Neoplasias

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Bruna V. Chagas 
Patologia- Aula 5 
 
Nessa aula veremos: 
• Neoplasias benignas e malignas 
• Nomenclatura tumoral 
• Características morfológicas dos tumores 
 
NEOPLASIAS- CONCEITO E CARACTERÍSTICAS 
 
Professora pode colocar o conceito de neoplasia e pedir p dizer de 
qual plasia é define aquele conceito. 
Conceitoà Neoplasia é a proliferação local (chamado de 
expansão clonal) de clones celulares atípicos sem causa aparente 
(por isso inicialmente o paciente é assintomático) , de crescimento 
excessivo (esse crescimento excessivo danifica a molécula de DNA 
no alvo gênico (o alvo gênico é de ciclo celular) , progressivo 
prolifera e ganha mais habilidade (isso é progressão tumoral) e 
ilimitado, incoordenado e autônomo, irreversível, com tendência a 
perda de diferenciação celular. 
A célula neoplásica maligna tem a capacidade de formar novos 
vasos e puxa nutrientes de células normais. 
 
àGeralmente prof pede 3 características da neoplasia: 
 
Característicasà 
 Autônoma- Não segue nenhum padrão de tempo de replicação, 
de acordo com as necessidades do organismo, não participa da 
homeostase 
Progressivo- Multiplica e vai acrescentando habilidades, por isso 
gera tantas manifestações clinicas ao paciente 
Irreversível- Desde que uma célula normal se torna uma célula 
neoplásica não há como reverter 
DIVISÃO CLÍNICA 
 
CÉLULA NEOPLÁSICA BENIGNA: Células com baixíssimas 
habilidade, proliferam de forma lenta, crescem mais não 
continuam contido dentro de uma capsula de membrana basal 
(pseudo cápsula) , vai ter efeito de massa mas nunca vai 
extravasar, pois o tumor benigno pode crescer e começar a 
comprimir vasos sanguíneos e pode gerar algum tipo de prejuízo. 
Parênquima- células que foram transformadas 
Estroma- Células normais que são vizinhas do parênquima 
à Manifestações morfológicas de uma neoplasia 
• Crescimento celular anormal porém estão contidas na 
pseudo-cápsula 
CÉLULA NEOPLÁSICA MALIGNA – As manifestações clinicas são 
danosas pois elas extravasam da capsula de membrana basal, 
invadindo tecido e assim arrebenta célula gerando processo 
inflamatório, ou pode arrebentar vasos sanguíneos gerando 
hemorragia, podem desenvolver tumor não só onde surgiu. 
Uma cel normal que é transformada em uma cel maligna realiza 
a mimetização dos produtos que ela produz. 
à Manifestações morfológicas de uma neoplasia maligna: 
• Pleomorfismo celular- alteração de núcleos em 
tamanhos e formatos diferentes 
• Expansão clonal- vários núcleos 
• Núcleos hipercorados- núcleo com intensa coloração 
NEOPLASIAS part.1 
 
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NOMENCLATURA 
 
OBS- É legal saber só por curiosidade pois é interessante levar 
para vida 
 
Benigno- começa com o tecido acometido e termina com o sufixo 
“oma” – ex: fibroma 
Exceçõesà melanoma, hepatoma, linfoma (são 
neoplasias malignas) 
 
Maligno- Pode ser de origem epitelial ou mesenquimal (dentro do 
órgão) 
 
Epitelial- Carcinoma (células não glandulares) e 
Adenocarcinoma (células glandulares) 
 
Mesenquimal- Sarcoma. Ex: fibrosarcoma. 
 
 
• Osteosarcoma: perda de osteócitos, osteoblastos e 
osteoblastos das trabéculas ósseas; núcleos com formas 
diferentes – perda da diferenciação celular; núcleos 
hipercorados. Alteração da arquitetura do tecido. 
• Liposarcoma: núcleos com as mesmas características do 
osteosarcoma. Atipia celular, aumento do número de 
células. 
• Adenocarcinoma do endométrio: várias camadas 
celulares – alteração da glândula. Atipia celular. Núcleos 
hipercorados. 
• Carcinoma in sito: câncer limitado a células 
transformadas no local de origem e que não se 
dissemina além da membrana basal para os tecidos 
circunjacentes. 
• Carcinoma invasor: neoplasia maligna que ultrapassa a 
membrana basal no local de origem, invade o tecido 
circunjacente e difunde-se por metástases. 
 
 
FIBROMA (benigno) 
CAI MUITO EM PROVA PRATICA ESSAS IMAGENS- ELA 
PERGUNTA OQUE QUE É E PEDE DUAS CARACTERISTICAS 
 
Fibroma- Tumor benigno. Nessa microscopia conseguimos 
observar uma borda em rosa bem intenso, é uma pseudo-
cápsula que contêm o crescimento tumoral visto que a célula 
neoplásica benigna não consegue invadir tecido 
LIPOMA (benigno) 
Lipoma- Crescimento de tecido adiposo dentro da pseudo-
cápsula 
 
 
Nesta imagem histológica conseguimos ver o crescimento de do 
tecido adiposo que está contido pela pseudo-cápsula 
(ela só cobra as imagens que estão nos slides) 
 
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ADENOCARCINOMA (maligno) 
 
Esta imagem acima é um tumor/ neoplasia maligno. Cresce de 
maneira descoordenada, saindo da membrana basal 
Crescimento tumoral do colón- O colón do intestino grosso é a 
região do intestino com mais tendência a dar câncer. 
Esse crescimento do cólico ( tumor pequeno acima da mucosa, do 
lado esquerdo, parece algo benigno, cresce acima da mucosa) 
pode ser benigno mas também pode ser uma etapa de 
crescimento para evoluir e se formar tumor maior, e tem que 
ficar atento pois o colón do intestino grosso é a região do 
intestino que tem maior incidência de neoplasias malignas, por 
isso deve esse cólico deve ser retirado e levado para biopsia para 
correr o risco de ser maligno. 
A histologia do cólon normal é repleta de células caliciformes 
 
OSTEOSARCOMA (maligno) 
Ela pode dar essa imagem e PERGUNTAR OQUE É ai tem que 
falar que é uma neoplasia maligna. E PODE PEDIR 2 
CACTERISTICAS ai falaria tem a capacidade de metástase e 
atravessa a membrana basal 
 
Vemos que essa neoplasia é uma neoplasia maligna pois cresce 
além do lugar em que surgiu. 
Esta imagem acima é uma neoplasia maligna, chamada de 
osteosarcoma. O câncer ósseo pode evoluir para leucemia. 
 
Imagem histológica de uma neoplasia maligna- Nesta imagem 
esta tudo alterado, vemos a presença de pleomorfismo celular 
(alteração de núcleos em tamanhos e formatos diferentes), 
expansão clonal (vários núcleos) e núcleos hipercorados 
NA PROVA ELA VAI BOTAR UMA IMAGEM HISTOLOGICA 
NORMAL DE UM OSSO E DEPOIS UMA IIMAGEM HISTOLOGICA 
DE UMA NEOPLASIA MALIGNA OU BENIGNA E VAI PERGUNTAR 
SE É MALIGNO OU BENIGNO E QUAIS CARCTERÍSTICAS 
INDICAM ISSO 
Se for maligna vai apresentar: 
• Pleomorfismo celular 
• Expansão clonal 
• Núcleos hipercorados 
 
Se for benigna vai apresentar: 
• Proliferação celular, porém contido pela pseudo-cápsula 
 
LIPOSARCOMA (maligno) 
 
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( Pare p observar a diferença histológica do Lipoma- pg 2- e do 
Liposarcoma) 
Liposarcoma imagem histológica: 
• Pleomorfismo celular 
• Expansão clonal 
• Núcleos hipercorados 
 
ADENOCARCINOMA (maligno) 
 
Adenocarcinoma da imagem histológica: 
• Pleomorfismo celular 
• Expansão clonal 
• Núcleos hipercromáticos 
 
Adenocarcinoma é um câncer que surge em locais que tem 
glândulas secretoras. É perigoso porque como surge de uma 
glândula (glândula sofre metástase) e essa glândula continua 
secretando substancias. 
A COLORACAO E ESTRUTURA DO NUCLEO SÃO MUITO 
IMPORTANTES P DIFERENCIAR SE É BEINIGNO OU MALIGNO 
 
 
à Alterações histológicas da neoplasia maligna 
 
SE ELA PEDIR 2 CARACTERISTICAS DE CANCER PODE 
COLOCAR: PLEOMORFISMO E NUCLEOS HIPERCROMATICOS (2 
DESSAS AI EM CIMA) 
 
CACARACTERÍSTICAS DIFERENCIAIS ENTRE 
NEOPLASIAS BENIGNAS/MALIGNAS 
 
ESSA IMAGEM É BOA PARA AJUDAR DIFERENCIAR E DAR AS 
CARACTERISTICAS. 
BENIGNA 
• Crescimento expansivo- Na benigna o crescimento 
cresce mas não invade, só cresce localmente 
• Velocidade de crescimento muito lento-por isso uma 
pessoa pode ficar anos com um tumor benigno 
• Presença de pseudo-cápsula- envoltório de colágeno 
(OBS- A presença ou não da pseudo-cápsula é uma 
característica que ajuda a diferenciar se é hiperplasia ou 
neoplasia benigna) 
• Cromatina (DNA + histonas)- É delicada 
• Mitoses- Raras e típicas. Tanto que a forma celular na 
neoplásica benigna parece muito uma célula normal. 
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• Relação núcleo citoplasma- - O tamanho do núcleo em 
relação ao citoplasma é igual a uma célula normal na 
neoplasia benigna• Capacidade de realizar metástases- ausente 
• Complicações- Raras. Apenas se o crescimento do 
tumor gerar uma compressão em vasos sanguíneos 
• Capacidade de invadir tecidos: Ausente 
MALIGNA: 
• Crescimento é infiltrativo- vai se infiltrando e se 
expandindo em outros tecidos 
• Velocidade de crescimento muito rápida- por isso gera 
quadros clínicos mais graves 
• Degrada a pseudo-cápsula 
• Cromatina (DNA + histonas)- É grosseira, esta sempre 
entrando em divisão celular, a velocidade de 
crescimento é rápida, esta sempre multiplicado células 
,e por isso os núcleos ficam hipercorados 
• Mitoses- Frequente, esta mais preocupada em se 
multiplicar do que especializar a célula.. 
• Relação núcleo citoplasma- O tamanho do núcleo em 
relação ao citoplasma fica aumentado 
• Capacidade de realizar metástases (não são todas)- 
frequente 
• Complicações- Frequente. Gera inflamação, 
hemorragia, estado hipermetabólico, trombose etc 
• Capacidade de invadir tecidos: Frequente 
à Slide de Epidemio ela n cobra em prova 
 
INDUTORES DE NEOPLASIA: 
São substancias/ produtos carcinógenesos 
 
• Cigarro 
• Churrasco- por conta da queima parcial do carvão que 
forma hidrocarbonetos policíclicos aromáticos que 
impregnam na carne e nós comemos 
• Incenso 
• Corantes 
 
• Produtos processados- comer no máximo 2 vezes por 
ano (As nitrosaminas presentes nos produtos 
defumados são cancerígenos) 
 
• Aflatoxina (presente no amendoim) 
• Açúcar 
• Sol 
AÇUCAR INDUTOR DE CANCER E INFLAMAÇÃOà Muito 
açúcar deixa a glicose muito alta no sangue, esse excesso de 
glicose é perigoso porque a glicose começa a grudar nas 
proteínas do corpo e começa a danificar essas proteínas, e 
isso acontece com muita frequência estimulam a inflamação 
e resulta em câncer 
CARCINOGÊNESE BIOLÓGICA: 
(não precisa saber se é físico, químico etc) 
 
HPV- gera mais câncer de garganta, do que pelo tabagismo ou 
álcool 
H-pilory- se não for tratada pode causar câncer de estomago. 
 
 
A medida que o tempo passa é muito mais fácil desenvolver 
câncer 
Fatores que podem levar ao câncer (ali no triangulo em 
vermelho) como: fatores pró-inflamatórios, bactérias e vírus, 
metilação de DNA, ácidos graxos, micro RNAs, envelhecimento 
celular etc 
Todos ele desembocam no NF-kB é um fator de transcrição 
nuclear que vai agir nos alvos gênicos e transforma uma célula 
normal em células neoplásica. 
à Todos esses fatores causam a inflamação, e a inflamação é o 
precursor do câncer 
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à NEM TODO CANCER SURGE DE MUTAÇÃO, ELE PODE 
SURGIR DE ALTERAÇÕES EPIGENETICAS COMO A METILAÇÃO 
O material genético pode sofrer a metilação que inclui um grupo 
químico metil no DNA. O DNA é cheio de metilação e isso pode 
ativar ou desativar algum gene, se esse gene vier oncogênico 
(que pode produzir um câncer) ele pode sofrer uma metilação e 
inativar o gene, ou ele pode perder essa metilação e ativar o gene 
Conclusão: O câncer pode surgir de uma mutação ou de uma 
alteração Epigenética (ex: metilação) 
CARCINOGÊNESE 
 Como uma célula normal se transforma em célula neoplásica. 
 
SLIDE MUITO IMPORTANTE 
Um carcinógeno vai promover uma lesão no DNA, se ela lesão 
for corrigida a célula volta ao normal, e se não for corrigida a 
célula sofre apoptose para a mutação não prosseguir. 
Os mecanismos (correção e apoptose) são desvios que a célula 
faz para evitar a proliferação do daquele carcinógenesos. 
Além desses dois mecanismos de temos também as células do 
sistema imune que poderia agir casos essas duas vias falhassem,. 
(pessoas imunossuprimida não tem esse terceiro mecanismo) 
Se a correção e apoptose tiverem inibidas a célula que está com 
carcinógeno vai se dividir, se prolifera e o câncer se instala, pois 
com a inibição dos mecanismos que iriam destruir o carcinógeno, 
a mutação vai continuar ocorrendo 
Então, existem mecanismos que as células possuem para inibir a 
proliferação de uma célula que sofreu mutação, mas esses 
mecanismos também podem estar inibidos ou mutados, e é 
justamente quando eles estão inibidos que o câncer se instala de 
fato. 
 
PROCESSOS DE INDUÇÃO PARA FORMAR 
CÉLULAS NEOPLASICAS (lesão da molécula de 
DNA) 
! OQUE TEM QUE SABER É QUE PODEM SER FORMADAS 
TANTO POR MUTAÇÃO QUANTO POR MODIFICAÇÃO 
1- TIPOS DE MUTAÇÕES GÊNICAS: 
 
 
2- TRANSLOCAÇÕES EQUILIBRADAS 
 
3- MODIFICAÇÕES EPIGENÉTICAS E CÂNCER 
 
Modificações epigenéticas são alterações reversíveis hereditárias 
na expressão genética que ocorre sem mutação. 
 
 
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Podem ocorrer de 2 formas: 
• Modificação no posicionamento de histonas- Quando 
as histonas são modificadas é modificado o padrão de 
leitura e se isso acontecer em aos alvo gênicos pode 
estar associado ao câncer. 
 
• Metilação do DNA- É um grupamento químico que é 
inserido na molécula de DNA. A metilação do DNA é 
estimulada por escolhas alimentares, grau de estresse, 
uso de drogas etc que provocam metilação na molécula 
de DNA, que vai estar associada a formação de células 
neoplásicas. Porém no câncer vai ocorrer essa 
hipermetilação da região promotora dos genes 
supressores e realiza a hipometição global do DNA. 
 
PROMOÇÃO DE UM CANCER: 
Ambientes favoráveis para promover o câncer que permite que 
essa célula não seja reparada, nem entre em apoptose q nem 
que entre em apoptose. 
• Imunossupressão: Células do sistema imune não 
conseguem eliminar as células que sofreram mutação. 
 
• Idade- devido a perda celular pois não tem capacidade 
proliferativa, alterações de sintese proteica, anabolismo. 
Não favorece reparo, não favorece apoptose etc. Por 
isso o envelhecimento esta associado ao câncer 
 
 
• Nutrição 
GENES E NEOPLASIAS 
SLIDE IMPORTANTE 
 
Principais alvos de desenvolvimento de câncer: 
à Genes Proto-oncogenes= promotores do crescimento 
Se o proto-oncogenes sofre uma mutação ele sofre uma 
mutação por ganho de função porque ele ganha mais 
função de proliferação celular. Ele promove uma 
proliferação da célula muito maior do que a proliferação 
que era fisiológica. 
à Genes Supressores de tumores= inibidores de crescimento (RB; 
Tp53) 
Os genes supressores de tumor faz o contrário do 1, ele 
inibe o crescimento tumoral de forma fisiológica. 
Quando o supressor de tumor sofre mutação ele perde 
a capacidade de de inibir o crescimento celular, assim 
as células se multiplicam muito mais 
à Genes de reparo de DNA 
 São os genes que corrigem as mutações que existem. 
No momento em que esse gene sofre mutação ele 
perde sua capacidade de corrigir as mutações que os 
outros genes sofreram, e assim, essas mutações 
à Genes de apoptose 
 São genes que estimulam a apoptose, por exemplo 
nessas 3 situações acima. Se o gene de apoptose 
sofrerem mutação, ele não vai conseguir matar outras 
células que sofreram mutação 
 
TUDO QUE FOI VISTO ATÉ AGORA ESTA PRESENTE NA 
IMAGEM ABAIXO 
 
 
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MULTIPLAS ETAPAS DA CARCINOGÊNESE- 
PROGRESSÀO TUMORAL 
 
 
 
 
 
 
Eventos moleculares da célula cancerígena. O carcinógeno é o 
indutor de neoplasia, que provocará lesão na molécula de DNA 
com alteração de sequência, logo ocorrerá processo de reparo 
(DNA polimerase) dessa molécula por clivagem da área alterada 
(esse mecanismo ocorre na célula normal e é modulada pela 
área TP53). 
 Caso o processo de reparação de DNA não funcione, pode-se 
levar ao processo de apoptose da célula (isso é o guardião do 
DNA, que é a região genica classificada como TP53 que produz 
as proteína P53 e essas proteínas ativam a cascata enzimática de 
capazes conduzindo a apoptose). 
 Caso os mecanismo de reparo e Apoptose não ocorram, a 
mutação permanece e se soma a novas mutações e proliferação 
celular, gerando o câncer. 
Caso os mecanismos de reparo e apoptose não ocorram, a 
mutação permanece e se soma a novas mutações e proliferação 
celular, gerando o câncer. 
Toda célula neoplásica é monoclonal, ou seja, é dela que sairão 
todos os clones. Além disso, para o estabelecimento do câncer, odano no DNA não foi letal. 
 
A célula cancerígena, a cada divisão celular, pode desenvolver 
novas mutações dando origem a células geneticamente 
diferentes, o processo é denominado de progressão tumoral. 
 
ASSINATURA DO CANCER 
MUITO IMPORTANTE SABER!! 
Essas são todas as capacidades que uma célula neoplásica tem 
para driblar o sistema imune, permanecer no organismo, se 
proliferar etc 
 
 
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Escape do sistema imuneà Existem mecanismos imunológicos 
que controlam o câncer. A cel neoplásica tem capacidades que 
faz com que ela escape do sistema imunológico 
Evasão dos supressores de crescimentoà Na membrana 
plasmática das células existem sinalizadores que fazem com que 
ali já tenha células o suficiente. A célula neoplásica consegue 
evadir essa sinalização, então ela continua crescendo e se 
multiplicando 
Inflamação promotora tumoralà A presença da cél. Tumoral 
pode ser oriunda de uma inflamação e pode ser promotora de 
uma inflamação, induzindo mais câncer 
Ativação de invasão e metástaseà Proliferação celular além 
daquele local de origem ou do surgimento do câncer (o câncer se 
inicia no intestino e consegue se disseminar por via sanguínea ou 
linfática para o estomago ou pulmão) 
Instabilidade genômicaà Tem o fenótipo mutado, sofre 
alterações genéticas. 
Indução de angiogêneseà O câncer tem a capacidade de formar 
novos vasos para conseguir puxar nutrientes/insumos dos vasos 
normais para seu próprio crescimento, isso é muito importante 
para manutenção de uma célula neoplásica, tanto que se 
conseguirmos romper ou limitar a indução de angiogênese 
(crescimento desses vasos) o câncer maligno não se desenvolve. 
Resistencia à morte celularà Uma célula que dificilmente morre, 
tanto que tem processos quimioterápicos que demoram muito 
tempo 
Energia celular desregulada- A neoplasia consegue captar muito 
nutriente que seria para o organismo e rouba p ela mesma, pois 
ele tem uma carência de energia é muito grande visto que sua 
produção celular é muito grande. Por isso o paciente emagrece 
muito rápido 
Sustentação da sinalização de proliferaçãoà consegue manter os 
estímulos da proliferação 
É IMPORTANTE QUE SAIBAMOS 3 A 4 ASSINATURAS DO 
CANCER COM DETALHES E CARACTERISTICAS, NOS SLIDES 
SEGUINTES TEM AS EXPLICAÇÕES AFUNDO- OLHE PELO 
MENOS 4 
NA PROVA PROFESSORA PEDIU QUE FALASSE 3 ASSINATURAS 
DO CANCER E PEDIU CARACTERISTICAS (dica- metástase é mais 
fácil) 
à (estadiamento tumoral não cai- slide 95) 
à Slide 94- “síndromes ....” é interessante saber. Tem algumas 
doenças que conseguem produzir susbtancias que tem muita 
características do câncer “síndromes paraneoplasicas”, ex 
”síndrome de cushing, dermato etc. Não precisa saber com 
detalhes, mas é bom saber que existem. 
ASSINATURA DO CANCER E PRINCIPAIS ALVOS DE 
DESENVOLVIMENTOS DO CANCER SÃO DE EXTREMA 
IMPORTÂNCIA PARA ESSA AULA