atividade ADME para 1304

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FARMACOCINÉTICA E BIOFARMÁCIA – 2024.1
Professoras: Izabel Almeida Alves e Edith Cristina Cazadey 
Absorção, Distribuição, Metabolização e Excreção de Fármacos
1. Responda verdadeiro (V) ou falso (F) para as afirmações a seguir:
 A cinética de ordem zero descreve a velocidade de um processo diretamente 
proporcional à concentração do fármaco.
 A cinética de primeira ordem é, geralmente, empregada para descrever os 
processos ADME.
 A liberação de fármacos de formas farmacêuticas de liberação modificada 
ocorre por meio de cinética de ordem zero.
 A cinética mista pode ocorrer quando o processo é não linear e 
posteriormente, após a saturação, ocorre de modo não linear.
 A absorção de um fármaco é dependente do equilíbrio entre a solubilidade 
em água e a lipossolubilidade.
 Um fármaco pouco solúvel geralmente apresenta uma boa biodisponibilidade 
quando administrado pela via oral.
2. Qual das seguintes afirmações é verdadeira sobre um fármaco ácido com um pKa de 4? 
a. O fármaco é mais solúvel no estômago quando há presença de alimentos. 
b. O fármaco é mais solúvel no duodeno do que no estômago. 
c. O fármaco é mais solúvel quando dissociado.
3. Alimentos, especialmente lipídios, diminuem o esvaziamento gástrico, o que explica 
porque freqüentemente se recomenda a administração de fármacos com o estômago 
vazio quando um início de ação rápida é desejado. Fármacos que influenciam no 
esvaziamento gástrico também afetam a taxa de absorção de outros fármacos. Um 
exemplo está mostrado no gráfico abaixo: 
C
A
B
C
A
B
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Perfis de concentração por tempo do acetaminofeno após (A) administração oral de 1500 
mg a homem de 22 anos; (B) administração jutamente com propantelina (30 mg i.v.); (C) 
administração juntamente com metoclopramida (1 mg/L).
Indique qual dos fármacos provoca aumento e qual provoca diminuição do esvaziamento 
gástrico. Justifique.
4. A absorção do ácido ascórbico é dose dependente. O gráfico abaixo mostra a 
quantidade de ácido ascórbico absorvida versus a quantidade ingerida. Qual mecanismo 
é responsável pela absorção desse fármaco? Justifique.
5. O fármaco cetoprofeno é um ácido fraco, cujo valor de pKa é 4,6. Empregando a 
equação de Handerson-Hasselbach, avalie o comportamento desse fármaco no 
estômago em jejum (pH = 2,0) e na primeira porção do intestino delgado (duodeno) em 
jejum (pH = 6,5). Utilize os resultados para justificar a presença no mercado nacional de 
formulações com revestimento entérico, contendo o fármaco cetoprofeno. 
6. Um estudo recente de biodisponibilidade em voluntários adultos demonstrou que após a 
administração de um único grânulo de aspirina revestido entérico, dado com uma 
refeição, os níveis plasmáticos do medicamento se assemelhavam à cinética de um 
produto de liberação sustentada. Em contraste, quando o produto foi administrado a 
indivíduos em jejum, os níveis plasmáticos do medicamento se assemelhavam à cinética 
de um produto de liberação imediata. Dê uma explicação plausível para essa 
observação.
7. Considerando os dados de lipossolubilidade (cLogP) dos fármacos apresentados a 
seguir, coloque-os em ordem crescente quanto aos possíveis valores de volume de 
distribuição (Vd): nortriptilina (cLogP = 4,32); propranolol (cLogP = 2,75); fenitoína 
(cLogP = 2,08); atenolol (cLogP= -0,11)
8. O fármaco gabapentina é absorvido por meio de transporte ativo. Explique qual a 
cinética de absorção desse fármaco em doses baixas e qual seria a cinética de 
absorção, caso fosse administrada uma alta dose que saturasse o processo de 
transporte.
9. Responda verdadeiro (V) ou falso (F) para as afirmações a seguir:
a. A loratadina é um fármaco de baixa solubilidade em água. Assim, uma das 
maneiras de melhorar a solubilidade desse fármaco seria a micronização.
b. O cetoconazol é um fármaco muito lipossolúvel. Assim, esse fármaco 
apresenta melhor absorção quando administrado em jejum.
c. A varfarina é um fármaco que apresenta baixa ligação às proteínas 
plasmáticas e, dessa forma, apresenta um elevado valor para o parâmetro 
volume de distribuição.
d. O atenolol é um fármaco de alta solubilidade em água. Assim, por 
apresentar baixa lipossolubilidade, tal fármaco não é metabolizado pelo tecido 
hepático.
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e. Fármacos como o pantoprazol e omeprazol por serem estáveis em pH 
ácido são, geralmente, administrados em formas farmacêuticas com 
revestimento gastrorresistente
10. Considerando os dados de concentração plasmática versus tempo apresentados no para 
um determinado fármaco, administrado pela via intravascular (Dose = 200 mg), calcule 
os parâmetros farmacocinéticos: Vda, ClT, ke, t(½) empregando as equações 
apresentadas na aula.
11. No artigo de Ohno et al. (2007) demonstra-se que o clearance total do fármaco 
imidafenacina é de 29,5 L/h, após a administração intravascular de uma dose de 0,028 
mg. Sabendo-se que a fração do fármaco inalterado na urina é de 11, 9%, calcule os 
valores dos parâmetros clearance renal e clearance hepático para esse fármaco.