Farmacocinetica - Absorçao, metabolismo, distribuição e eliminação

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Farmacocinética 
 
Absorção 
 A absorção é definida como a passagem do local de administração de um farmaco, 
atravessando as membranas biológicas com destino a corrente sanguínea. Durante esse processo é 
considerada a biodisponibilidade do farmaco, representado a seguir: 
F= Quantidade do farmaco que chega à circulação sistêmica/ Quantidade de farmaco administrada 
 
Características que influenciam na absorção de um fármaco 
Característica do fármaco Característica do meio fisiológico 
 
 
Hidrossolubilidade 
 
 
pH 
 
Natureza química, pKa e potencial de ionização 
 
 
Integridade e espessura da barreira mucosa 
lipídica 
 
 
Coeficiente de partição 
 
 
Grau de vascularização 
 
Massa molar 
 
 
Depedencia de transportadores de membrana 
 
 Como já foi citado na tabela acima, vários fatores influenciam na absorção de um farmaco, por 
isso sempre antes de administrar um medicamento, deve-se observar atentatamente as características 
química de um farmaco e o pH. 
 O pH do meio e grau de vascularização dos órgãos tem relação direta com o processo de 
absorção. 
• O estomago é considerada de pouco importância para a absorção, pois possui 
baixo grau de vasculariazação; 
 
• O pH do estomago esta entre 1 e 2,5, isso permite que a absorção de fármacos 
de caráter ácidos sejam facilitada; 
O intestino delgado permite a absorção da maioria dos fármacos pelos seguintes fatores: 
 
• Alto grau de vascularização; 
• Elevada superfice de contato que permite a absorção de fármacos com caráter 
ácidos ou básicos; 
• pH entre 5 e 6 no duodeno e 8 na porção distal do íleo favorece a absorção de 
fármacos de caráter básico; 
• O esvaziamento gástrico determinara o tempo que o medicamento permanecera 
no estomago, influenciando na absorção e velocidade de chegada do 
medicamento ao intestino. 
Abaixo iremos especificar como os fármacos atravessam as membranas biológicas. Esse processo pode 
ser denominado de: 
1) Difusao passiva; 
 
A) Farmaco se desloca do local de maior para o de menor concentração, a favor do 
gradiente de concentração; 
B) Não há gasto de energia; 
C) Não apresenta seletividade; 
D) Não pode ser saturada; 
E) Não envolve inibição competitiva; 
F) Hidrossolubilidade, lipossolubilidade e fração ionizada do farmaco são de extrema 
importância. 
2) Difusao facilitada; 
 
A) Fármaco se desloca do local de maior para o de menor concentração, em maior 
velocidade e não proporcional ao gradiente de concentração; 
B) Reserva energética para manter o sistema; 
C) Transportador facilita a passagem; 
D) Pode ser saturado; 
E) Pode existir inibição competitiva; 
F) Transportador de natureza desconhecida. 
3) Transporte ativo. 
 
A) Farmaco se desloca do local de menor para o de maior concentração contra o 
gradiente de concentração; 
B) Há necessidade de energia via ATP; 
C) Presença de transportador; 
D) Pode ser saturado; 
E) Ocorrencia da inibição competitiva; 
F) Transportador especifico para cada substancia. 
 
Metabolismo 
 Metabolismo é definido como a mudança estrutural que ocorre em determinada molécula para 
torna-la mais susceptível a excreção. Os pró-fármacos se tornam ativos mesmo após a metabolização. O 
metabolismo de um farmaco se inicia na mucosa intestinal, acontece em maior extensão no fígado, e em 
alguns casos terminam nos pulmões. 
 A biotranformação ocorre em duas fazer no fígado; 
Fase I – 
• Responsavel por tornar o farmaco mais solúvel por meio de reações de oxidação, redução, 
hidrolise, entre outras; 
• Suas enzimas hepáticas estão localizadas no reticulo endoplasmático. 
Fase II – 
• Conjuga a molécula ou farmaco com um grupo funcional endógeno inativo; 
• Suas enzimas estão localizadas no citosol, sendo isoformas do citocromo P450 (CYP) 
 
Efeito de primeira passagem. 
O efeito de primeira passagem ocorre no fígado. Com frequência os fármacos administrados por VO são 
absorvidos em sua forma inalterada pelo TGI e então são transportados ate o fígado pela circulação 
porta, chegando ao tecido hepático, a droga sofrera a metabolização. 
 
Enzima CYP 
• São classificadas em um grupo de superfamílias de enzimas que contem o heme como 
fixador de O2 para participar dos processos de oxidação com a ajuda do NADPH 
liberando h+ ; 
• A importância das enzimas de CYP tem relação direta com as interações 
farmacocinéticas decorrente da estimulação ou supressão da sua atividade. 
• E necessário conhecer qual CYP ira metabolizar o farmaco e evitar admnistraçao de 
outros fármacos que atuem na mesma CYP. 
 
Exemplo: O cetaconazol é metabolizado pela CYP3A4 e atua como potente 
inibidor dessa mesma enzima, sendo que uma admnistraçao simultânea com um 
antiretoviral pode acabar reduzindo a depuração e aumentando a concentração 
plasmática desse farmaco e, assim, favorecendo o aparecimento de efeitos adversos. 
 
 
Distribuição 
 Após o processamento do farmaco há distribuição pelo organismo que representa a 
biodisponibilidade, ou seja, fração ou percentual de farmaco que atinge a circulação sistêmica, podendo 
determinar o valor de concentração plasmática em suas taxas máximas e o tempo de efeito pós-
admnistração do farmaco. 
• Alem das características do farmaco, o organismo também define o quanto de substancia 
chegara a cada tecido, isso ocorre por conta do: 
 
o Depito cardíaco; 
o Fluxo sanguíneo regional; 
o Permeabilidade capilar; 
o Volume tecidual; 
 
• Para se obter a quantidade total de um farmaco absorvido pelo corpo se obtem o volume de 
distribuição (Vd) através da seguinte equação; 
 
Vd= Dose/concentração plasmática. 
 
• A proporção de fármaco captada pelo organismo é maior quando se distribuí amplamente 
pelos tecidos corporais; 
• Hemácias e proteínas se ligam a fármacos ou outras substâncias endógenas e exógenas, 
transportando-as. 
• Quando se considera a irrigação sanguínea dos órgãos, observa-se uma perfusão sanguínea 
maior, por exemplo, pulmões, coração e fígado quando comparada a outros tecidos como 
pele, musculo esquelético e gordura, permitem uma maior distribuição e velocidade de 
perfusão tissular 
 
Fatores que podem influenciar na distribuição de um farmaco: 
Þ Fixação proteica do fármaco; 
Þ Características físico-química do composto; 
Þ Irrigação sanguínea dos órgãos; 
Þ Afinidade pelos tecidos. 
 
Um medicamento que apresenta melhor perfil de distribuição deve ter os seguintes parâmetros: 
• Ligaçao fraca a proteínas plasmáticas; 
• Forte afinidade pelas proteínas tissulares; 
• Hidro.e lipossolubilidade. 
 
Eliminação dos Farmacos 
É definida com o passo em que o farmaco deixa o organismo. Ocorre atrasves de alguns mecanismos: 
• Forma direta; 
• Excreção biliar ou renal; 
• Transformaçao da droga em metabolitos hidrossolúveis. 
Os mecanismos citados anteriormente são quantificado pelo parâmetro do CLERANCE (CL) 
 
A eleiminaçao renal de um farmaco envolve 3 principais fenômenos: 
1- Taxa de filtração glomerular(TFG); 
2- Secreçao tubular ativa; 
3- Reabsorçao tubular passiva. 
O TFG é o melhor índice de avaliação da função renal. Sua estimativa é necessária para acompanhar 
a evolução das manobras terapêuticas. 
 
 
 
Meia-vida do Fármaco 
• Outro parâmetro farmacocinético muito importante; 
• É definida omo intervalo de tempo durante a qual a concentração plasmática de um farmaco é 
reduzida pela metade. 
• Os valores de meia-vida de um farmaco não são absolutos. Porem a equação abaixo e a forma 
mais aproximada e útil para se calcular os valores. 
 
T- tempo de meia-vida / Vd – Volume de distribuição / CL – clearence. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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