Exercícios farmacoterapia da hipertensão arterial sistêmica

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Farmacologia Clínica III Aplicada à Medicina
LISTA DE EXERCÍCIOS 1
(Introdução a Farmacologia Cardiovascular, Controle farmacológica do tônus vascular,
Sistema renina-angiotensina, Farmacoterapia da HAS)
Questão 1
JC, homem de 59 anos, uma hora após jogar bola com os amigos apresenta dor pungente no peito e
utiliza 2 comprimidos sublinguais de nitroglicerina da sua esposa. Dentro de 2 minutos, JC sente-se
melhor. Após este episódio, JC procura um médico o qual o avalia e solicita exames
complementares. Ao retornar no consultório com os exames o médico prescreve monoidrato de
issosordil diariamente para tratamento de angina pectoris.
Passadas algumas semanas, JC sente-se tão animado que decide utilizar um comprimido de
sildenafil que um amigo havia lhe oferecido. Após poucos minutos, JC sente intensa enxaqueca,
taquicardia e eventualmente desmaia. JC é levando imediatamente ao pronto atendimento onde é
observado. JC apresenta intensa e grave hipotensão. A partir do cenário acima responda as seguintes
questões:
1.1) Relate o mecanismo de ação do monoidrato de issosordil e da nitroglicerina e porque ambos
são usados no tratamento da angina pectoris. Discuta a estratégia sublingual.
Esses fármacos são doadores de NO que atua aumentando GMPc, que ativa PKG, que ativa
fosfastases e fecha canal de cálcio nos vasos sanguíneos. Eles possuem ação maior sobre as
veias, e, portanto, diminuem a pré-carga. A angina pectoris é uma dor no peito causada pela
redução do fluxo sanguíneo, isto é, isquemia no músculo miocárdio. Como esses fármacos
dilatam os vasos, ocorre aumento do fluxo sanguíneo, permitindo tratar a angina pectoris.
Esses fármacos são bem absorvidos por via sublingual que permite rápida absorção, sendo
assim uma via de emergência.
1.2) Relate o mecanismo de ação do sildenafil
A fosfodieterase é uma enzima que degrada NO ( tipo 3 e 4 nos vasos sanguíneos, e tipo 5
no corpo cavernoso do pênis). Assim, o sildenafil é um inibidor da fosfodiesterase
(preferencialmente do tipo 5).
1.3) Discuta sobre a grave hipotensão observada após a utilização do sildenafil.
Como o paciente estava em uso de um potente vasodilatador que é o doador de nitrato, quando em
uso conjunto com o sildenafil que também apresenta efeitos vasodilatadores, a pressão arterial
diminuiu consideravelmente. Diante disso, os baroceptores foram ativados, induzindo taquicardia.
Um quadro de hipotensão aliado à taquicardia levou o paciente à sincope.
Questão 2
AJ, homem 64 anos, faz uso de furosemida para tratar hipertensão há cerca de 6 meses. Ao voltar ao
cardiologista, este percebe que a condição patológica de AJ não esta sendo adequadamente
controlada. Assim, o médico prescreve o nifedipino. Sabendo que este é um fármaco bloqueador de
canais de cálcio, responda:
2.1) Explique o mecanismo intracelular de ação anti-hipertensiva do nifedipino. Não se esqueça de
correlacionar fatores como resistência vascular periférica e frequência cardíaca.
O nifedipino bloqueia o canal de cálcio presente na célula vascular e na célula cardíaca. Assim, sem
a liberação de cálcio a contração é evitada, e, portanto, ocorre relaxamento. Logo, ocorre
diminuição da contratilidade e frequência cardíaca; além da redução da resistência vascular
periférica. Vale ressaltar que o nifedipino atua preferencialmente em vasos.
2.2) Sabendo-se que AJ não é portador de insuficiência cardíaca (condição na qual há diminuição da
força de contração do coração), o nifedipino poderia ser substituído por verapamil? Poderia
O nifedipino atua preferencialmente nos vasos gerando hipotensão. Já o verapamil atua
preferenciamente no coração diminuindo a frequência cardíaca e a contratilidade, podendo inibir o
nodo sinoatrial.
2.3) Cite os efeitos adversos dos bloqueadores de canais de cálcio e explique porque alguns deles
são “ uma extensão de suas ações farmacológicas”.
Os bloqueadores de canais de cálcio que atuam preferencialmente nos vasos diminuem a pressão
arterial via dilatação dos vasos, porém essa redução abrupta pode ativar baroceptores que
reflexamente aumentam a frequência cardíaca.
Questão 3
AF, homem de 72, apresentou-se no consultório médico para rotina de controle. Ele esta fazendo
tratamento para hipertensão arterial com enalapril e diurético. Embora a sua pressão esteja
controlada, AF queixa-se que tem tossido frequentemente nos últimos meses. Após exames clínicos
e laboratoriais que não acusaram nenhuma outra condição patológica, o médico decide descontinuar
o enalapril e começar o losartan.
3.1) Qual o mecanismo de ação do enalapril? Esse fármaco inibe a ECA, evitando a conversão de
angiotensina 1 em 2. A angiotensina 1 é convertida em angio de 1 a 7 por via alternativa gerando
vasodilatação. Além disso, inibir a ECA causa aumento de bradicina que aumenta a dilatação e
aumenta a inflamação.
3.2) Qual a possível associação entre o uso de enalapril e tosse? A geração de bradicina - que é
potencial agente pró-inflamatória - pode causar a tosse.
3.3) Qual o mecanismo de ação do losartan? O losartan é um antagonista do receptor at1. A
angiotensina 2 age no receptor at1 gerando vasoconstrição direta, fibrose e crescimento celular,
ativa Sistema nervoso simpático, aumenta secreção de adh e aldosterona que gera retenção de sódio
e água. Com o receptor at1 bloqueado a angio2 passa a agir em at2 gerando vasodilatação,
antiapoptose, antiinflamação, diminuição da proliferação celular.