Anticoagulantes e antiagregantes plaquetarios

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Anticoagulantes e antiagregantes plaquetarios 
 
 
 
 
 
2. 
 
 Mecanismo de ação : apresenta efeito inibitório sobre os fatores de coagulação 
vitamina k dependente ( 1,VII,IX e X), e inibição da proteína C e proteisna S 
 Farmococinetica : quando administrada por via oral, tem absorção rápida e quase 
completa pelo trato gastrointestinal, sofrendo redução na presença de alimentos 
 Deve ser administrada 30 min antes da refeição 
 Obs : fumantes apresentam maior metabolismo da varfarina ( dose 12% maior) 
 : 
 Se liga rapidamente a albumina plasmática e é metabilizado pelo citocromo P450, o 
que explica a interação medicamentosa 
 Janela terapêutica estreira – Risco de intoxicação ! 
 Meia vida de 25 a 60 horas 
 Níveis estáveis após 7 dias – 
 Pacientes com doença trombótica aguda, deve fazer uso com harparina por 5 dias 
pra so depois ficar somente com a varvarina . 
 Interações : alimentos ricos em vitamina K 
 
 Medicamento com forte ligação a albumina ( aumenta efeito )
 Medicamentos indutores enzmaticos ( ex : fenitoina, carbamezipina), diminuem efeito
 Medicamentos inibitores enzimáticos (cimetidina) - redução do metabolismo da 
varvarina, potencializando sua concentração e seu efeito anticoagulante
 Medicamentos que promovem sinergismo ( aines) – potencializa efeito 
anticoagulantes 
 O ciprofloxacino também potencializa o efeito anticoagulante
 
 Precisa fazer acompanhamento com exames laborotoriais, como tempo de 
protombina e tap. E deve ser feito com rni/inr . 
 Se inr> 3 e menor que 5 .,risco de maior sangramento. Deve dimunuir a dose e 
monitorar e reiniciar com dose menor ate atingir dose terapeutica
 Se inr >5 e menor que <9 , omitir uma ou duas dosas omitidas, monitorar e iniciar 
com dose menor 
 Risco de efeitos adversos
 Posso também utilizar vitamina k 
 Monitorização com inr , deve ser feito duas vezes por semana ate estabilização do 
inr . Depois , deve ser feito semanalmente ou quinzenalmente, e logo apois 
mensalmente . E depois a cada 12 semanas
 
 Hemorragia, necrose de pe, hepatite, vasculite
 
 Gestação – risco x
 Discrasis sanguíneas associadas a hemorragia e trombocitopenia
 Aneurismas cerebrais ou dissecantes
 Hemorragia cerebral comprovada ou suspeita
 Ulcerações ou lesões ativas do trato gastrointestinal ou urinário
 Cirurgias neurológicas, oftalmológicas ou urológicas recentes
 
 Tratamento de trombroemboslimo venoso
 Profilaxia de tromboembolismo em fa com ou sem valvopatioa
 
 –
  Aprovado para prevenção primaria de tev ( cirurgia de joelho e quadril)
  Mecanismo de ação : pro- droga cujo metabólico ativo causa inibição direta, 
competitiva,especifica e reversível da trombina live e trombina ligada a fibrina
  Reações adversas : manifestações hemorrágicas, dispepsia, aumento das 
aminotransferases e plaquetopenia
  Contra indicações : neoplasias, ulceração gastrointestinal , cirurgia oftalmológica, 
hemorragia intracraniaca recemte, pacientes com próteses de valvas cardíacas
  Precauções : gestação ( risco C), uso concomitante com outros 
anticoagulantes,pacientes com insuficiência renal 
  Interações : menores do que a varvarina, aaas e aines e clodrogel aumentam efeito 
anticoagulantes, a rifampicina diminui
  Testes de coagulçao : não necessita de monitorização 
  Indicação clinica : profilaxia de tev pos – cirurgia e profilaxia de tev em fa sem 
valvopatia
  Contraindicada em pacientes com próteses de valvas cardíacas
  Debigratana 150 mg reduziu significantemente a ocorrendia de avc em comparação 
a varfarina, com risco similar de sangramento maior
 –
  Mecanismo de ação : inibição direta, seletiva e reversível do fator XA, impedindo a 
formação de trombina tanto na forma livre quando em trombos já formados
  Meia vida : 5- 9 horas ( 11-13 horas em idosos)
  Pico de concentração plasmática ; 2,5- 4 hrs
  Biodisponibilidade ; 60-80%
  Modo de excreção : biliar /fecal ( 28%), renal (66%)
  Reações adversas : manifestações hemorrágicas, náuseas, sincope,prurido, espasmo 
muscular, dor nas extremidades e aumento dos marcadores de lesão hepatobiliar
  Contraindicação : sangramento ativo, avc isquêmico , doença hepática com 
coagulopatia associada, doença hepática moderada, uso concomitantes com 
cetoconazol e ritonavir
  Interações : menores que a varfarina , aumenta sua concentração – 
cetoconazol,ritonavir e suco de uva
  Diminuem sua concentração : indutores enzimáticos,rifampicina, carmazepiza e 
fenitoina
  Precaução : com uso concomitantes : Aines, antiplaquetários e outros 
anticoagulantes 
  Não necessita de monitorização durante tratamento clinico
  Não se deve levar em consideração inr
  Indicação : prevenção ave, tvp e formação de coagulo e recorrência de tvp, e 
embolia pulmonar
 
  Possuem menos interações do que a varfarina . 
  Não precisam monitorização de tempo de protombina com inr 
  Os custos são maiores 
  Tem efeitos claterais, podendo causar sangramento ativo 
  Pacientes com comprometimento renal deve ser evitado 
  Na fa , são contraindicados 
 
  Glicosaminoglicano encontrado nos grânulos dos mastócitos
  Derivados da heparina em uso :
 Heparina não fracionada –hnf : ( derivada de tecidos biológicos)
 Heparina de baixoo peso molecular ( derivado de tecidos biológicos)
 Fondapariinux ( análogo sintético)
 
 Mecanismo de ação : : inibição indireta da trombina, atua como cofator da 
antitrombina, inibição fatores de coagulação das vias intrínsecas e comum : 
XIIA,Xia,XA, e inibe a conversão de fibrinogeneo em fibrina. 
  Rápido inicio de ação e depuração., permitindo um ajuste fino da posologia, assim 
como sua interrupção quando necessário 
 Apresenta antidoto : protamina 
  Farmacocinética : administração EV ou SC 
  Pico plasmático em 2-4 horas após administração subcutânea 
  Reações adversas : manifestações hemorrágicas,reações de 
hipersensibilidade,plaquetopenia,elevação de aminotransferases,alopecia, osteoporose 
  Interações : 
 Digital, tetraciclinas, nicotina e anti-histaminicos : antogonizar parcialmente os efeitos 
anticoagulantes 
 Nitroglicerina intravenosa a pacientes em regime de heparinização plena pode 
diminuir o ttpa e causar efeito rebote após sua suspensão ( monitorização cuidadosa 
do ttpa deve ser realizada nessa situação 
 Uso concomitante de anticoagulantes orais, antiagregantes plaquetatios e aine 
aumentam o risco de sangramentos 
 Em tratamento prolongado com heparina, evitar uso de corticoides 
  Indicações : profilaxia e tratamento de afecções tromboembólicas de qualquer 
etiologia e localização, tratamento das sca, durante as intervenções coronarianas 
pericutaneas, tratamendo da coagulação intravascular disseminada, durante a 
circulação extracorpórea,durante a hemodiálise. Deve ser usada em pacientes 
críticos na uti e insuficiência renal crônica 
  Antidoto : sulfato de protamina – dose, considear dose de heparina e tempo desde 
a ultima dose administrada 
  Contraindicações : sangramento ativo ou coagulopatia grave,hemorragia cerebral 
recente, trombocitopenia grave,ulceras em atividade,hipertensão grave,endocardite 
bacteriana subaguda, hipersensibilidade 
  Testes globais :tempo de coagulação, tempo de tromboplastina parcial ativado,tempo 
de coagulação ativado, tempo de trombina 
  Limitações : modo de administração é parenteral , o que é inconveniente para uso a 
longo prazo, efeito anticoagulante irregular : requer monitorização do ttpa, risco de 
tromobocitopenia reduzida por heparina, logo, requer monitorização das plaquetas 
  Considerações : risco C na gestação 
  Antidoto especifico : sulfato de protamina . 1 mg neutraliza 1000 UI de heparina 
  Rapido inidio de ação e depuração, possibilidade de ajuste, pode ser usada em 
pacientes com insuficiência renal, janela terapêutica curta , requer monitorização 
laboratorial . 
 
  Alto custo ( 80-100 reais) Exemplos : clexane,flaxiparina,fragmin 
  Mecanismo d ação : – reduz a geração de 
trombina,e consequentemente, a conversão de fibronogeneo e fibrina 
 
 
  Ela é mais especifica . 
  Farmacocinética : 
  Biodosponibilidade de 92% cs 
 Eliminação renal 
 Meia vida mais longa que a hnf ( 2-6 horas) – ad 1 ou 2x/dia 
 Pico de atividade de 3 a 5 horas 
 Ação previsível 
 Ajuste da dose ( necessária apenas em obesos e insuficiência renal) 
 Reações adversas : manifestações hemorrágicas, edeme periférico, sintomas no 
local de injeção, cefaleia, elevação de aminotransferases, reações de 
hipersensibilidade, ht e osteoporose, porem risco menor que a hnf 
  Indicações : profilaxia da tvp e tep, profilaxia de eventos tromboembólicos na 
fa,tratamento das sca de moderado e alto risco 
  Contraindicações : sangramento ativo ou coagulopatia grave, alto risco para 
sangramentos de difícil controle,ulcera gastroduoedenal ativa, hemorragia cerebral 
recente , plaquetopenia, endocardite bacteriana aguda e sensibilidade a heparina e 
seus derivados 
  Interações : uso concomitante de ainh, antiagregantes plaquetarios, antocoagulantes 
orais,trombolíticos e acido valproico aumentam o risco de sangramento 
  No uso prolongado, evitar associação o uso com corticoides 
  Testes de coagulação : teste especifico e atividade anti-fator xa – anti xa 
 
 
  Indicada durante a gestaçãp 
 
 
 
Antiagregantes plaquetarios 
 1. 
  Mecanismo de ação : não é seletivo . inibe a clicoxogenases 
  Reações adversas : manifestações hemorragixas, toxicidade 
gastrointestinal,hipersensibilidade,urticaria 
  Indicações : prevenção e tratamento avc isquêmico, doap e prevenção morte súbita 
 2. Antagonistas do receptor adp : 
  Clopidogrel e ticlopidina 
  Mecanismo de ação : bloqueiam de forma irreversível p receptor de adp p2y12, 
localizado na superfície das plaquetas 
  Reações adversas : trombocitopenia severa ( ticlodipina) , náuseas diarreias e 
vômitos 
  Indicações : prevenção sca e avc isquêmico e doeça arterial periférica 
  Clopidrogrel + AAS : promovem isquemia recorrente em pacientes com angina 
instável. Uso após angioplastia e colocação de stente 
  Interações : inibidores de bomba de prótons( principalmente omeprazol) – redução 
do efeito