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Apoptose Flávia Lira, Gabriela Rocha, Janyne Aline, Juliane Baltieri, Letícia Barbosa, Lívia Marinho, Maria Eduarda Barboza, Marília Urquiza, Nancy Nunes, Sofia Lima Bases Celulares e Moleculares II- Medicina 2°B 1 • Tipo de morte celular programada; • Tipo de autodestruição celular ordenada com uma finalidade biológica definida; • Demanda gasto de energia para a sua execução; • Causada por um estímulo patológico não fisiológico, como a lesão ao DNA celular, por exemplo; • Suas características morfológicas e bioquímicas permitem uma diferenciação fácil dos outros tipos de morte celular; Definição 2 Envolve proteases chamadas caspases. Precursores inativos (pró-caspases) são ativados em resposta a sinais que induzem a apoptose. Caspases iniciadoras clivam ativam as caspases executoras. Características Caspase executora proteínas lamina lâmina nuclear envelope nuclear; Clivagem rompimento irreversível da lâmina nuclear nucleases entram no núcleo e degradam o DNA. 3 Fases da apoptose 4 Lâminas Histológicas 5 Via intrínseca 6 7 Via extrínseca Indução externa Célula atua induzindo a morte de outra célula. mediada por receptores de morte (TNF e Fas) uma região que estimula a morte celular, com uma ligação tipo chave-fechadura com seus ligantes (moléculas sinais que se ligam ao receptor). Proteína FADD se ativa + pro-caspase 8 e a pró- caspase 10 caspase 8 e a caspase 10, BID tBID mitocôndrias BAX e BAK. 8 Via extrínseca 9 10 Sequestro de componentes celulares, como macroproteínas e até organelas inteiras, por lisossomos para degradação. Os componentes da autofagia podem ser reciclados para criar novas estruturas celulares e/ou organelas e também podem ser processados e usados como fonte de energia. Pode resultar em destruição da célula e, desta forma, tem sido associada à remoção de células senescentes de tecidos envelhecidos e destruição de lesões neoplásicas. Autofagia Macroautofagia Microautofagia Autofagia seletiva 1. 2. 3. 11 Necrose Forma alternativa não controlada de morte celular induzida por lesão externa, como hipóxia ou inflamação regulação positiva de vários fatores pró- inflamatórios, proteínas e compostos exemplo: o fator nuclear kB forma de energia independente da morte celular a célula responde por inchaço 12 Ocorre em ambiente que possui deficiência de apoptose por proteínas que interagem com o receptor 1 (RIP1) e o 3 (RIP3); Mediada por receptores de morte: receptor 1 do fator de necrose tumoral; No complexo I, o RIP1 é poliubiquinado; A desubiquitinação forma o complexo IIa ou IIb; Complexo IIa ativa caspase 8 e resulta em apoptose; Caspase 8 é inibido, o complexo IIb é formado e ativa a necroptose. Necroptose 13 Oncose 14 Piroptose Pró ‐ inflamatório; Identificada em macrófagos infectados com Salmonella ou Shigella e não é observada em células deficientes de caspase 1; Na piroptose, ao contrário da apoptose, integridade nuclear é mantida (sem fragmentação) ainda que a condensação nuclear seja observada; 15 16 Referências ALBERTS, B.; BRAY, D.; JOHNSON, A. et al. Biologia Molecular da Célula. 3 ed. Artes médicas, Porto Alegre, 2002. D’ARCY, Mark S. Cell death: a review of the major forms of apoptosis, necrosis and autophagy. Cell Biology International, ed. 43, p. 582–592, 2019. 17 Obrigada a melhor equipe de professores de BCMOL Ju, Renata, Sol, Larissa, Aldenir, Axel