agentes antimicrobianos

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@lilyfazvet 
 
 
 
 
 
 Os agentes antimicrobianos são 
essenciais para qualquer escolha 
terapêutica adequada, o que torna 
fundamental ter conhecimento sobre eles; 
 Cerca de 50% dos antimicrobianos são 
prescritos incorretamente ou usados em 
excesso (má conduta do paciente), o que 
pode causar uma elevação da resistência 
microbiana, dos custos dos remédios e da 
mortalidade dos indivíduos; 
 
 
 
 
 
 Eles podem ser produzidos por bactérias 
e fungos ou podem ser total ou 
parcialmente sintéticos; 
 Os agentes antimicrobianos naturais são 
chamados de antibióticos, já os agentes 
sintéticos ou semissintéticos são 
chamados de quimioterápicos; 
 Existem quatro tipos de antimicrobianos: 
- antibacterianos; 
- antiparasitários; 
- antifúngicos; 
- antivirais. 
 Na prática clínica eles possuem duas 
finalidades: a profilática (prevenção) e a 
terapêutica (tratamento) – cada caso é um 
caso, ou seja, o tratamento é variável; 
 
 
 
 
 
Conceitos Importantes 
 
 
 Toxidade seletiva: capacidade de lesar o 
microrganismo, sem ser tóxica para o 
hospedeiro; 
 Sinergismo: quando a combinação de 
duas drogas aumenta a atividade de 
ambas; 
 Antagonismo: quando um antimicrobiano 
diminui a ação de outro; 
 Ponto crítico ou breakpoint: é a 
concentração de uma droga que alcança 
o soro, urina ou líquido cefalorraquidiano, 
após a administração do agente, com fins 
terapêuticos. 
Propriedades ideais 
 Os antimicrobianos possuem 
propriedades ideais, que determinam a 
sua eficácia, sendo elas: 
- toxicidade seletiva; 
- amplo espectro de ação; 
- disponibilidade e baixo custo; 
- não produzir efeitos colaterais; 
- não agir contra a microbiota residente; 
- solubilidade em líquidos corporais; 
- alcançar altas concentrações nos tecidos 
e no sangue; 
- não ser afetado pela acidez estomacal 
ou proteínas do sangue. 
 Dessa forma, a droga ideal é aquela que 
destrói o agente infeccioso e não se 
mostra tóxica para o paciente. 
 Baseada na origem: 
- naturais; 
- sintéticas; 
- semissintéticas. 
 Atividade no microrganismo: 
- bacteriostática: impede o crescimento 
dos microrganismos; 
- bactericida: matam os microrganismos. 
 Espectro de ação: 
- amplo espectro de ação: ativo contra 
gram-positivas e gram-negativas, 
micoplasma, clamídias; 
 Os antimicrobianos são 
substâncias que têm a capacidade de 
inibir o crescimento e/ou destruir 
microorganismos. 
Devido à grande variabilidade genética 
microbiana, a resistência a drogas tem se 
tornado um problema grave, dos pontos 
de vista ecológico e clínico. 
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- pequeno espectro de ação: ativo contra 
gram-positivas ou gram-negativas. 
 
 
 O mecanismo de ação dos antibióticos 
tem como principais alvos na célula 
bacteriana: 
- síntese da parede celular; 
- interferência na integridade da 
membrana celular; 
- síntese e integridade de ácidos 
nucleicos. 
- interferência na síntese proteica; 
- atividade anti-metabólica. 
 
 
 As drogas antibacterianas, como o próprio 
nome diz, atuam contra a ação de 
bactérias. 
 Um dos principais mecanismos de ação 
ocorre na parede celular, onde, ao inibir a 
síntese da parede celular, mais 
especificamente a camada de 
peptidoglicano, os beta-lactâmicos levam 
a bactéria a lise osmótica e 
consequentemente a morte; 
 Os principais antibióticos/ quimioterápicos 
utilizados na ação na parede celular são 
os beta-lactâmicos e os glicopeptídeos. 
 
Beta-lactâmicos 
 Os β-lactâmicos são um grupo de 
antimicrobianos que possuem em comum 
no seu núcleo estrutural o anel β-
lactâmico, o qual confere atividade 
bactericida; 
 Fazem parte desse grupo as penicilinas, 
cefalosporinas, carbapenemos e 
monobactamos; 
 
Glicopeptídeos 
 Os glicopeptídeos são constituídos por 
grandes estruturas cíclicas complexas, 
que contém em sua molécula 
aminoácidos e açúcares; 
 Eles apresentam um múltiplo mecanismo 
de ação, inibindo a síntese do 
peptideoglicano, além de alterar a 
permeabilidade da membrana 
citoplasmática e interferir na síntese de 
RNA citoplasmático – dessa forma, inibem 
a síntese da parede celular bacteriana; 
 Fazem parte desse grupo a vancomicina 
e a teicoplanina. 
 A membrana celular é uma estrutura vital 
para as bactérias, já que a mesma auxilia 
na permeabilidade de solutos e na 
transdução de sinais; 
 Dessa forma, quando substâncias como 
as polimixinas rompem esse membrana, 
ocorre a morte bacteriana. 
Polimixinas 
 As polimixinas são antimicrobianos 
polipeptídicos e o seu mecanismo de ação 
envolve a interrupção da integridade da 
membrana extracelular de bactérias 
gram-negativas; 
 Elas são ativas contra muitas espécies de 
bactérias multirresistentes (Pseudomonas 
aeruginosa, Acinetobacter baumannii e 
enterobactérias) e atualmente há duas 
polimixinas disponíveis comercialmente: a 
polimixina E (colistina) e a polimixina B. 
 Algumas classes possuem características 
bactericidas (aminoglicosídeos), alguns 
bacteriostáticos (tetraciclinas e 
macrolídeos) e outros com ambas as 
características. 
Aminoglicosideos 
Exemplo de anel β-lactâmico 
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 O primeiro aminoglicosídeo foi a 
estreptomicina, obtida a partir do fungo 
Streptomyces griséus, em 1944; 
 As principais drogas utilizadas atualmente 
além da estreptomicina, são: gentamicina, 
tobramicina, amicacina, netilmicina, 
paramomicina e espectinomicina. 
Tetraciclinas 
 As tetraciclinas, quando em 
concentrações terapêuticas, são 
antimicrobianos bacteriostáticos; 
 Elas apresentam um amplo espectro de 
ação, incluindo bactérias gram-positivas, 
gram-negativas aeróbias e anaeróbias, 
espiroquetas, riquétsias, micoplasma, 
clamídias e alguns protozoários. 
Macrolídeos 
 Os macrolídeos são um grupo de 
antimicrobianos quimicamente 
constituídos por um anel macrocíclico de 
lactona, ao qual ligam-se um ou mais 
açúcares; 
 Pertencem a este grupo: azitromicina, 
claritromicina, eritromicina, espiramicina, 
miocamicina, roxitromicina, etc; 
 Essas drogas possuem um espectro de 
ação é semelhante, diferindo apenas na 
potência contra alguns microrganismos. 
 
Lincosamidas 
 A primeira lincosamida foi isolada em1962 
(Streptomyces lincolmensis); 
 Elas possuem um espectro de ação 
semelhante aos macrolídeos, por serem 
inibidores da síntese proteica com ação 
no mesmo alvo, com a vantagem de 
possuírem excelente ação contra 
microrganismos anaeróbios; 
 Existem tanto lincosamidas naturais, 
como a lincomicina, quanto 
semissintéticas, como a clindamicina. 
Anfenicóis 
 Os anfenicóis inibem a síntese de 
proteínas nas bactérias e, em menor grau, 
nas células eucarióticas; 
 Elas abrangem o cloranfenicol e o 
tianfenicol e são antibióticos 
bacteriostáticos de amplo espectro de 
atividade, atuando em bactérias gram-
positivas, gram-negativas, riquétsias, 
clamídias e micoplasmas. 
 
 São classes com efeitos bacteriostáticos 
que podem ser usados tanto para 
bactérias gram-positivas como para 
bactérias gram-negativas e, dependendo 
da dose, podem ter ação nactericida. 
Sulfonamidas 
 A sulfacrisoidina foi o primeiro agente 
antimicrobiano utilizado clinicamente, em 
1935; 
 O grupo das sulfonamidas compreende 
seis drogas principais: sulfanilamida, 
sulfisoxazol, sulfacetamida, ácido para-
aminobenzóico, sulfadiazina e 
sulfametoxazol, sendo as duas últimas de 
maior importância clínica. 
Trimetopim 
 O trimetoprim atua inibindo a enzima 
diidrofolato redutase, impedindo assim a 
formação do metabólito ativo do ácido 
tetrahidrofólico no final do processo; 
 Dessa forma, ele pode ser considerado 
um antagonista do ácido fólico (que é 
essencial para a replicação bacteriana), 
inibindo a sua formação pela bactéria. 
 
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Quinolonas 
 As primeiras quinolonas foram utilizadas 
no início dos anos 60 (ácido nalidíxicona 
prática clínica), entretanto, no início dos 
anos 80, surgiram as fluorquinolonas, que 
garantiram um aumento do espectro 
dessas drogas (bacilos gram-negativos e 
boa atividade contra alguns cocos gram-
positivos); 
 As quinolonas mais recentes são: 
levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina 
e gemifloxacina. 
Rifampicina 
 A ripampicina é um antibiótico bactericida 
que age ligando-se e inibindo a RNA 
polimerase dependente de DNA nas 
células procarióticas; 
 Ela é um dos agentes antituberculosos 
ativos mais conhecidos, e é também 
efetiva contra a maioria das bactérias 
gram-negativas e gram-positivas. 
 As drogas antifúngicas exercem ações 
fungistáticas ou fungicidas, direta ou 
indiretamente; 
 Os antifúngicos têm características 
especiais quanto ao seu mecanismo de 
ação, via de administração, ação em 
micoses superficiais e sistêmicas; 
 Eles podem ser classificados com base no 
sítio-alvo e estrutura química, sendo que 
estes atuam em sua maioria na 
membrana celular (azóis, anfotericina e 
nistatina), exceto a fluocitosina e 
agriseofulvina, que atuam na síntese do 
ácido nucleico; 
 Os agentes antifúngicos mais utilizados 
atualmente são: 
- imidazóis e triazóis; 
- flucitosina e alilaminas; 
- antibióticos representados pelos 
poliênicos (anfotericina B, nistatina e 
natamicina) e a griseofulvina. 
 Os polienos, como a nistatina e a 
anfotericina B, combinam-se com os 
esteróis da membrana plasmática e são 
fungicidas; 
 Os azóis e as alilaminas interferem com a 
síntese de esteróis e são usados no 
tratamento de micoses cutâneas e 
sistêmicas; 
 As equinocandinas interferem com a 
síntese da parede celular fúngica; 
 A flucitosina é um antimetabólito da 
citosina; 
 Já a griseofulvina interfere com a divisão 
da célula eucariótica e é usada 
principalmente no tratamento de 
infecções de pele causadas por fungos. 
 Devido ao fato de que os vírus se replicam 
dentro das células do hospedeiro, 
normalmente usando os mecanismos 
genéticos e metabólicos do próprio 
hospedeiro, é relativamente difícil atingi-
los sem danificar a maquinaria celular; 
 Dessa forma, muitos dos antivirais em uso 
hoje são moléculas análogas aos 
componentes do DNA ou do RNA viral: 
- os análogos de nucleosídeos e 
nucleotídeos, como o aciclovir e a 
zidovudina, inibem a síntese de DNA ou 
RNA; 
- os inibidores de enzimas virais são 
usados no tratamento de infecções 
causadas pelos vírus Influenza e HIV; 
- os interferons-α inibem a propagação do 
vírus para novas células.