SLIDE COMPLEXO PIRUVATO DESIDROGENASE

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BIOQUÍMICA II
 COMPLEXO PIRUVATO DESIDROGENASE (PDH)
Complexo multienzimático localizado na membrana interna da mitocôndria, responsável por converter o piruvato originado da glicólise em acetil-coA. 
O acetil – CoA produzido pelo complexo piruvato desidrogenase alimenta o ciclo de Krebs e as moléculas reduzidas na forma de NADH e FADH2, geradas pelas reações catalisadas pelo complexo PDH e por várias desidrogenase do ciclo de Krebs, fornecem elétrons para a cadeia respiratória com a redução do oxigênio molecular na forma de água e síntese de ATP. 
COMPLEXO PIRUVATO DESIDROGENASE (PDH)
Composto por 3 enzimas e 5 coenzimas:
 Piruvato desidrogenase (E1);
 Diidrolipoil transacetilase (E2);
 Diidrolipoil desidrogenase (E3);
 Tiamina pirofosfato (TPP);
 Coenzima A; 
 FAD e NAD; 
 Ácido lipóico. 
Derivados de vitaminas do complexo B!
COMPLEXO PIRUVATO DESIDROGENASE (PDH)
Piruvato desidrogenase (E1):
 Utiliza Tiamina pirofosfato (TPP) e Mg2+ como cofatores;
 Apresenta quatro subunidades (2α e 2β), sendo o gene para a subunidade α encontrado no cromossomo X e os demais, nos cromossomos somáticos.
 Catalisa a descarboxilação do piruvato e a formação de um grupo Acetil.
COMPLEXO PIRUVATO DESIDROGENASE (PDH)
O complexo PDH permanece inativo durante as refeições e no jejum, exceto no cérebro, onde continua permanentemente ativo, obtendo ATP a partir da glicose.
A deficiência enzimática do PDH limita a quantidade de acetil-coA para entrar no ciclo de Krebs e, diminui a quantidade de NADH e FADH2, reduzindo assim a quantidade de ATP formado.
COMPLEXO PIRUVATO DESIDROGENASE (PDH)
COMPLEXO PIRUVATO DESIDROGENASE (PDH)
Deficiência da Piruvato Desidrogense:
 Doença metabólica causada, mais frequentemente, por mutações que ocorrem no gene E1α localizado no cromossomo X.
 Os carboidratos não são oxidados de modo eficiente e, a maioria do piruvato produzido é desviado para formar lactato (fermentação).
Deficiência da Piruvato Desidrogenase:
 O tratamento pode ser feito com a introdução de uma dieta rica em gorduras, que induz a cetogênese e promove uma fonte alternativa de acetil-coA, principalmente para o cérebro, a partir de corpos cetônicos.
 Administração de doses de tiamina: cofator da E1.
 Dicloro acetato (DCA): inibidor da PDH quinase (inativadora do complexo), que mantém o complexo desfosforilado e na sua forma cataliticamente ativa. 
COMPLEXO PIRUVATO DESIDROGENASE (PDH)
Deficiência da Piruvato Desidrogenase:
 Os principais sinais da doença são:
 Aumento das concentrações de piruvato e lactato no sangue;
 Acidose persistente; 
 Pequena massa muscular e severo retardo no desenvolvimento mental, em crianças.
COMPLEXO PIRUVATO DESIDROGENASE (PDH)
DEFICIÊNCIA DE PIRUVATO CARBOXILASE 
 A deficiência pode ser primaria, ou secundaria, a herança para as duas é autossômica recessiva, e ambas resultam em acidose láctica. 
As principais manifestações clinicas da deficiência primaria são o retardo psicomotor com convulsões e a espasticidade. As anormalidades laboratoriais incluem hiperamonemia, acidose láctica e cetoacidose, níveis plasmáticos elevados de lisina, cetrulina, alanina e prolina, bem como excreção aumentada de alfa – cetoglutarato. 
DEFICIÊNCIA DE PIRUVATO CARBOXILASE 
A deficiência secundaria é clinicamente semelhante, com incapacidade para ganho de peso, convulsões e acidúria orgânica. 
Diagnostico: confirmado pela analise enzimática em cultura de fibroblastos da pele ou analise de DNA. 
Não há tratamento eficaz, mas alguns pacientes com deficiência primaria ou secundaria, devem receber suplementação de biotina na dose de 5 a 20mg via oral, uma vez/dia.