasias 
2. CARACTERÍSTICAS DOS 
ANTICORPOS: 
• AHAI por Ac “quentes”: 
Responsáveis por cerca de 70% 
a 80% de AHAI, pode ocorrer 
em qualquer idade, sendo mais 
comum em mulheres adultas. 
É classificada como secundária 
em cerca de 25% dos casos. 
• AHAI por Ac “frios”: 
- Doenças das aglutininas a frio 
(crioaglutininas) 
- A hemoglobinúria paroxística 
a frio 
• AHAI induzida por fármacos 
 
 
 
• Corresponde a 70% das AHAI 
• Ac de classe IgG 
• TAD= IgG ou IgG+ C3d ou C3d 
• Pode ser precipitada por 
diversos fatores: infecção, 
traumatismo, cirurgia, 
gravidez. 
• A maioria é direcionada contra 
a proteína Rh (auto anti-e) 
• Relatados anticorpos contra 
antígenos de Wrb, Kpb, Jka e U 
• Via de regra não aglutinam 
eritrócitos em salina 
MÉTODOS PARA 
DIAGNÓSTICO DA AHAI 
TRATAMENTO 
CLASSIFICAÇÃO 
AHAI POR AC “QUENTES” 
• Podem ativar sistema 
complemento 
• Comumente são acentuados 
por técnicas enzimáticas 
• Reagem com antígenos de alta 
incidência 
*O PLASMA DO PACIENTE 
CONTÉM AUTOANTICORPOS QUE 
MASCARAM A PRESENÇA DE 
ALOANTICORPOS 
 
❖ Testes laboratoriais afetados por 
auto-anticorpos “quentes” (IgG): 
- Tipagem ABO 
- Tipagem Rh 
- TAD 
- PAI e IAI 
- Auto-anticorpo 
 
❖ Testes imuno-hematológicos: 
TAD poliespecífico -> TAD 
monoespecífico -> Eluato 
- Indivíduos saudáveis possuem 5-90 
IgG e complemento (5-97 C3d) sendo 
eventualmente detectados em testes 
mais sensíveis 
- TAD, isoladamente, não possui valor 
preditivo. É necessário analisar dados 
clínicos e laboratoriais em conjunto 
(AABB) 
- TAD - = Fenotipagem eritrocitária 
- PAI + = IAI 
 
❖ Pacientes não transfundidos 
recentemente: Autoadsorção 
❖ Pacientes transfundidos 
recentemente: Aloadsorção 
❖ Diluição do soro do paciente: quando 
os títulos de autoanticorpos estiverem 
em título menor que o suposto 
autoanticorpo 
❖ Tratamento: 
- Corticoterapia 
- Imunoglobulina endovenosa 
- Imunosupressores 
- Esplenectomia 
❖ Suporte transfusional: 
- Decisão médica 
- Recomendado concentrados de 
hemácias aliquotados 
 
 
 
 
• Corresponde a 20%-30% das 
AHAI 
• Causada por auto-anticorpos 
eritrocitários da classe IgM 
• Ac agem melhor em 
temperaturas mais baixas 
• Ligam-se às hemácias nas 
regiões corpóreas mais frias 
• Fixam complemento 
• Quando retornam às áreas 
mais aquecidas do organismo, 
Ac se desligam deixando 
frações do complemento na 
superfície das hemácias, que 
são removidas por células 
fagocitárias no fígado e, 
raramente, no baço. 
• A presença de esplenomegalia 
é menos frequente nesses 
pacientes que nos pacientes 
com AHAI quente 
• Hemólise relacionada à 
infecção viral ou pelo 
Mycoplasma = resolução 
espontânea do quadro 
hemolítico 
• Mais frequentemente, AHAI a 
frio é devido à proliferação 
clonal de linfócitos secundária 
à presença de doença 
neoplásica 
• Plasmaférese 
AHAI POR AC “FRIOS” 
Observar hemólise in vitro, 
incubando soro do paciente 
com hemácias lavadas do 
grupo “O” com antígeno P 
• Tratamento: medidas de 
proteção ao frio e reposição do 
ácido fólico 
❖ Síndrome da aglutinina fria 
- 16% a 32% dos casos de AHAI 
- Idiopática/primária: adultos com 
idade superior a 60 anos 
- Secundária: desordens proliferativas, 
infecção por Micoplasma, pneumonia, 
mononucleose, adenovírus, HIV 
- Formação de agregados que 
desaparecem com aquecimento da 
amostra 
- Auto-anticorpos frios patogênicos 
tem amplitude térmica e altos títulos 
- Auto-anticorpos frios mostram 
especificidade para antígenos de alta 
frequência 
- Sistema Ii (I e i) 
- O anti-I é o comum tanto na prova 
idiopática quanto secundária 
 Antígeno I está ausente em hemácias 
de cordão 
- O anti-i ocorre com maior frequência 
nas infecções por Mononucleose 
- Transfusões: 
- Unidades deverão ser lavadas para 
retirada do plasma 
- O CH e o paciente deverão ser 
aquecidos 
- Hemácias I negativo são raras 
 
❖ Hemoglobinúria paroxística a frio 
- É incomum, rara 
- Hemólise intravascular de início 
súbito, com anemia e 
hemoglobinúria, minutos ou horas 
após exposição ao frio. 
- Episódios auto-limitados e 
precedidos de infecções víricas 
inespecíficas 
- Febre, tremor, dores, cólicas, 
cefaleias 
- Causada por auto-anticorpo IgG 
(bifásico) 
- Fixa complemento a baixas 
temperaturas e dissocia altas 
temperaturas 
- IgG bifásica fixa complemento (0-
4ºC) e subsequente fixa C1 
- Geralmente tem especificidade 
contra o antígeno P (alta frequência) 
- Diagnóstico laboratorial: 
TAD + 
C3d 
Teste de Donatha-Landsteiner 
Anti-P 
 
 
 
 
 
 
 
- Transfusões: igual a Síndrome a 
aglutinina fria 
 
 
 
 
 
❖ Apesar dos eventos de Anemia 
Hemolítica Induzida por 
Medicamento - AHIM serem 
extremamente raros, quando 
presentes são de grande gravidade, 
levando frequentemente o paciente a 
óbito. 
❖ Dentre os medicamentos envolvidos, 
os antimicrobianos, inclusive os de 
geração avançada, são os de maior 
frequência na indução de AHIM 
❖ Diagnóstico: 
- TAD + 
- TAD monoespecífico 
- Eluato 
AHAI INDUZIDAS POR 
FÁRMACOS (AIF)