Farmacocinética I - Administração e Absorção

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Farmacologia - BBPM I
➤A farmacocinética estuda as alterações temporais nas concentrações dos fármacos em
relação à dose administrada;
- Absorção;
- Biodisponibilidade;
- Distribuição;
- Biotransformação ;
- Excreção;
➭ Determinação das doses terapêuticas (novos fármacos);
➭ Ajuste de dose e relação com conc. plasmática;
➭ Diminuição de eventos indesejados (conc. máxima e tempo máximo)
➤ Determinante para várias etapas da cinética
➭ Do meio externo para a corrente sanguínea (absorção);
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➭ De um compartimento corpóreo a outro (distribuição);
➭ Para fora do organismo (excreção).
Obs: TGI = trato gastrointestinal
- Via de administração = rota da administração (oral, intravenosa)
- Formas farmacêuticas = comprimido, suspensão, xarope - (via oral)
➤ Processo de entrada do fármaco na corrente sanguínea
➭ Após a ingestão, desintegração e dissolução (via oral);
➭ Do local de administração até o acesso sistêmico;
➭ Transporte do fármaco por barreiras biológicas;
➭ Depende de transportadores específicos e|ou características da
molécula;
➭ Pré-requisito para fármacos de ação sistêmica!
➤ Hidrofóbicas, limitam a difusão aquosa
➭ Variam entre tecidos | permeabilidade endotelial; (camadas celulares, vasos, endotélios)
➭ Transposição de, ao menos, 2 membranas.
➥ Pele:
➭ Epitélio pavimentoso estratificado queratinizado; (queratina é um obstáculo para a
absorção do fármaco)
➭ Passagem passiva de compostos muito lipossolúveis.
➥ Mucosa:
➭ Zonas de oclusão entre células (fármaco não passa facilmente)
➭ Passagem passiva de compostos lipossolúveis;
➭ Passagem mediada por moléculas carreadoras ( proteínas transportadoras)
(ativo ou passivo)
➤ Mecanismos de transporte:
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1) Difusão simples (passiva)
- Substâncias lipossolúveis, tamanho pequeno, baixo peso molecular e alto gradiente de
concentração;
ex: gases anestésicos, hormônios esteroides
2) Filtração (difusão facilitada) - passiva
- Íons e pequenas moléculas hidrossolúveis levadas com o solvente (aquaporinas)
- ex: água, ureia, metanol, gases (O2| CO2)
3) Carreadores Moleculares Proteicos
➭ Difusão facilitada: seletivo, a favor do gradiente eletroquímico e saturável (respeita o
gradiente de concentração e depende da quantidade de proteínas disponíveis para o
transporte)
- ex: glicose, aminoácidos
➭ Transporte ativo: seletivo, contra o gradiente eletroquímico e saturável
- ex: bomba Na+|K+
4) Endocitose: Pinocitose e Fagocitose
- Peptídeos, proteínas e fármacos complexos
- ex: insulina, vitamina B12
5) Exocitose
- Liberação “em massa”
- ex: neurotransmissores e hormônios
➤ Solubilidade do fármaco;
➤ Características químicas do fármaco (pKa);
➤ pH no local de administração | absorção;
➤ Concentração do fármaco;
➤ Inativação | degradação do fármaco (interações);
➤ Área da superfície de absorção;
➤ Circulação local;
➤ Forma farmacêutica e via de administração;
1) Solubilidade do Fármaco (polaridade)
➭ Hidrossolúvel o bastante para dissolver no meio (sais);
➭ Lipossolúvel o suficiente para atravessar membranas.
( características mistas)
➭ Coeficiente de partição óleo| água moderadamente
elevado
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2) Características físico-químicas dos fármacos
➭ Bases e ácidos fracos se dissociam de acordo com o
pH do meio;
➭ Constante de dissociação (pKa) - representa o
valor de pH em que metade do fármaco encontra-se em
sua forma iônica.
➭ Escala similar ao pH
3) Influência do pH na forma química dos fármacos
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➭ Concentração da forma ionizada = Concentração da forma molecular → Pka = pH
➭ HA ou BOH = atravessa membrana (forma molecular) - otimiza a absorção
➭ H + A ou B + OH = não atravessa membrana (forma ionizada) - dificulda absorção.
➭ Fármaco ácido fraco = absorção maior em pH mais ácido
➭ Fármaco base fraca = absorção maior em pH mais alcalino
➭ Compartimentos de pH constante ou variável
➭ Forma ionizada ( mais hidrossolúvel) - aprisionamento iônico
➭ Transportadores de formas iônicas
➭ Sítio preferencial de absorção
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➭ Eletrólitos mais fortes tem menor absorção (menor forma molecular)
➭ Modulação no efeito;
➭ ex: Anestésicos locais (base fraca) em tecidos inflamados (com menor pH)
Como a base fraca vai dissociar mais em pH mais ácido, o fármaco irá encontrar dificuldade
em atravessar a membrana (forma molecular atravessa mais facilmente e em maior
quantidade do que a forma ionizada) e, dessa forma, o efeito terapêutico vai ser
prejudicado.
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4) Concentração do Fármaco no Local de Absorção
➭ Aumento do gradiente de concentração entre compartimentos
➭ Maior dose = maior absorção
5) Inativação| Degradação de Fármacos
➭ Interação com alimentos
➭ Interação com fármacos
➭ Alteração do pH local e motilidade (alimentação)
6) Área da Superfície de Absorção
➭ Principal determinante da velocidade de absorção
➭ “Contraria” (balanceia) outros fatores (ex= pKa)
➭ ex: mucosa intestinal, endotélio pulmonar e peritônio
7) Circulação Local
➭ Intrínseca do tecido (muscular > subcutâneo)
➭ Extrínseca por patologia (hiperemia, etc)
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➭ Extrínseca por fatores externos (farmacológicos ou não)
- Obs: Locais com maior circulação têm absorção mais rápida.
ex: Injeção intramuscular = administração do fármaco em um músculo muito irrigado, a
absorção vai ser mais rápida do que em um músculo que não recebe tanto sangue.
Doenças que alteram padrão de circulação: inflamação (vasodilatação= hiperemia -
aumento da chegada do sangue no local - tem irrigação maior) - uso de creme em regiões
inflamadas: parcela maior do fármaco poderá ser absorvida.
Ações terapêuticas para mudar a circulação:
- Compressa fria = vasoconstrição ( menor absorção do fármaco)
- Compressa quente = vasodilatação ( maior absorção do fármaco)
8) Forma Farmacêutica ( fatores farmacotécnicos)
➭ Área de contato: menor partícula, maior velocidade de dissolução
➭ Polimorfismo: cristais ou amorfo
➭ Sais de fármacos: maior solubilidade
➭ Sistemas de liberação retardada| controlada
➭ Volume de água vs absorção:
- Concentração do Fármaco no Local de Absorção: (via oral) a
absorção vai ser melhor em uma solução mais concentrada (mais
fármaco dissolvido em solução)
- Volume de Água: ingestão de comprimido ou formas farmacêuticas sólidas (via oral)
deve ser feita com quantidades de água adequadas - para garantir que o fármaco se
dissolva, caso contrário ele pode ficar inativo.
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9) Vias de Administração: Rota que é utilizada para administrar uma forma
farmacêutica
➭ Alteram a velocidade e magnitude de absorção;
➭ Regida por todos os fatores anteriores.
➤ Tópicas: (próximo ao alvo)
(não precisa chegar na corrente sanguínea)
➭ Cutânea (dermatológica); - creme para ação na pele
➭ Intranasal; - descongestionante nasal
➭ Auricular (otológico);
➭ Oftálmico.
- Gel, creme (emulsão), pomada| pasta
obs: Veículo = onde o fármaco está dissolvido; irá permitir a administração.
➭ Vaginal (óvulo, comprimido, creme);
- Óvulo: supositório vaginal
➭ Peniana (intravenosa); - no corpo cavernoso
➭ Uretral.
(Objetivo: cair na corrente sanguínea sistêmica)
➤ Enteral: Passa pelo TGI
➭ Sublingual;
➭ Oral;
➭ Retal.
➤ Transcutânea:
( Parenteral )
➤ Parenteral: (não passa pelo TGI)
➭ Subcutânea;
➭ Intramuscular;
➭ Intravascular;
➭ Intradérmica;
➭ Respiratória;
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➭ Intra-articular;
➭ Epidural | Intratecal;
➭ Intracardíaca;
➭ Etc...
A) Via Oral (v.o.)
➥ Cavidade oral, estômago, intestino delgado, intestino grosso e reto (1 a 3h)
➥ Formas farmacêuticas de liberação controlada ou restritiva| seletiva;
- Liberação Controlada: comprimido com matriz polimérica - liberação lenta e controlada
- Liberação Restritiva: comprimido de cobertura entérica - não libera o fármaco no
estômago, libera no intestino (por exemplo) - liberação em determinada região.
➥ Formas líquidas de ação rápida (duodeno)
➥ Desvantagens da via oral:
- Efeito de primeira passagem hepática; (os vasos sanguíneoslevam o
fármaco do intestino delgado até o fígado, onde é metabolizado)
- Metabolismo intestinal;
- Maior eliminação pré-sistêmica. (perde muito fármaco antes de chegar na
circulação sistêmica)
- Precisa desintegrar| dissolver o medicamento (sólido);
- Varia com pH, alimentos e motilidade;
- Irritação gástrica, emese, diarréia
(Ex: AINES, anticoncepcional)
- Inativação de compostos
(Ex: insulina, heparina)
- Pouca absorção de substâncias complexas
(Ex: neomicina)
➥ Vantagens da via oral:
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- Via de ação local TGI
(Ex: antiácidos, antimicrobianos)
- Múltiplas opções de formas farmacêuticas;
- Cômoda, bem aceita e acessível ($)
- Assistência em sobredose (é possível fazer lavagem gástrica, usar carvão ativado, etc,
para poder diminuir a absorção e facilitar a desintoxicação )
B) Via Sublingual
➥ Assoalho oral (mais vascularizado);
➥ Transporte transmucoso rápido;
➥ Requer lipofilicidade e dissolução; (desvantagem)
➥ Uso emergencial (ex: angina, pânico) - vantagem
➥ Evita a primeira passagem hepática; (vantagem)
Exemplo de sublinguais= drogas de abuso
C) Via Retal
➥ Alta vascularização retal (canal anal)
➥ Absorção rápida;
➥ Depende de dissolução e motilidade; (desvantagem)
- Vantagens:
➥ Evita irritação gástrica e vômito;
➥ Uso em coma e inconsciência;
➥ Pediatria, geriatria e psiquiatria;
➥ Evita a primeira passagem hepática.
➥ Formas farmacêuticas mais comuns:
- Enemas e supositórios;
➥ Efeito local ou sistêmico;
➥ Uso recreativo = via utilizada para uso de drogas (álcool ou ilícitas)
➤ Administração em compartimentos| cavidades que não a enteral
➥ Vantagens:
➭ Pacientes que não cooperam;
➭ Fármacos pouco absorvidos v.o. (ex: heparina, insulina)
➭ Ação rápida ou retardada;
➭ Efeito local ou sistêmico;
➭ Contornam a primeira passagem hepática;
➭ Sana problemas de adesão
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➭ Correção de desequilíbrio de fluidos. (casos de acidose ou alcalose = correção de pH,
administração de sangue, administração de volume perdido)
➥ Desvantagens:
➭ Pessoal treinado
➭ Assepsia e complicações correlatas;
➭ Reversibilidade complicada;
➭ Desconforto e fobia.
A) Intravascular (i.v.)
➥ Vantagens:
➭ Dispensa absorção (100% disponível)
➭ Melhor controle na manutenção de níveis plasmáticos (bolo|
contínuo)
- Bolo: injeção toda de uma vez
- Contínua: soro com fluxo de mililitros por minuto
➭ Hemoterapia (soro, plasma ou substitutos plasmáticos).
➥ Desvantagens:
➭ Veículo aquoso e solução homogênea; (obrigatório!)
➭ Alterações bruscas no pH e pressão osmótica, hemólise,
liberação de substâncias endógenas, etc.
➤ Intravenosa: “diluição” do fármaco e distribuição
sistêmica;
➥ Fármaco vai do ponto de aplicação para o centro do corpo, sendo então distribuído para
todo o corpo
➤ Intra-arterial: “concentração” pré- sistêmica do fármaco
➥ Concentração do fármaco na mão, antebraço
B) Intramuscular (i.m.)
➥ Velocidade de ação i.m. menor que a i.v.
➥ Forma farmacêutica: absorção rápida (aquosa| solúvel), ou lenta| mantida em
“depósito” (oleosa| cristalizada);
- Ex: lenta| mantida (oleosa| cristalizada): anticoncepcional injetável
- Ex: Benzetacil (forma cristalina) - emulsão: administração dói pois se está injetando
cristais no músculo
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➥ Circulação Local: absorção rápida (deltoide) ou lenta (glúteo)
- Músculos com maior vascularização: absorção mais rápida
- Músculos com menor vascularização: absorção mais lenta
➥ Adjuvantes vasoconstritores ( menor fluxo local, menor absorção)
- Redução do fluxo, redução da absorção (aumenta a duração de efeito)
C) Subcutânea (s.c.) ou Hipodérmica
(ex: Insulina)
➥ Velocidade de ação menor que a i.m. e que a i.v.
➥ Depósito melhor tolerado (menor vascularização);
(vantagem)
- Menor risco de irritação| inflamação
➥ Liberação lenta e sustentada (‘depósito”);
➥ Adjuvantes proteolíticos (maior absorção);
➥ Volumes pequenos. (desvantagem)
➤ Transposição de pele íntegra até a circulação
(adesivos e cremes transdérmicos)
➥ Fármacos muito lipossolúveis;
➥ Absorção lenta e sustentada;
➥ Evita efeito de primeira passagem hepática;
➥ Pele com atividade metabólica; (parte do fármaco vai ser metabolizado)
➥ Alterações estruturais locais; (mudança da cinética devido aos tipos de pele - mais
grossas, mais finas, machucado, etc)
➥ Maior adesão e controle do tratamento;
➥ Ex: Nicotina, estradiol, organofosforados, hormônios…
➥ Excipientes podem facilitar a penetração cutânea
➤ Multifatorial e Individualizada:
➥ Natureza do fármaco e forma farmacêutica;
➥Ação desejada e alvo (sistêmico| local);
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➥ Rapidez e duração do efeito;
➥ Idade e condições do paciente;
➥ Duração do tratamento;
➥ Adesão ao esquema terapêutico.
➤ Principais diferenças das vias clássicas:
➥ Pico máximo de concentrações plasmática;
➥ Velocidade de absorção e duração do efeito.
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